Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alamtüüp)

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid1-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimeid, mis moduleerivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist koostoimes angiotensiini retseptoritega..

RAAS mängib olulist rolli vererõhu reguleerimisel, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF), samuti mitmete teiste haiguste patogeneesis. Angiotensiinid (angio-vaskulaarsest ja tensio-pingest) on peptiidid, mis moodustuvad kehas angiotensinogeenist, mis on glükoproteiin (alfa2-globuliin) vereplasmas, sünteesitud maksas. Reniini (ensüüm, mis moodustub neerude juxtaglomerulaarses aparaadis) toimel hüdrolüüsitakse angiotensiinogeeni polüpeptiid, millel puudub pressoraktiivsus, moodustades angiotensiin I, bioloogiliselt mitteaktiivse dekapeptiidi, mis on kergesti täiendavate transformatsioonide all. Kopsudes moodustuva angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel muundatakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II, mis on väga aktiivne endogeenne pressorühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktorne toime, see suurendab OPSS-i, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurtes kontsentratsioonides suurendab see antidiureetilise hormooni sekretsiooni (suurenenud naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilist aktivatsiooni. Kõik need mõjud aitavad kaasa hüpertensiooni tekkele..

Angiotensiin II metaboliseeritakse aminopeptidaas A osalusel kiiresti (poolväärtusaeg - 12 min), moodustades angiotensiin III ja seejärel aminopeptidaas N - angiotensiin IV, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib aldosterooni tootmist neerupealistes, omab positiivset inotroopset aktiivsust. Angiotensiin IV, arvatavasti seotud hemostaasi reguleerimisega.

On teada, et lisaks süsteemse verevoolu RAAS-ile, mille aktiveerimine viib lühiajaliste mõjudeni (sealhulgas näiteks vasokonstriktsioon, kõrgenenud vererõhk, aldosterooni sekretsioon), on erinevates elundites ja kudedes kohalik (koe) RAAS, sh. südames, neerudes, ajus, veresoontes. Koe RAAS-i suurenenud aktiivsus määrab angiotensiin II pikaajalise toime, mis avaldub sihtorganite struktuurilistes ja funktsionaalsetes muutustes ning viib selliste patoloogiliste protsesside arenguni nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, aju aterosklerootilised veresoonte kahjustused, neerukahjustused jne..

Nüüd on näidatud, et inimestel on lisaks ACE-sõltuvale rajale angiotensiin I muutmiseks angiotensiin II-ks ka alternatiivsed võimalused, mis hõlmavad kimase, katepsiin G, toniini ja muid seriini proteaase. Kymaasid ehk kümotrüpsiinilaadsed proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Küümaasidel on angiotensiin I suhtes kõrge spetsiifilisus. Erinevates elundites ja kudedes domineerivad kas AKE-sõltuvad või alternatiivsed angiotensiin II moodustumise teed. Nii leiti inimese südamelihase koest südameriini proteaas, selle DNA ja mRNA. Veelgi enam, seda ensüümi on kõige rohkem vasaku vatsakese müokardis, kus kimaaasitee moodustab üle 80%. Müokardi interstitsiumis, adventisias ja vaskulaarses keskkonnas valitseb angiotensiin II kemaasist sõltuv moodustumine, ACE-sõltuv aga vereplasmas.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otse angiotensinogeenist reaktsioonide abil, mida katalüüsivad koeplasminogeeni aktivaator, toniin, katepsiin G jne..

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete radade aktiveerimisel on kardiovaskulaarse ümberkujundamise protsessides oluline roll..

Angiotensiin II, nagu teisedki bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, füsioloogilised mõjud realiseeruvad rakutasandil spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alamtüüpide olemasolu: AT1, AT2, AT3 ja AT4 jne.

Inimestel on tuvastatud ja kõige põhjalikumalt uuritud membraaniga seotud, G-valguga seotud angiotensiin II retseptorite kahte alamtüüpi - AT alamtüübid1 ja AT2.

AT1-retseptorid paiknevad erinevates elundites ja kudedes, peamiselt veresoonte silelihastes, südames, maksas, neerupealise koores, neerudes, kopsudes, mõnes ajupiirkonnas.

