Brutoni agammaglobulineemia. Sümptomid, diagnoosimine, ravi

Brutoni tõbi ehk Brutoni agammaglobulineemia on pärilik immuunpuudulikkus, mis on põhjustatud Brutoni türosiinikinaasi kodeeriva geeni mutatsioonidest. Haigust kirjeldas esmakordselt 1952. aastal Bruton, kelle järgi defektne geen nimetati. Brutoni türosiinikinaasid on pre-B-rakkude küpsemisel küpsete B-rakkude diferentseerumiseks kriitilised. Brutoni türosiinikinaasi geen leiti X-kromosoomi pikalt õlavarrelt vahemikus Xq21,3 kuni Xq22; see koosneb 37,5 kb suurusest 19 eksonist, mis kodeerivad 659 aminohapet, need aminohapped viivad lõpule tsütosoolse türosiinikinaasi moodustumise. See geen on juba registreerinud 341 ainulaadset molekulaarset sündmust. Lisaks mutatsioonidele on leitud suur hulk variante või polümorfisme.

Brutoni agammaglobulineemia. Põhjused

Brutoni tõve aluseks oleva geeni mutatsioonid häirivad B-lümfotsüütide ja nende järglaste arengut ja toimimist. Põhiidee on see, et tervel inimesel küpsevad pre-B rakud lümfotsüütideks. Selle haiguse all kannatavatel inimestel on pre-B-rakke kas vähe või neil võib olla funktsionaalseid probleeme..

Brutoni agammaglobulineemia. Patofüsioloogia

Normaalse valgu puudumisel B-lümfotsüüdid ei erista ega küpse täielikult. Küpsete B-lümfotsüütideta puuduvad ka antikehi tootvad plasmarakud. Selle tulemusel on retikuloendoteliaalsed ja lümfoidorganid, milles need rakud vohavad, eristuvad ja ladustuvad, halvasti arenenud. X-kromosomaalse agammaglobulineemiaga inimestel võivad põrn, mandlid, adenoidid, sooled ja perifeersed lümfisõlmed, mille kõik võivad olla väiksemad või puududa üldse.

Igas geenipiirkonnas esinevad mutatsioonid võivad selle haiguse põhjustada. Kõige tavalisem geneetiline sündmus on missense mutatsioon. Enamik mutatsioone põhjustab valgu kärpimist. Need mutatsioonid mõjutavad tsütoplasma proteiini kriitilisi jääke ning on väga mitmekesised ja ühtlaselt jaotunud kogu molekulis. Spetsiifiliste mutatsioonide abil ei saa haiguse tõsidust siiski ennustada. Ligikaudu kolmandik punktmutatsioonidest mõjutab CGG saite, mis tavaliselt sisaldavad arginiini jääkide koodi.

See oluline valk on B-lümfotsüütide paljunemise ja diferentseerumise jaoks hädavajalik. Meestel, kellel on valkude kõrvalekalded, puudub plasmarakkudes lümfotsüütide täielik või peaaegu täielik puudumine.

Brutoni agammaglobulineemia. Sümptomid ja ilmingud

Korduvad nakkused algavad varases lapsepõlves ja kestavad kogu täiskasvanueas.

Brutoni tõve või Brutoni agammaglobulineemia kõige tavalisem manifestatsioon on suurenenud vastuvõtlikkus kapseldatud mädaste bakterite, näiteks hemofiiluse infektsioonide ja mõnede Pseudomonas liikide suhtes. Haigusega patsientide nahainfektsioonid on peamiselt põhjustatud A-rühma streptokokkidest ja stafülokokkidest ning võivad avalduda impetiigo, tselluliidi, abstsesside või keemistena.

Võib ilmneda atoopilist dermatiiti meenutav ekseemi vorm koos püoderma gangrenosumi, vitiliigo, alopeetsia ja Stevensi-Johnsoni sündroomi suurenenud esinemissagedusega (suurenenud uimastitarbimise tõttu). Muud selle haiguse korral tavaliselt esinevad infektsioonid hõlmavad enteroviirusnakkusi, sepsist, meningiiti ja bakteriaalset kõhulahtisust. Patsientidel võivad olla ka autoimmuunhaigused, trombotsütopeenia, neutropeenia, hemolüütiline aneemia ja reumatoidartriit. Püsivad enteroviirusnakkused põhjustavad väga harva surmaga lõppevat entsefaliiti või dermatomüosiidi-meningoentsefaliidi sündroomi. Lisaks neuroloogilistele muutustele hõlmavad selle sündroomi kliinilised ilmingud turseid ja erütematoosseid nahalööbeid sirutajaliigeste kohal..

Meestel võib tekkida ebatavaliselt raske ja / või korduv keskkõrvapõletik ja kopsupõletik. Kõige tavalisem patogeen on S-kopsupõletik, millele järgnevad gripi B viirus, stafülokokk, meningokokk ja moraxella catarrhalis.

Alla 12-aastastel lastel põhjustavad tüüpilisi infektsioone kapseldatud bakterid. Selle vanuserühma levinumateks infektsioonideks on korduv kopsupõletik, sinusiit ja keskkõrvapõletik, mis on põhjustatud S-kopsupõletikust ja B-gripiviirusest, mida on selles vanuses raske ravida..

Täiskasvanueas muutuvad naha manifestatsioonid sagedasemaks, tavaliselt stafülokoki ja rühma streptokoki tõttu. Keskkõrvapõletik asendatakse kroonilise sinusiidiga ja kopsuhaigus muutub pidevaks probleemiks nii piiravas kui ka obstruktiivses vormis..

Nii imikutel kui ka täiskasvanutel võivad olla autoimmuunhaigused. Tavaliselt hõlmavad need häired artriiti, autoimmuunseid hemolüütilisi aneemiaid, autoimmuunset trombotsütopeeniat, autoimmuunset neutropeeniat ja põletikulist soolehaigust. Põletikulist soolehaigust võib olla väga raske kontrollida ja see võib sageli kaasa aidata kroonilisele kaalulangusele ja alatoitumusele. Kõhulahtisus on levinud ja selle põhjuseks on Giardia või Campylobacter liigid. Patsiendid, kellel on kalduvus enteroviirusnakkustesse, sealhulgas polioviirus.

Brutoni agammaglobulineemiat põdevad meessoost imikud võivad olla füüsiliselt väiksemad kui haiguseta meessoost imikud, pideva kasvu ja korduvate infektsioonide arengu tõttu.

Uurimisel võivad lümfisõlmed, mandlid ja muud lümfoidkoed olla väga väikesed või puududa..

Haigus diagnoositakse siis, kui laps haigestub korduvalt mitmesuguste infektsioonide, keskkõrvapõletiku või stafülokoki nahainfektsioonide ja konjunktiviidi korral, mis ei allu antibiootikumiravile. Need rasked infektsioonid võivad olla seotud neutropeeniaga.

Mõnel patsiendil võib täheldada ka püoderma gangrenosumit, näiteks alajäsemete haavandeid ja tselluliiti.

Brutoni agammaglobulineemia. Diagnostika

Varajane avastamine ja diagnoosimine on hädavajalik, et vältida varajast haigestumist ja surma süsteemsetest ja kopsuinfektsioonidest. Diagnoosi kinnitab küpsete B-lümfotsüütide ebanormaalselt madal tase või puudumine üldse, samuti raske μ-ahela vähene ekspressioon lümfotsüütide pinnal või puudub see üldse. Teiselt poolt tõuseb T-lümfotsüütide tase. Haiguse lõplikuks määrajaks on molekulaarne analüüs. Molekulaarset analüüsi kasutatakse ka sünnieelse diagnoosimise jaoks, mida saab teha koorionivillaproovide võtmise või amniotsenteesiga, kui ema on teadaolevalt defektse geeni kandja. IgG tase alla 100 mg / dl kinnitab diagnoosi.

Harva saab diagnoosi panna täiskasvanutel nende teisel elukümnendil. Arvatakse, et see on tingitud pigem valgu mutatsioonist kui selle täielikust puudumisest..

Esimeses etapis on vaja läbi viia IgG, IgM, immunoglobuliini E (IgE) ja immunoglobuliini A (IgA) kvantitatiivne mõõtmine. IgG taset tuleks mõõta kõigepealt, eelistatult pärast 6. elukuud, kui ema IgG tase hakkab langema. Teiseks, IgG tase alla 100 mg / dl näitab tavaliselt Brutoni tõbe. Tavaliselt ei ole IgM ja IgA tuvastatavad.

Kui antikehade tase on tuvastatud ebanormaalselt madalaks, saab diagnoosi kinnituse B-lümfotsüütide ja T-lümfotsüütide markerite analüüsimisega. CD19 + B rakkude tase on alla 100 mg / dl. T-raku (CD4 + ja CD8 +) testi väärtused kipuvad suurenema.

Täiendavat analüüsi saab läbi viia, tuvastades IgG vastused T-sõltuvatele ja T-sõltumatutele antigeenidele, immuniseerides näiteks pärast konjugeerimata 23-valentse pneumokoki vaktsiini või difteeria, teetanuse ja H-gripi B vastaste vaktsiinide manustamist..

Molekulaarne geneetiline testimine võimaldab varakult kinnitada kaasasündinud agammaglobulineemia diagnoosi.

Kopsufunktsiooni testid on kopsuhaiguste jälgimisel kesksel kohal. Neid tuleks teha igal aastal lastel, kes saavad testi sooritada (tavaliselt alates 5. eluaastast).

Põletikulise soolehaiguse ulatuse ja progresseerumise hindamiseks saab kasutada endoskoopiat ja kolonoskoopiat. Bronhoskoopiast võib abi olla krooniliste kopsuhaiguste ja infektsioonide diagnoosimisel ja jälgimisel.

Brutoni agammaglobulineemia. Ravi

Selle haiguse jaoks pole meditsiinilist ravi. Immunoglobuliini manustamine on peamine haiguse tõrjemeetod. Tüüpilised annused 400-600 mg / kg / kuus tuleb manustada iga 3-4 nädala järel. Annuseid ja intervalli saab kohandada individuaalsete kliiniliste reaktsioonide põhjal. Ravi peaks algama 10-12 nädala vanuselt. IgG-ravi tuleb alustada minimaalsel tasemel 500–800 mg / dl. Ravi peaks algama 10-12 nädala vanuselt.

Tseftriaksooni võib kasutada krooniliste infektsioonide, kopsupõletiku või sepsise raviks. Võimaluse korral peaksid arstid hankima kultuurid antibiootikumide tundlikkuse määramiseks, kuna paljud organismid on juba resistentsed paljude antibiootikumide suhtes. Eriti streptokoki infektsioonid võivad vajada tseftriaksooni, tsefotaksiimi või vankomütsiini.

Bronhilõõgastid, steroidi inhalaatorid ja regulaarsed kopsufunktsiooni testid (vähemalt 3-4 korda aastas) võivad olla lisaks antibiootikumidele vajalikuks osaks ravis.

Atoopilise dermatiidi ja ekseemi kroonilisi dermatoloogilisi ilminguid kontrollib naha igapäevane niisutamine spetsiaalsete losjoonide ja steroididega.

Multivitamiinseid toidulisandeid soovitatakse sageli paljudele patsientidele.

Operatsioon võib piirduda raskete ägedate infektsioonidega. Kõige tavalisemad protseduurid hõlmavad neid, mida kasutatakse korduva keskkõrvapõletiku ja kroonilise sinusiidiga patsientide raviks..

Brutoni agammaglobulineemia. Tüsistused

Tüsistuste hulka kuuluvad kroonilised infektsioonid, kesknärvisüsteemi enteroviirusnakkused, autoimmuunhaiguste sagenemine ja nahainfektsioonid. Patsientidel on suurem risk lümfoomi tekkeks.

Brutoni agammaglobulineemia. Prognoos

Enamik patsiente suudab ellu jääda oma elu neljanda kümnendi lõpuni. Prognoos on hea seni, kuni patsiente diagnoositakse ja ravitakse varakult regulaarselt intravenoosse gamma-globuliinravi abil.

Tõsised enteroviirusnakkused ja krooniline kopsuhaigus on täiskasvanueas sageli surmavad.

Veebisaidile m.redkie-bolezni.com postitatud teave haruldaste haiguste kohta on mõeldud ainult hariduslikuks otstarbeks. Seda ei tohiks kunagi kasutada diagnostilistel ega terapeutilistel eesmärkidel. Kui teil on küsimusi oma isikliku tervisliku seisundi kohta, peaksite küsima nõu ainult professionaalsetelt ja kvalifitseeritud tervishoiutöötajatelt..

m.redkie-bolezni.com on piiratud ressurssidega mitteäriline sait. Seetõttu ei saa me tagada, et kogu veebisaidil m.redkie-bolezni.com esitatud teave on täiesti ajakohane ja täpne. Sellel veebisaidil esitatud teavet ei tohiks kunagi kasutada professionaalse meditsiinilise nõustamise asendajana..

Lisaks saab haruldaste haiguste rohkuse tõttu teavet mõnede häirete ja seisundite kohta esitada ainult lühitutvustuses. Täpsema, konkreetse ja ajakohase teabe saamiseks pöörduge palun oma arsti või meditsiiniasutuse poole..

Agammaglobulineemia: sümptomid ja ravi

Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi) on pärilik haigus, mida iseloomustab raske esmane immuunpuudulikkus ja väga madal gamma-globuliinide sisaldus veres.

Mis on Agammaglobulineemia

Haiguse avastas esmakordselt ameerika arst O. Bruton XX sajandi 50ndatel. Tema patsientide hulgas oli väike poiss, kes aastate jooksul põdes paljusid nakkushaigusi: kopsupõletikust keskkõrvapõletikuni ja meningiidini. Pärast katseid ilmnes antikehade puudumine.

90-ndatel määrati haiguse molekulaarne mehhanism. Leiti, et agammaglobulineemia on mitte-retseptori türosiinkinaasi geeni mutatsiooni tagajärg.

Agammaglobulineemia iseloomulik tunnus on see, et haiguse tunnused ilmnevad ainult meessoost lastel.

Agammaglobulineemia põhjused

Haigus avaldub juba imikueas. Mis tahes bakteriaalne infektsioon (sepsis, keskkõrvapõletik jne) võib saada päästikmehhanismiks. Kõik on seotud immuunsuse kaasasündinud defektiga, mis provotseerib mutatsiooni. Kuid see toob kaasa ka B-lümfotsüütide ebapiisava tootmise..

Lapse suurenedes väheneb immunoglobuliinide kogus veres järsult ja mõnel juhul registreeritakse nende täielik puudumine. Selle tagajärjel tekib primaarne immuunpuudulikkus ja organismil on äärmiselt halb toime tulla mis tahes põletikuliste haigustega: kopsupõletik, bronhiit, soolehaigused jne..

Agammaglobulineemia sümptomid

Agammaglobulineemiaga patsiendid hakkavad immuunsuse langedes kannatama korduvate infektsioonide poolt, mida provotseerivad pneumokokid, stafülokokid jne..

Vaktsineerimine on eriti ohtlik neile, kes põevad agammaglobulineemiat. Poliomüeliit võib tekkida haiguse vastu vaktsineerimisel. Viirushepatiit on samuti surmav. Rotaviirusnakkus põhjustab kroonilist kõhulahtisust.

Kõigepealt mõjutatakse kopse. Ilmuvad palaviku, konjunktiviidi ja pahaloomuliste kasvajate sümptomid. Samuti on liigesündroom, mida iseloomustab artriit.

Nahahaiguste - ekseemi ja dermatiidi - ilmnemine on võimalik.

Selleks ajaks, kui laps saab 3-4-aastaseks, on kõik põletikulised protsessid juba kroonilises staadiumis ja mõjutavad erinevaid siseorganeid.

ENT organeid mõjutavad sinusiit ja keskkõrvapõletik. 5. eluaastaks areneb sinusiit.

Bronhiit, kopsupõletik tekivad pidevalt.

Seedetrakti haigused avalduvad raske kõhulahtisusena.