Enamikku angiotensiin II füsioloogilistest mõjudest, sealhulgas kahjulikke, vahendab AT1-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, sh. neeru glomerulite arterioolide vasokonstriktsioon (eriti efferentsed), suurenenud hüdrauliline rõhk neeru glomerulites,

- suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutuubulites,

- aldosterooni sekretsioon neerupealise koore poolt,

- vasopressiini, endoteliin-1 sekretsioon,

- norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine,

- vaskulaarsete silelihasrakkude proliferatsioon, intimaalne hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame ümberkujundamise protsesside stimuleerimine.

ARAS-i vahendatud arteriaalse hüpertensiooni korral RAAS-i liigse aktiveerimise taustal1-angiotensiin II retseptori toime mõjutab otseselt või kaudselt vererõhu tõusu. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime kardiovaskulaarsüsteemile, sealhulgas müokardi hüpertroofia areng, arteriseinte paksenemine jne..

Angiotensiin II AT-vahendatud toimed2-retseptoreid on avastatud alles viimastel aastatel.

Suur hulk AT-d2-retseptoreid leidub loote kudedes (ka ajus). Sünnijärgsel perioodil AT arv2-retseptorid inimese kudedes vähenevad. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kelle AT-d kodeeriv geen oli häiritud2-retseptorid, soovitavad neil osaleda kasvu ja küpsemise protsessides, sealhulgas rakkude paljunemisel ja diferentseerumisel, embrüonaalsete kudede arengul, samuti uurimusliku käitumise kujunemisel.

AT2-retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, mõnes ajupiirkonnas, paljunemisorganites, sh. emakas, atresiseeritud munasarjade folliikulid, samuti nahahaavades. Näidati, et AT arv2-retseptorid võivad suureneda koekahjustuste (sh veresoonte), müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse korral. Eeldatakse, et need retseptorid võivad olla seotud kudede regeneratsiooni ja rakkude programmeeritud surmaga (apoptoos).

Hiljutised uuringud näitavad, et angiotensiin II kardiovaskulaarsed toimed, mida vahendab AT2-retseptorid, vastupidiselt AT ergutusest põhjustatud mõjudele1-retseptorid ja on suhteliselt nõrgalt ekspresseeritud. AT stimulatsioon2-retseptorid, millega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu pärssimine, sh. rakkude proliferatsiooni pärssimine (vaskulaarseina endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

II tüüpi angiotensiin II retseptorite (AT2) inimestel ja nende suhe kardiovaskulaarse homöostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesitud on väga selektiivsed AT antagonistid2-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAASi eksperimentaalsetes uuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti mõistetavad..

AT alamtüübid eraldati roti mesangiumi rakukultuurist1-retseptorid - AT1a ja AT1b, erinevad afiinsuses angiotensiin II peptiidagonistide suhtes (neid alamtüüpe pole inimestel leitud). AT eraldati rottide platsentast1s-retseptorite alamtüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge.

AT3-retseptorid, millel on afiinsus angiotensiin II suhtes, leiduvad neuronite membraanides, nende funktsioon pole teada. AT4-retseptoreid leidub endoteelirakkudes. Nende retseptoritega suheldes stimuleerib angiotensiin IV 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori vabanemist endoteelist. AT4-retseptoreid leidub ka neuronite membraanidel, sh. hüpotalamuses, eeldatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Troopilisus AT suhtes4-retseptoritel on lisaks angiotensiin IV-le ka angiotensiin III.

RAASi pikaajalised uuringud ei paljastanud mitte ainult selle süsteemi tähtsust homöostaasi reguleerimisel, kardiovaskulaarse patoloogia arengus, mõju sihtorganite funktsioonidele, mille hulgas kõige olulisemad on süda, veresooned, neerud ja aju, vaid viisid ka ravimite loomiseni. RAASi üksikute linkide sihipärane tegutsemine.

Angiotensiini retseptoreid blokeerivate ravimite loomise teaduslik alus oli angiotensiin II inhibiitorite uurimine. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised selle moodustumist või toimet blokeerima ja seeläbi RAAS-i aktiivsust vähendama, on angiotensinogeeni moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, ACE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiiniretseptorite antagonistid, sealhulgas sünteetilised mittepeptiidsed ühendid spetsiifiliselt blokeerivad antikehad1-retseptorid jne..

Esimene angiotensiin II retseptorite blokaator, mis viidi terapeutilisse praktikasse 1971. aastal, oli saralasiin, peptiidühend, mille struktuur oli sarnane angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II survetoime ja alandas perifeersete veresoonte toonust, aldosterooni sisaldust plasmas ja alandas vererõhku. Kuid 70ndate keskpaigaks näitas saralasiini kasutamise kogemus, et sellel on osalise agonisti omadused ja see annab mõnel juhul halvasti ennustatava efekti (liigse hüpotensiooni või hüpertensiooni näol). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud kõrge reniinisisaldusega, samal ajal kui angiotensiin II madala taseme taustal või vererõhu kiire süstimisega. Agonistlike omaduste olemasolu tõttu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei olnud saralasiin praktiliselt kasutatav.

90-ndate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne selektiivne AT-antagonist1-retseptor, efektiivne suukaudsel manustamisel - losartaan, mida on praktiliselt kasutatud antihüpertensiivse ainena.

Praegu kasutatakse maailma meditsiinipraktikas mitmeid sünteetilisi mittepeptiidseid selektiivseid antikehi või tehakse kliinilisi uuringuid.1-blokaatorid - valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, zolarsartaan, tasosartaan (zolarsartaani ja tasosartaani pole Venemaal veel registreeritud).

Angiotensiin II retseptori antagoniste on mitu klassifikatsiooni: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptoritega seondumise mehhanismi järgi jne..

Keemilise struktuuri järgi mittepeptiidsed AT blokaatorid1-retseptorid võib jagada kolme põhirühma:

- tetrasooli bifenüülderivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tasosartaan;

- bifenüül-mittetrasooli ühendid - telmisartaan;

- mitte-fenüül-mittetetrasooli ühendid - eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse olemasolul AT blokaatorid1-retseptorid jagunevad aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Nii on valsartaanil, irbesartaanil, telmisartaanil ja eprosartaanil ise farmakoloogiline toime, samas kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid transformatsioone maksas..

Lisaks AT1-blokaatorid erinevad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Aktiivseid metaboliite leidub losartaanis ja tasosartaanis. Näiteks losartaani aktiivsel metaboliidil EXP-3174 on tugevam ja kauakestvam toime kui losartaanil (farmakoloogilise aktiivsuse osas ületab EXP-3174 losartaani 10–40 korda).

Retseptoritega seondumise mehhanismi järgi AT blokaatorid1-retseptorid (samuti nende aktiivsed metaboliidid) jagunevad konkureerivateks ja mittekonkurentsivõimelisteks angiotensiin II antagonistideks. Seega seonduvad losartaan ja eprosartaan AT-ga pöörduvalt1-retseptorid ja on konkureerivad antagonistid (s.t teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II taseme tõustes vastusena BCC vähenemisele, saab neid seondumiskohtadest välja tõrjuda), samas kui valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan, samuti losartaani aktiivne metaboliit EXP −3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad pöördumatult retseptoritega.

Selle rühma ravimite farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarsete mõjude, sh. vasopressor.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised mõjud realiseeruvad mitmel viisil (üks otsene ja mitu kaudset).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT blokaadiga1-retseptorid. Kõik nad on väga selektiivsed AT antagonistid.1-retseptorid. Näidati, et nende afiinsus AT suhtes1- ületab AT oma2-retseptorite tuhat korda: losartaani ja eprosartaani puhul - üle 1000 korra, telmisartaani - üle 3000, irbesartaani - 8,5 tuhat, losartaani aktiivset metaboliiti EXP-3174 ja kandesartaani - 10 tuhat, olmesartaani - 12, 5 tuhat, valsartaan - 20 tuhat korda.

AT blokaad1-retseptorid takistavad nende retseptorite vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis hoiab ära angiotensiin II kahjuliku toime veresoonte toonusele ja sellega kaasneb kõrgenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemist veresoonte silelihasrakkudele, mesangiaalsetele rakkudele, fibroblastidele, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemisele jne..

On teada, et AT1-neerude juxtaglomerulaaraparaadi rakkude retseptorid osalevad reniini vabanemise regulatsioonis (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT blokaad1-retseptorid põhjustavad reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II tootmise kasvu..

Angiotensiin II sisalduse suurenemise tingimustes AT blokaadi taustal1-retseptorid, avalduvad selle peptiidi kaitsvad omadused, mis realiseeruvad AT stimulatsiooni kaudu2-retseptorid ja väljendunud vasodilatatsioonis, proliferatiivsete protsesside aeglustamises jne..

Lisaks tekib angiotensiinide I ja II suurenenud taseme taustal angiotensiin- (1-7) moodustumine. Angiotensiin (1–7) moodustub neutraalse endopeptidaasi toimel angiotensiin I-st ​​ja prolüülendopeptidaasi toimel angiotensiin II-st ning on RAAS-i teine ​​efektorpeptiid, millel on vasodilatatsiooni ja natriureetilist toimet. Angiotensiin- (1-7) mõju vahendatakse nn, seni tuvastamata AT kaudux retseptorid.