Furunkuloos, nahal moodustuvad abstsessid.

Sageli ilmnevad agammaglobulineemia korral nägemisorganite, suuõõne viiruslikud kahjustused.

Agammaglobulineemiat iseloomustavad mädastele nakkushaigustele iseloomulikud üldised sümptomid:

Hüpogammaglobulineemia, Brutoni tõbi, autosomaalselt retsessiivne Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia

Hüpogammaglobulineemia on haigus, mis tuleneb B-rakkude (B-lümfotsüütide) defitsiidist koos antikehade - immunoglobuliinide - suuruse vähenemisega. Need antikehad ei tuvasta mitte ainult võõraid antigeene, vaid tekitavad ka geneetilise vastuse, mis viib nende antigeenide hävitamiseni..

Antikehade hulga vähenemist organismis seostatakse korduvate infektsioonidega, mis on põhjustatud konkreetsetest bakterivormidest. B-lümfotsüütide vastuse korral rakulise immuunsuse rikkumisele reguleeritakse automaatselt bakteriaalsete, seen- ja viirusnakkuste arvu.

Kõige tavalisemad B-rakkudega seotud häirete tüübid on otsene hüpogammaglobulineemia, samuti agammaglobulineemia (seotud X-kromosoomiga või Brutoni agammaglobulineemia), samuti Šveitsi tüüpi autosoomne retsessiivne agammaglobulineemia..

Hüpogammaglobulineemia põhjused, sümptomid ja ravi

Kehas on kahte tüüpi lümfotsüüte. T-lümfotsüüdid vastutavad patogeenide hävitamise eest, B-lümfotsüüdid toodavad antikehi, mis "kleepuvad" ründavate patogeenide külge, seega kogunevad T-lümfotsüüdid ja muud kaitserakud võõrorganisme.

Antikehad on võtmetähtsusega valgud, mis vastutavad haigusi põhjustavate patogeenide avastamise eest; nende taseme langetamine suurendab vastuvõtlikkust infektsioonidele. Antikehade arvu kriitiline vähenemine põhjustab hüpogammaglobulineemiat.

Põhjused

Hüpogammaglobulineemia võib olla haiguse põhjustatud esmane (st kaasasündinud) või sekundaarne (omandatud). Haiguse esmane vorm võib avalduda nii sündides kui ka hiljem - vanemas eas, hoolimata asjaolust, et defektne geen kehas esineb juba sünnist saati. Enamik hüpogammaglobulineemia juhtumeid areneb pärast 6. elukuud. Haiguse juhtumeid, mis ilmnevad 3. või 4. elukümnendil, peetakse esmaseks immuunpuudulikkuseks. Nende areng on arstide arvates veel tuvastamata geenidefektide tulemus..

Sümptomid

Enamik hüpogammaglobulineemiaga patsiente kannatavad korduvate infektsioonide all. Sümptomite raskusaste sõltub haiguse perekonna ajaloost, haiguse alguse vanusest, kehas esinevatest nakkustest, vere koostisest, seedetrakti seisundist ja tugiaparaadist ning sellest, kas patsiendil on autoimmuunsed või veresoonte haigused.

Hüpoglammaglobulineemia sümptomid:

  • kasvu aeglustumine;
  • lümfoidkoe ja elundite kõrvalekalded (näiteks mandlite koe, adenoidide puudumine, perifeersete lümfisõlmede väike suurus);
  • arenguhäired (näiteks luustik või rindkere);
  • naha ja limaskestade defektid (armid, lööve või eluvõrk);
  • kõrva, nina, kurgu defektid (näiteks trummikile perforatsioon, mädane ninaeritus, neelu limaskesta retikulaarne struktuur);
  • kopsuhaigused (bronhiektaas ja kopsufibroos koos vilistava hingamise, õhupuuduse jt);
  • südame-veresoonkonna häired (valju müra südame kopsuarteris, trikuspidaalklapi puudulikkus, porisemine, mis viitab kopsu hüpertensioonile);
  • hepatomegaalia;
  • alajäsemete turse;
  • neuroloogilised häired (paralüütiline poliomüeliit või sügav tundlikkuse kaotus koos vibratsiooni vähenemise ja jäsemete tundlikkuse vähenemisega).

Hüpoglammaglobulineemia ravi keskendub halb enesetunne, haigus või nakkus. T-rakkude funktsiooni kahjustusega, raskete B-rakkude häiretega patsientidele ei anta elusvaktsiine. Enteroviirusliku meningoentsefaliidiga patsientidel võib olla abi IVIG (intravenoosne immunoglobuliin) või intratekaalse immunoglobuliini suurtest annustest. Näidatud on polüetüleenglükooli kasutamine koos adenosiindeaminaasi puudulikkusega. Kasvajanekroosifaktorit (TNF) kasutatakse granulomatoossete haiguste raviks. Geeniteraapia on ka edukas ravimeetod, see on kõige tõhusam Brutoni agammaglobulineemiaga lastel. Täiskasvanutel ja vanematel lastel on selle ravimeetodi efektiivsus madalam.

Autosomaalne retsessiivne Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse häire (SCID) või Šveitsi tüüpi autosoomne retsessiivne agammaglobulineemia on inimese kõige tõsisem immuunpuudulikkuse häire. Meditsiiniallikates ja kirjanduses on see haigus tuntud ka kui alimfotsütoos. See on kaasasündinud haigus.

SCID arenguga kaasnevad häired inimese immuunsüsteemi humoraalse osa töös. Rakud, mis peaksid tootma immuunvastust, ei tööta. Selle haigusega lapsed on altid korduvatele rasketele infektsioonidele, kasvu pidurdumisele ja varajasele surmale..

SCID esineb ühel viiesajal tuhandel vastsündinul. Mõiste "raske kombineeritud immuunpuudulikkus" ühendab mitmeid haigusi, eelkõige:

  • Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia;
  • adenosiindeaminaasi defitsiit;
  • autosoomne retsessiivne raske kombineeritud immuunpuudulikkus;
  • alasti lümfotsüütide sündroom;
  • SCID koos leukopeeniaga. Selle haigusvormiga lastel pole valgeid vereliblesid - granulotsüüte.

Selleks, et mõista, miks SCID-d peetakse kõige raskemaks häireks igat tüüpi immuunpuudulikkuse korral, võib kaaluda inimese immuunsüsteemi skeemi. See koosneb kolmest osast: rakuline, humoraalne ja mittespetsiifiline. Infektsiooni vastu võitlemiseks on vajalik süsteemi rakuline ja humoraalne osa - nad tuvastavad patogeenid ja ründavad neid. Rakusüsteem koosneb paljudest T-lümfotsüütide klassidest (valged verelibled, mis tuvastavad võõraid sissetungijaid - antigeenid). Humoraalne süsteem koosneb B-rakkudest, mis on kehas ainsad antikehi tootvad rakud. SCID korral ei toimi immuunsüsteemi rakuline ega humoraalne osa vastavalt vajadusele.

Põhjused ja sümptomid

SCID on pärilik haigus. Loote immuunsüsteemi ebanormaalset arengut on kahte tüüpi. Esimese tüüpi geneetiliste häirete korral on B- ja T-rakud defektsed. Teist tüüpi on ainult T-rakud ebanormaalsed, kuid nende puudumine mõjutab lümfotsüütide toimimist.

Esimeste elukuude ajal on SCID-ga laps kaitstud antikehadega, mis on ema verest kehasse sattunud. Kuid juba kolme kuu vanusena hakkab sarnase häirega last vaevama suuõõne seenhaigus (soor), krooniline kõhulahtisus, keskkõrvapõletik ja kopsuinfektsioonid, sealhulgas pneumotsüstiline kopsupõletik. Laps kaotab kehakaalu, muutub väga nõrgaks ja sureb lõpuks oportunistlikku infektsiooni.

Autosomaalse retsessiivse agammaglobulineemia ravi

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse / agammaglobulineemiat saab ravida antibiootikumide ja immuunseerumiga. Kuid need ravimeetodid ei saa patsiente kaitsta, vaid ainult nakkuste eest. Püsiv kaitse on võimatu antibiootikumidest sõltuvuse ja seedetrakti kasuliku mikrofloora hävitamise tõttu. Praegu on selle haiguse üks väheseid tõhusaid ravimeid luuüdi siirdamine..

X-seotud Brutoni agammaglobulineemia koos kasvuhormooni puudulikkusega

Mis on Brutoni agammaglobulineemia?

Brutoni agammaglobulineemia on immuunpuudulikkuse haigus, mida kirjeldati esmakordselt 1952. aastal. Ogden Bruton juhtis tähelepanu kopsupõletiku ja muude bakteriaalsete infektsioonidega poisi immunoglobuliinide puudumisele. Tegelikult on just seda tüüpi immuunpuudulikkus esimene ametlikult kirjeldatud immuunpuudulikkus meditsiini ajaloos. Bruton oli esimene spetsialist, kes pakkus patsiendile spetsiifilist immunoteraapiat - selleks süstis ta patsiendile intramuskulaarselt immunoglobuliine..

Patsiendi seisund pärast ravi paranes, kuid hiljem, juba elu neljandal kümnendil, andis eelsoodumus kopsuhaigusele tunda.

Praegu nimetatakse seda haigust ametlikult Brutoni tõveks ja tegelik nimi kõlab nagu "X-kromosoomiga seotud agammaglobulineemia".

Sümptomid

Brutoni tõbi avaldub järgmiste sümptomitega:

  • kopsupõletik;
  • krooniline kopsuhaigus;
  • kasvu aeglustumine;
  • kõrge suremus noores eas;
  • hemofiilse pulga olemasolu;
  • streptokokkide ja stafülokokkide olemasolu;
  • köha, õhupuudus, vilistav hingamine, müristamine südames ja kopsudes;
  • korduvad kurguprobleemid;
  • aeglane kaalutõus;
  • nahahaigused (ekseem, lööve);
  • krooniline sinusiit;
  • koliit.

Ravi

Peamine ravi on immunoglobuliini (Ig) viimine patsiendi kehasse. Bakteriaalsete infektsioonide agressiivne ravi antibiootikumidega aitab vältida pikaajalisi tüsistusi. Viiruslikud vaktsiinid (näiteks leetrite, mumpsi, punetiste vastu) on vastunäidustatud nii neile patsientidele kui ka nende pereliikmetele, kuna need võivad põhjustada nende vaktsiinidega seotud infektsiooni arengut.

Intravenoosne immunoglobuliin parandab kliinilist pilti ja vähendab raskete infektsioonide, nagu kopsupõletik ja meningiit, progresseerumist.

Patsiendid, kes saavad suuri IVIG-i annuseid (400–500 mg / kg iga 3-4 nädala järel) ja kelle immunoglobuliini tase ei lange alla 500 mg / dl, haigestuvad ja satuvad haiglasse. Bronhiektaasi korral võib immunoglobuliini annus olla suurem (kuni 600 mg / kg). Meningiitiga patsiendid vajavad vere-aju barjääri tõttu 1000 mg / kg immunoglobuliini.

Ülemiste ja alumiste hingamisteede haiguste krooniliste infektsioonide ja järgnevate struktuurimuutustega patsiendid vajavad laia toimespektriga antibiootikume. Antibiootikumidega peaks kaasnema rindkere füsioteraapia ja siinusoperatsioon (kroonilise sinusiidi korral). Peamine ravim on trimetoprim-sulfametoksasool. Linesooli võib kasutada penitsilliiniresistentsete pneumokokkide korral.

Abiravimid on: sissehingatavad kortikosteroidid, antileukotrieeniravimid, bronhodilataatorid.

Kroonilist ekseemi ravitakse niisutajate ja kohalike steroididega. Soovitatavad toidulisandid: multivitamiinid ja mineraalsed toidulisandid. Maksatestid on vajalikud ja vajaduse korral C-hepatiidi ja autoimmuunse hepatiidi korral sobiv ravi, samuti kõhulahtisuse etioloogia täpne kindlaksmääramine.

Agammaglobulineemia lastel

Meditsiiniekspertide artiklid

Laste agammaglobulineemia on tüüpiline haigus, millel on isoleeritud antikehade tootmise puudus. Geneetilised defektid põhjustavad B-lümfotsüütide küpsemise varajaste etappide häireid ja selle tagajärjel korduvad bakteriaalsed infektsioonid esimestest eluaastatest, raske hüpogammaglobulineemia ja B-lümfotsüütide järsk langus või puudumine perifeerses vereringes.

Kuidas agammaglobulineemia lastel areneb?

Enamikul agammaglobulineemiaga patsientidest (umbes 85%) tuvastatakse X-kromosoomis paikneva Btk-geeni (brutooni türosiinikinaas) mutatsioon. Seda haigust nimetatakse X-seotud (või Brutoni) agammaglobulineemiaks (XLA). Pooltel selle defektiga patsientidest pole perekonna ajalugu ja mutatsioonid on spontaansed. 5% -l agammaglobulineemiaga patsientidest on raske alfaahela geeni mutatsioon. Väikesel arvul patsientidel on defekte B-rakkude-eelse retseptori muudes komponentides (asendusvalgusahel, mu raske ahel), samuti BLNK signaalvalgus. Kõik need defektid on päritud autosomaalselt retsessiivsel viisil. Ühe ülalnimetatud valgu puudumine viib signaali edasikandumiseni pre-B-raku retseptorilt ja selle tagajärjel blokeerib B-lümfotsüütide küpsemise.

Agammaglobulineemia sümptomid lastel

Agammaglobulineemia kliinilised sümptomid praktiliselt ei erine sõltuvalt molekulaarsest geneetilisest defektist

Oluline märk patsiendi B-lümfotsüütide defektist on mandlite ja lümfisõlmede hüpotroofia. Lümfisõlmed koosnevad peamiselt folliikulitest, mida omakorda esindavad peamiselt B-lümfotsüüdid. B-rakkude puudumisel folliikuleid ei teki ja lümfisõlmed on väga väikesed.

Enamikul patsientidest algavad nakkused esimesel eluaastal, pärast ema antikehade katabolismi. Kuid umbes 10% patsientidest diagnoositakse vanuses üle 4 aasta. Võimalik, et selles rühmas on suurem immunoglobuliinide jääkkontsentratsioon.

Valdaval enamikul agammaglobulineemiaga patsientidest tekivad kapseldatud bakterite, eriti S. pneumoniae ja H. influenzae põhjustatud korduvad või kroonilised infektsioonid, näiteks kopsupõletik, keskkõrvapõletik, sinusiit, konjunktiviit ja enterokoliit. Raskemad infektsioonid on mõnevõrra harvemad: meningiit, osteomüeliit, destruktiivne pleuropneumoonia, sepsis, septiline artriit, püoderma ja nahaaluskoe mädased infektsioonid.

Lisaks H. influenzae'le, S. pneumoniae'le iseloomustab agammaglobulineemiaga patsiente suurenenud vastuvõtlikkus mükoplasmade ja ureoplasmade põhjustatud infektsioonidele. Mükollasmad ja ureoplasmad on kroonilise kopsupõletiku, mädase artriidi, tsüstiidi ja nahaaluskoe infektsioonide arengu põhjus. Zgammaglobulineemia korral tuvastatakse sageli giardiaas. Humoraalsete defektidega patsiendid on enteroviirusnakkuste suhtes väga vastuvõtlikud: ECHO ja Coxsackie. Infektsiooni võib põhjustada poliomüeliidi vaktsiinitüvi. Enteroviirused põhjustavad nii rasket ägedat kui ka kroonilist entsefaliiti ja entsefalomüeliiti. Enteroviiruse infektsioonide ilmingud võivad olla dermatomüosiiditaoline sündroom, ataksia, peavalud, käitumishäired.

Mitteinfektsioossetest sümptomitest on patsientidel mittespetsiifiline haavandiline koliit, skleroderma-sarnane sündroom, samuti paradoksaalselt hooajaliste ja ravimiallergiate sümptomid.

Agammaglobulineemiaga patsientidel tekib sageli neutropeenia, mida võivad iseloomulike infektsioonide (S. aureus, P. aerogenosa) tõttu komplitseerida.

Agammaglobulineemia

Agammaglobulineemia on pärilik haigus, mille käigus tekib tõsine primaarne immuunpuudulikkus (organismi immuunkaitse defekt) koos gamma-globuliinide taseme väljendunud langusega veres. Haigus avaldub tavaliselt lapse esimestel kuudel ja aastatel, kui hakkavad arenema korduvad bakteriaalsed infektsioonid: keskkõrvapõletik, sinusiit, kopsupõletik, püoderma, meningiit, sepsis. Uurimisel puuduvad seerumi immunoglobuliinid ja B-rakud perifeerses veres ja luuüdis. Agammaglobulineemia ravi on elukestev asendusravi.

Agammaglobulineemia

Agammaglobulineemia (pärilik hüpogammaglobulineemia, Brutoni tõbi) on humoraalse immuunsuse kaasasündinud defekt, mis on põhjustatud raku genoomi mutatsioonidest, mis viib B-lümfotsüütide ebapiisava sünteesini. Selle tagajärjel on häiritud kõigi klasside immunoglobuliinide moodustumine ja nende sisaldus veres väheneb järsult täieliku puudumiseni. Immuunsüsteemi madal reaktiivsus põhjustab ENT organite, bronhide ja kopsude, seedetrakti ja ajukelme raskete korduvate püoinflammatoorsete haiguste tekkimist. Brutoni tõbi esineb eranditult poistel ja mõjutab umbes 1–5 miljonit vastsündinut, olenemata rassist või rahvusest.

Päriliku agammaglobulineemia vorme on kolm:

  • seotud X-kromosoomiga (85% kõigist kaasasündinud hüpogammaglobulineemia juhtudest, ainult poisid on haiged)
  • autosomaalne retsessiivne sporaadiline Šveitsi tüüp (esineb poistel ja tüdrukutel)
  • seotud X-kromosoomi ja kasvuhormooni puudulikkusega agammaglobulineemiaga (äärmiselt harva ja ainult poistel)

Agammaglobulineemia põhjused

Päriliku agammaglobulineemia X-seotud vorm esineb X-kromosoomis asuva ühe geeni (asub Xq21.3-22.2) kahjustuse tõttu. See geen vastutab ensüümi türosiinikinaasi sünteesi eest, mis osaleb B-rakkude moodustamises ja diferentseerumises. Selle geeni mutatsioonide ja Brutoni türosiinikinaasi sünteesi blokeerimise tagajärjel on humoraalse immuunsuse teke häiritud. Agammaglobulineemia korral esinevad luuüdis noored vormid (pre-B-rakud) ning nende edasine diferentseerumine ja vereringesse sisenemine on häiritud. Vastavalt sellele ei toodeta kõigi immunoglobuliinide klasside tootmist praktiliselt ja lapse keha muutub patogeensete bakterite tungimisel kaitsetuks (enamasti on need streptokokid, stafülokokid ja Pseudomonas aeruginosa).

Sarnast rikkumiste mehhanismi täheldatakse päriliku agammoglobulineemia teise vormi korral - seotud X-kromosoomi ja kasvuhormooni puudulikkusega. Autosoomne retsessiivne vorm areneb mitme geeni mutatsioonide tulemusena (µ-rasked ahelad, geen λ5 / 14.1, adaptervalgu geen ja signaalmolekuli IgA geen).

Agammaglobulineemia sümptomid

Humoraalse immuunsuse vähenenud reaktiivsus agammaglobulineemias põhjustab juba lapse esimesel eluaastal korduvate püoinflammatoorsete haiguste tekkimist (reeglina pärast rinnaga toitmise lõpetamist - 6-8 kuu pärast). Samal ajal ei pääse ema kaitsvad antikehad enam lapse kehasse ja nende immunoglobuliine ei teki.

3-4-aastaselt muutuvad põletikulised protsessid krooniliseks, kaldudes üldistuma. Mädane nakkus agammaglobulineemiaga võib mõjutada erinevaid elundeid ja süsteeme.

Nina-nina-kurgu organite poolt on mädane sinusiit, etmoidiit, keskkõrvapõletik sagedamini levinud ning mädane keskkõrvapõletik areneb sagedamini lapse esimesel eluaastal ja sinusiit - 3-5 aasta vanuselt. Bronhopulmonaalse süsteemi haigustest täheldatakse korduvat bronhiiti, kopsupõletikku, kopsu abstsesse.

Sageli on seedetrakti kahjustus koos püsiva kõhulahtisusega (kõhulahtisus), mis on põhjustatud kroonilisest nakkuslikust enterokoliidist (peamised patogeenid on kampülobakter, lamblia, rotaviirus). Nahal on sageli impetiigo, mikroobne ekseem, korduv furunkuloos, abstsessid ja flegmon.

Sageli on silmakahjustusi (mädane konjunktiviit), suuõõnes (haavandiline stomatiit, igemepõletik), lihas-skeleti süsteemis (osteomüeliit, mädane artriit). Haiguse kulgu võib komplitseerida meningiidi, viirusliku entsefalomüeliidi, vaktsineerimisjärgse paralüütilise poliomüeliidi, sepsise teke.

Agammaglobulineemia kliinilist pilti iseloomustab mädase infektsiooniga täheldatud üldiste sümptomite (kõrge kehatemperatuur, külmavärinad, lihasvalu ja peavalu, üldine nõrkus, une- ja isuhäired jne) ja konkreetse organi kahjustuse tunnused (köha, õhupuudus, raskused). nina hingamine, mädane eritis, kõhulahtisus jne). Mis tahes nakkus- ja somaatiline haigus agammaglobulineemiaga patsiendil on keeruline, pikaajaline ja sellega kaasnevad komplikatsioonid..

Agammaglobulineemia diagnoosimine

Allergoloog-immunoloogi poolt läbi viidud agammaglobulineemiaga patsiendi kliinilise läbivaatuse käigus ilmnevad konkreetse organi (koe) mädapõletikulise kahjustuse tunnused ja sümptomid, mis kinnitavad immuunsüsteemi vähenenud reaktiivsust: mandlite hüpoplaasia, perifeersete lümfisõlmede vähenemine. Samuti väljendatakse lapse füüsilise arengu mahajäämuse märke..

Laboratoorsed vereanalüüsid näitavad immunoglobuliinide taseme olulist langust immunogrammis (IgA ja IgM lümfoidkoe, idurakkude (embrüo) keskuste ja plasmarakkude histoloogiline uurimine puudub).

Päriliku agammaglobulineemia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi koos teiste primaarsete ja sekundaarsete immuunpuudulikkuse seisunditega (geneetilised häired, HIV ja tsütomegaloviiruse infektsioon, kaasasündinud punetised ja toksoplasmoos, pahaloomulised kasvajad ja süsteemsed häired, ravimi mürgistusest tingitud immuunpuudulikkus jne)..

Agammaglobulineemia ravi

Vaja on eluaegset asendusravi antikehi sisaldavate ravimitega. Tavaliselt kasutatakse intravenoosset immunoglobuliini ja selle puudumisel tervete püsidoonorite looduslikku plasmat. Kui agammaglobulineemia diagnoos on esmakordselt kindlaks tehtud, viiakse asendusravi läbi küllastumisrežiimis, kuni immunoglobuliini IgG tase on üle 400 mg / dl. Pärast seda võib elundites ja kudedes aktiivse püoinpõletikulise protsessi puudumisel jätkata säilitusravi immunoglobuliine sisaldavate ravimite profülaktiliste annuste kasutuselevõtuga..

Iga bakteriaalse mädase infektsiooni episood, olenemata põletikulise protsessi lokaliseerimisest, nõuab piisavat antibiootikumravi, mis viiakse läbi samaaegselt asendusraviga. Agammaglobulineemia korral kasutatakse sagedamini tsefalosporiinide, aminoglükosiidide, makroliidide rühma antibakteriaalseid aineid, samuti penitsilliinide seeria antibiootikume. Ravi kestus on mitu korda pikem kui selle haiguse standard.

Sümptomaatiline ravi viiakse läbi, võttes arvesse ühe või teise organi spetsiifilist kahjustust (paranasaalsete siinuste pesemine antiseptikumidega, rindkere vibratsioonimassaaži teostamine ja bronhiidi ja kopsupõletiku posturaalne drenaaž jne).

Agammaglobulineemia prognoos

Kui agammaglobulineemia avastatakse varajases eas enne raskete tüsistuste tekkimist ja patsiendi seisundile vastav asendusravi alustatakse õigeaegselt, on võimalik säilitada normaalne eluviis mitu aastat. Kuid enamasti tehakse humoraalse immuunsuse pärilike häirete diagnoosimine liiga hilja, kui elundite ja kehasüsteemide pöördumatud kroonilised mädapõletikulised haigused on juba välja kujunenud. Sellisel juhul on agammaglobulineemia prognoos ebasoodne.

Brutoni tõbi (agammaglobulineemia): mis see on?

X-seotud agammaglobulineemia (Brutoni tõbi), humoraalse immuunsuse esmane häire, mis on seotud Brutoni türosiinikinaasi kodeeriva geeni defektiga. See ensüüm osaleb B-lümfotsüütide (antikehi tootvad rakud) küpsemisel ja diferentseerumisel. Selle defektiga puuduvad küpsed B-lümfotsüüdid veres ning peaaegu täielikult puuduvad plasmaküüdirakud (teatud tüüpi antikehi tootvad B-lümfotsüüdid) ja immunoglobuliinid (antikehad).

Selle haiguse avastas Ameerika Ühendriikide lastearst Ogden Bruton 1952. aastal ühe esimese immuunpuudulikkuse haigusena. Patsient oli 8-aastane immunosupressiooniga laps, kes kannatas 4 aasta jooksul 14 kopsupõletiku, meningiidi juhtumit, põdes pidevalt sinusiiti, keskkõrvapõletikku ja oli sepsis. Tema vereplasmas antikehi praktiliselt ei olnud..

1993. aastal avastasid teadlased patoloogia molekulaarse geneetilise mehhanismi, mille põhiolemus oli türosiinikinaasi ensüümi kodeeriva geeni mutatsioon. See ensüüm on osa paljudest luuüdi päritolu rakkudest (monotsüüdid, erütroblastid, basofiilid, neutrofiilid), kuid selle defekt põhjustab muutusi ainult B-lümfotsüütides. Seetõttu sai ta nime "Brutoni türosiinikinaas".

Pärand

Brutoni agammaglobulineemiat iseloomustab X-seotud retsessiivne päranditüüp: ainult poisid on haiged. Tüdrukud ei ole selle haiguse suhtes altid, isegi kui nad on heterosügootsed (tervislik geen kompenseerib muteerunud X-retsessiivse geeni). Patoloogia esinemissagedus 10:25 000.

Kliiniline pilt

Haigus avaldub varases imikueas, enamasti 3-4 kuu pärast, ja seda seostatakse ema antikehade kontsentratsiooni vähenemisega imiku veres. Haiguse iseloomulikud ilmingud on pidevalt korduvad nakkused, mida provotseerivad Haemophilus influenzae, streptokokid või pneumokokid. Kui vaktsineeritakse poliomüeliidi vastu elusvaktsiiniga, on võimalik välja töötada poliomüeliidi kliiniline vorm. B-hepatiidi vastu vaktsineerimine võib provotseerida selle fulminantse (hüperägeda) vormi arengut. Edasilükatud ägedad sooleinfektsioonid võivad esile kutsuda malabsorptsiooni sündroomi - peensoole malabsorptsiooni, mis avaldub kroonilises kõhulahtisuses. Esmased kahjustused esinevad kopsudes, ninakõrvalurgetes.

  • seedetrakti;
  • kopsud ja ülemised hingamisteed;
  • liigesed;
  • nahk.

Levinud on järgmiste haiguste episoodid:

  • krooniline kõhulahtisus (malabsorptsiooni arengu tõttu);
  • konjunktiviit;
  • keskkõrva põletik;
  • dermatiit, püoderma;
  • bronhiit, farüngiit;
  • krooniline sinusiit (paranasaalsete siinuste põletik);

Tüüpilised on kesknärvisüsteemi kahjustused entsefaliidi, meningiidi kujul, kalduvus autoimmuunhaigustesse, pahaloomulised kasvajad. X-ga seotud agammaglobulineemia teine ​​levinud haigus on reumaatilised ilmingud, millel on iseloomulik liigesündroom. Arthralgiad mõjutavad suuri liigeseid, on oma olemuselt migreeruvad ja isegi pikaajalise kulgemisega ei põhjusta liigeste radioloogiliste muutuste arengut.

Diagnoos

Varajane diagnoosimine on hädavajalik sekundaarsete infektsioonide tekke vältimiseks ja haiguse suremuse vähendamiseks. Diagnoosi kinnitab küpsete lümfotsüütiliste B-rakkude ebanormaalselt madal tase. Proteinogrammis pole gammaglobuliine. Luuüdis on plasmarakud kriitiliselt vähenenud või puuduvad. Üldises vereanalüüsis leukopeenia või leukotsütoos. IgA, IgM ja IgG plasmatase on oluliselt vähenenud. Molekulaarses geneetilises uuringus määratakse X-kromosoomi pika õla defekt. Seda uuringut soovitatakse kõigile pereliikmetele patoloogia kandmise kindlakstegemiseks..

Morfoloogilised muutused puudutavad peamiselt põrna ja lümfisõlmi (lümfisõlmedes on kortikaalne pall kitsenenud ja folliikulid on vähearenenud). Kogu keha lümfoidkoe on kas vähearenenud või puudub, mandlid ka puuduvad.

Harvadel juhtudel tuvastatakse Brutoni agammaglobulineemia diagnoos inimese elu teises kümnes. Sellistel juhtudel ei räägi me türrosiinikinaasi puudumisest, vaid selle struktuuri mutatsioonist. Immunosupressioon pole täielik.

Šveitsi agammaglobulineemia korral on oluline diferentsiaaldiagnostika. Brutoni tõve korral puuduvad veres ainult B-lümfotsüüdid ja Šveitsi tüüpi agammaglobulineemia korral puuduvad nii T- kui ka B-lümfotsüüdid.

Ravi

Agammaglobulineemia patogeneetiline ravi on asendusravi. Patsientidele süstitakse intravenoosselt või intramuskulaarselt immunoglobuliine - antikehi sisaldavaid preparaate, mida patsiendi rakud ei suuda sünteesida. See ravi viiakse läbi kogu elu. Sümptomaatiline ravi koosneb antibiootikumide manustamisest ja vajadusel võõrutusravist.

Prognoos

Ravimata agammaglobulineemia prognoos on ebasoodne, haigus lõpeb raskete infektsioonide tagajärjel surmaga. Kui vajalik ravi viiakse läbi, jäävad need patsiendid altid autoimmuunhaiguste tekkele, infektsioonide kordumisele, krooniliste infektsioonikoldete tekkele, suur onkoloogilise patoloogia tekkimise oht.

Ärahoidmine

Brutoni tõve põhjus on ensüümi geneetiline defekt, seega on haiguse tekkimist võimatu ära hoida. Peamiste ennetusmeetmete eesmärk on vältida sekundaarsete infektsioonide ja haiguse tüsistuste sagedast taastumist. Need sisaldavad:

Agammaglobulineemia (Brutoni tõbi, pärilik hüpogammaglobulineemia)

Agammaglobulineemia on pärilik haigus, mille käigus tekib tõsine primaarne immuunpuudulikkus (organismi immuunkaitse defekt) koos gamma-globuliinide taseme väljendunud langusega veres. Haigus avaldub tavaliselt lapse esimestel kuudel ja aastatel, kui hakkavad arenema korduvad bakteriaalsed infektsioonid: keskkõrvapõletik, sinusiit, kopsupõletik, püoderma, meningiit, sepsis. Uurimisel puuduvad seerumi immunoglobuliinid ja B-rakud perifeerses veres ja luuüdis. Agammaglobulineemia ravi on elukestev asendusravi.

RHK-10

  • Põhjused
  • Klassifikatsioon
  • Agammaglobulineemia sümptomid
  • Tüsistused
  • Diagnostika
  • Agammaglobulineemia ravi
  • Prognoos
  • Ravihinnad

Üldine informatsioon

Agammaglobulineemia (pärilik hüpogammaglobulineemia, Brutoni tõbi) on humoraalse immuunsuse kaasasündinud defekt, mis on põhjustatud raku genoomi mutatsioonidest, mis viib B-lümfotsüütide ebapiisava sünteesini. Selle tagajärjel on häiritud kõigi klasside immunoglobuliinide moodustumine ja nende sisaldus veres väheneb järsult täieliku puudumiseni ning tekib esmane immuunpuudulikkus. Immuunsüsteemi madal reaktiivsus põhjustab ENT organite, bronhide ja kopsude, seedetrakti ja ajukelme raskete korduvate püoinflammatoorsete haiguste tekkimist. Brutoni tõbi esineb eranditult poistel ja mõjutab umbes 1–5 miljonit vastsündinut, olenemata rassist või rahvusest.

Põhjused

Päriliku agammaglobulineemia X-seotud vorm esineb X-kromosoomis asuva ühe geeni (asub Xq21.3-22.2) kahjustuse tõttu. See geen vastutab ensüümi türosiinikinaasi sünteesi eest, mis osaleb B-rakkude moodustamises ja diferentseerumises. Selle geeni mutatsioonide ja Brutoni türosiinikinaasi sünteesi blokeerimise tagajärjel on humoraalse immuunsuse teke häiritud. Agammaglobulineemia korral esinevad luuüdis noored vormid (pre-B-rakud) ning nende edasine diferentseerumine ja vereringesse sisenemine on häiritud..

Vastavalt sellele ei toodeta kõigi immunoglobuliinide klasside tootmist praktiliselt ja lapse organism muutub patogeensete bakterite tungimisel kaitsetuks (enamasti on need streptokokid, stafülokokid ja Pseudomonas aeruginosa). Sarnast rikkumiste mehhanismi täheldatakse päriliku agammoglobulineemia teise vormi korral - seotud X-kromosoomi ja kasvuhormooni puudulikkusega. Autosoomne retsessiivne vorm areneb mitme geeni mutatsioonide tulemusena (µ-rasked ahelad, geen λ5 / 14.1, adaptervalgu geen ja signaalmolekuli IgA geen).

Klassifikatsioon

Päriliku agammaglobulineemia vorme on kolm:

  • seotud X-kromosoomiga (85% kõigist kaasasündinud hüpogammaglobulineemia juhtudest, ainult poisid on haiged)
  • autosomaalne retsessiivne sporaadiline Šveitsi tüüp (esineb poistel ja tüdrukutel)
  • seotud X-kromosoomi ja kasvuhormooni puudulikkusega agammaglobulineemiaga (äärmiselt harva ja ainult poistel)

Agammaglobulineemia sümptomid

Humoraalse immuunsuse vähenenud reaktiivsus agammaglobulineemias põhjustab juba lapse esimesel eluaastal korduvate püoinflammatoorsete haiguste tekkimist (reeglina pärast rinnaga toitmise lõpetamist - 6-8 kuu pärast). Samal ajal ei pääse ema kaitsvad antikehad enam lapse kehasse ja nende endi immunoglobuliine ei teki. 3-4-aastaselt muutuvad põletikulised protsessid krooniliseks, kaldudes üldistuma. Mädane nakkus agammaglobulineemiaga võib mõjutada erinevaid elundeid ja süsteeme.

Nina-nina-kurgu organite poolt on levinud mädane sinusiit, etmoidiit, keskkõrvapõletik ja mädane keskkõrvapõletik areneb sageli lapse esimesel eluaastal ja sinusiit - 3–5-aastaselt. Bronhopulmonaalse süsteemi haigustest täheldatakse korduvat bronhiiti, kopsupõletikku ja kopsu abstsesse. Sageli on seedetrakti kahjustus koos püsiva kõhulahtisusega (kõhulahtisus), mis on põhjustatud kroonilisest nakkuslikust enterokoliidist (peamised patogeenid on kampülobakter, lamblia, rotaviirus). Nahal leitakse impetiigo, mikroobne ekseem, korduv furunkuloos, abstsessid ja flegmon.

Sageli on silmakahjustusi (mädane konjunktiviit), suuõõnes (haavandiline stomatiit, igemepõletik), lihas-skeleti süsteemis (osteomüeliit, mädane artriit). Üldiselt iseloomustab agammaglobulineemia kliinilist pilti mädase infektsiooniga täheldatud tavaliste sümptomite kombinatsioon (kõrge kehatemperatuur, külmavärinad, lihasvalu ja peavalu, üldine nõrkus, une- ja isuhäired jne) ning konkreetse organi kahjustuse tunnused (köha, õhupuudus)., raskused nina hingamisel, mädane eritis, kõhulahtisus jne).

Tüsistused

Mis tahes nakkus- ja somaatiline haigus immuunpuudulikkusega patsiendil on keeruline, pikaajaline ja sellega kaasnevad komplikatsioonid. Agammoglobulineemia rasket kulgu võib komplitseerida meningiidi, viirusliku entsefalomüeliidi, vaktsineerimisjärgse paralüütilise poliomüeliidi ja sepsise teke. Haiguse taustal suureneb autoimmuunsete ja onkoloogiliste haiguste tekkimise tõenäosus. Patsientide surm toimub sageli nakkusliku toksilise šoki tõttu.

Diagnostika

Allergoloog-immunoloogi poolt patsiendi kliinilise läbivaatuse käigus ilmnevad elundi (koe) mädapõletikulise kahjustuse tunnused ja sümptomid, mis kinnitavad immuunsüsteemi vähenenud reaktiivsust: mandlite hüpoplaasia, perifeersete lümfisõlmede vähenemine. Samuti väljendatakse lapse füüsilise arengu mahajäämuse märke..

Laboratoorsed vereanalüüsid näitavad immunogrammide (IgA ja IgM) taseme märkimisväärset langust Autor: Mishina M.N., allergoloog-immunoloog

Agammaglobulineemia: mis see on ja kuidas seda ravida

Mis on Agammaglobulineemia?

Esmane on gammaglobuliinide puudumine.

Agammaglobulineemia on pärilik haigus, mida iseloomustab primaarse immuunpuudulikkuse tekkimine immuunvalkude täieliku puudumise tõttu patsiendi kehas - antikehad.

Esimene patsient, kellel diagnoositi vereseerumis antikehade puudumine, oli kaheksa-aastane poiss, kes oli viimase nelja eluaasta jooksul kokku nakatunud umbes kakskümmend korda. Tõsine püoderma, kopsupõletik, keskkõrvapõletik, meningiit ja septilised seisundid ilmnesid keha võimetuse tõttu nakkusetekitajatele vastu seista, viirusliku ja bakteriaalse protsessi peatamiseks.

Inimeseerumi valgud on mitut tüüpi: albumiin ja suur rühm globuliine, mille hulgas saab eristada alfa-1, alfa-2, beeta ja gamma alarühmi. Esimesed kolm alarühma hõlmavad peamiselt ensüüme, vere hüübimis- ja fibrinolüütilise süsteemi valke, lipoproteiine, komplementkomponente, erinevalt neist on gamma-globuliinide alarühm vähem mitmekesine, see hõlmab ainult A, M, G, E, D klassi lüsosüümi ja immunoglobuliine, keha humoraalse kaitse teostamine.

Agammaglobulineemia põhjused

Genoomne mutatsioon viib haiguse arenguni

Alles 20. sajandi lõpus pandi paika haiguse peamine põhjus - X-kromosoomis lokaliseerunud geeni mutatsioon. See geen sisaldab ensüümi türosiinikinaasi koodi, mis on vajalik punase luuüdis B-lümfotsüütide prekursorite moodustamiseks. Populatsiooni mutatsioonimäär on 1 200 000 lapsest.

Kuna pärimise tüüp on X-seotud ja retsessiivne, avaldub see haigus ainult poistel, kellel erinevalt tüdrukutest on ainult üks X-kromosoom, seetõttu on selle kromosoomi geenimutatsioonil alati kliiniline tähendus. Patsiendid pärivad selle kromosoomi emadelt, kes on kahjustatud geeni heterosügootsed kandjad. See tähendab, et ühel nende X-kromosoomist on normaalne geneetiline kood ja teine ​​X-kromosoom on kahjustatud. Samal ajal on kliiniliselt emad terved ega tea defektse geeni kandmisest.

Molekulaarsel tasandil võib geen erineval määral kahjustuda. DNA-ahelas on võimalik asendada mitu nukleotiidi, mis viib türosiinikinaasi koostises vajalike aminohapete sünteesi lõpetamiseni ja loob väikese funktsionaalse ensüümi. Sellisel juhul on minimaalse koguse immunoglobuliinide tootmine kehas võimalik, kuid nad saavad oma ülesandeid raskustega täita. Massiivsemad mutatsioonid (näiteks kustutused) võivad viia türosiinikinaasi ja vastavalt keha immuunvalkude sünteesi täieliku peatumiseni.

Haiguse patogenees

Genoomne mutatsioon viib defektse türeinkinaasi sünteesini

Geenimutatsiooni ja defektse türosiinikinaasi moodustumise tõttu ei stimuleeri viimane luuüdis B-lümfotsüütide prekursorite kasvu ja küpsemist, nende areng peatub pre-B-lümfotsüütide, noorte vormide tasemel. Need rakud ei sisene vaskulaarsesse kihti, neid ei muundata plasmarakkudeks, mis vastutavad immunoglobuliinide sünteesi eest vastusena nakkusetekitajate kehasse tungimisele, ja mälurakkudele, mis on vajalikud keha kiiremaks reageerimiseks juba teadaolevale antigeenile. Seetõttu on humoraalne immuunsus halvenenud, see on rohkem suunatud viiruste vastu võitlemisele. Bakteriaalsed infektsioonid mängivad tavaliselt tüsistusi, kuna rakuline immuunsus (T-lümfotsüüdid, makrofaagid) selles patoloogias ei kannata.

Klassifikatsioon

Selle patoloogia vorme saab eristada kolme:

  1. X-kromosoomiga seotud agammaglobulineemia, seda esineb peaaegu 90% haigetest lastest, ainult poisid on selle haiguse suhtes vastuvõtlikud.
  2. Mõnede autosomaalsete (mittesuguliste) geenidega seotud agammaglobulineemiat esineb nii poistel kui tüdrukutel mitte rohkem kui 2-3% juhtudest.
  3. X-kromosoomiga seotud agammaglobulineemia ja somatotropiini hüpoproduktsioon on äärmiselt haruldane, ainult poistel.

Agammaglobulineemia sümptomid ja tunnused

Haiguse ilmingute ilmnemine lastel - 5-7 aastat

Seda patoloogiat iseloomustavad korduvad, pikaajalised, halvasti ravitavad, rasked nakkuslikud ja põletikulised protsessid kehas..

Esimese 6–9 elukuu jooksul ringlevad emalt platsenta anumate kaudu ja rinnapiimaga (peamiselt IgA) saadud immunoglobuliinid vastsündinu vereringes, seetõttu puudub ilmselge agammaglobulineemia kliinik, selle kõige silmatorkavamaid ilminguid täheldatakse kahe kuni viie kuni seitsme aasta jooksul. Sel ajal pööravad vanemad tähelepanu lapse sagedastele nakkushaigustele, mis omandavad peagi kroonilise protsessi iseloomu ja hakkavad põhjust otsima.

Üldised sümptomid: palavik, külmavärinad, higistamine, halb söögiisu, kehakaalu langus, ärrituvus või depressioon, unisus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused: püoderma, ekseem, keema, karbunkulid, abstsessid, flegmon.

Patoloogilises protsessis võivad osaleda kõik organid.

Suuõõne, silmade, kuulmisorgani, kolju ninakõrvalkoobaste kahjustused: tonsilliit, suu limaskesta haavandid, farüngiit, mädane ja viiruslik konjunktiviit, keskkõrvapõletik, sinusiit, otsmikupõletik ja muu põskkoopapõletik kuni kõigi siinuste lüüasaamiseni - pansinusiit.

Kopsude, südame, soolte kahjustused: viiruslik ja bakteriaalne kopsupõletik, pleuriit, müokardiit, bakteriaalne endokardiit, enterokoliit, proktiit, paraproktiit.

Neerude ja kuseteede kahjustused: tüdrukute püelonefriit, tsüstiit, uretriit, vulvovaginiit.

Luu kahjustused: mädane osteomüeliit, artriit.

Närvisüsteemi kahjustused: meningiit, entsefaliit, poliomüeliit.

Kriitilised seisundid: kooma, sepsis, hingamisteede, südame, neerupuudulikkus.

Haiguse diagnoosimine

Patsientidele tehakse põhjalik uuring

  1. Vere, uriini, tserebrospinaalvedeliku testid, mis viitavad põletikule ja nakkusele. Näiteks neutrofiilne leukotsütoos, lümfopeenia, suurenenud ESR, kõrge neutrofiilse tserebrospinaalvedeliku tsütoos, leukotsüüdid ja valk uriinis.
  2. Proteinogramm - seerumivalkude erinevate fraktsioonide protsent. Kogu gamma-globuliinide fraktsioon puudub või on see oluliselt vähenenud.
  3. Müelogramm - luuüdi morfoloogilise pildi hindamise analüüs. Küpsete B-lümfotsüütide arv on vähenenud, kuid pre-B-lümfotsüüte on palju.
  4. Lümfisõlmede ja põrna biopsia: B-lümfotsüütide poolt moodustatud kortikaalne kiht on oluliselt kitsenenud, primaarsed folliikulid on halvasti arenenud. Märgitakse ka lümfisõlmede ja neelu mandlite vähenemist.
  5. Geneetilised uuringud: geenimutatsiooni otsimine X-kromosoomis. On võimalik uurida lapse vanemaid, vendi ja õdesid muutunud geenide kandja suhtes.

Ravi

Patsiendid võivad vajada haiglaravi

Patsienti ravib immunoloog ja nakkushaiguste spetsialist.

Immunoglobuliinide puuduse elukestev korrigeerimine on vajalik gamma-globuliinide või doonoriplasma veeni süstimisega.

Haiguse esmakordse diagnoosimise korral viiakse ravi läbi küllastumisrežiimis: gammaglobuliini süstitakse kuni selle kogukaaluni 3 g / l, kuid mugavam on ravimit doseerida 200–400 mg / kg kehamassi kohta. Ravimit manustatakse 2-4-nädalaste intervallidega. Gamma-globuliinide taseme kontrollimine toimub reeglina seerumi IgG taseme järgi. Pärast küllastumist on vajalik eluaegne säilitusravi ravimi profülaktiliste annustega.

Mis tahes lokaliseerimise nakkushaiguse korral on vaja patsienti hospitaliseerida, suurendada süstitavate immunoglobuliinide annuseid ning piisavat antibakteriaalset ja viirusevastast ravi. Kõige kaasaegsemad antibiootikumid on makroliidid, fluorokinoloonid, tsefalosporiinide uued põlvkonnad, mõnikord kasutavad nad aminoglükosiide ja üha harvemini penitsilliini antibiootikume..

Sõltuvalt protsessi lokaliseerimisest kasutatakse kahjustatud elundi, antiseptikumide, infusioonravi toetavaid ravimeid.

Prognoos

Õigeaegne diagnoosimine ja ravi annavad hea prognoosi

Õigeaegse diagnoosimise ja seisundi korrigeerimise korral peatatakse äge kliinik, kuid elundites võivad püsida kroonilised muutused, mis täiskasvanueas võivad põhjustada töövõime langust.

Ebasoodsates sotsiaalsetes tingimustes, kui puudub juurdepääs kaasaegsetele uurimis- ja ravimeetoditele, võivad paljud lapsed esimese kahe kuni kolme eluaasta jooksul tüsistustesse surra..

Lisateavet Diabeet