Hiljutised uuringud endoteeli düsfunktsiooni kohta hüpertensioonis viitavad sellele, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarsed mõjud võivad olla seotud ka endoteeli moduleerimisega ja mõjudega lämmastikoksiidi (NO) produktsioonile. Saadud katseandmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT blokaadi taustal1-retseptorid, suurendab endoteelist sõltuvat sünteesi ja lämmastikoksiidi vabanemist, mis soodustab vasodilatatsiooni, trombotsüütide agregatsiooni vähenemist ja rakkude proliferatsiooni vähenemist.

Seega on AT spetsiifiline blokaad1-retseptorid võimaldavad väljendunud antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT blokaadi taustal1-retseptorite korral pärsitakse angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kahjulik mõju kardiovaskulaarsüsteemile ja arvatavasti avaldub selle kaitsev toime (stimuleerides AT2-retseptorid) ja angiotensiin- (1-7) toime areneb AT stimuleerimisegax -retseptorid. Kõik need mõjud aitavad kaasa veresoonte laienemisele ja angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemisele veresoonte ja südamerakkudes..

AT antagonistid1-retseptorid võivad tungida läbi vere-aju barjääri ja pärssida sümpaatilise närvisüsteemi vahendajaprotsesside aktiivsust. Presünaptiliste AT blokeerimine1-kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite retseptorid, pärsivad nad noradrenaliini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimulatsiooni, mis viib vasodilatatsioonini. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et see vasodilatatsiooni täiendav toimemehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani jms mõju kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis ilmnes terapeutiliste annuste ületamisel) on väga vastuolulised.

Kõik AT retseptori blokaatorid1 toimige järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mitme tunni jooksul pärast ühe annuse võtmist ja kestab kuni 24 tundi. Regulaarsel kasutamisel saavutatakse väljendunud terapeutiline toime tavaliselt 2... 4 nädala (kuni 6 nädala) pärast ravi.

Selle rühma ravimite farmakokineetika tunnused muudavad patsientide jaoks nende kasutamise mugavaks. Neid ravimeid võib võtta koos toiduga või ilma. Hea hüpotensiivse toime saavutamiseks päeva jooksul piisab ühest annusest. Need on võrdselt tõhusad erinevast soost ja vanuses, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organoprotektiivne toime ning nad on hästi talutavad. See võimaldab neid kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarsete patoloogiatega patsientide raviks..

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise peamine näidustus on erineva raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Võimalik monoteraapia (kerge arteriaalse hüpertensiooni korral) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõduka ja raske vormi korral).

Praegu eelistatakse WHO / IOG (International Society for Hypertension) soovituste kohaselt kombineeritud ravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks on kõige ratsionaalsem nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Diureetikumi lisamine väikestes annustes (nt 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) võib parandada ravi efektiivsust, mida tõendavad randomiseeritud mitmekeskuseliste uuringute tulemused. On loodud preparaate, mis sisaldavad seda kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiid), Co-diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiid), Coaprovel (irbesartaan + hüdroklorotiasiid), Atakand Plus (kandesartaan + hüdroklorotiasiid) (telikardis + hüdroklorotiasiid), Micardis Plus.

Mitmed mitmekeskuselised uuringud (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jne) on näidanud mõnede AT antagonistide kasutamise efektiivsust1-retseptorid CHF-is. Nende uuringute tulemused on ebaselged, kuid üldiselt näitavad need suurt efektiivsust ja paremat (võrreldes AKE inhibiitoritega) tolerantsust.

Eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT retseptori blokaatorid1-alamtüüp mitte ainult ei takista kardiovaskulaarse ümberkujundamise protsesse, vaid põhjustab ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige näidati, et pikaajalise losartaanravi korral oli kalduvus süstooli ja diastooli vasaku vatsakese suuruse vähenemisele, müokardi kontraktiilsuse suurenemisele. LVH regressiooni täheldati pikaajalise valsartaani ja eprosartaani kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Mõned AT-alatüübi retseptori blokaatorid1 leidis võime neerufunktsiooni parandada, sh. diabeetilise nefropaatiaga, samuti CHF-i tsentraalse hemodünaamika näitajad. Siiani on kliinilisi vaatlusi nende toimeainete mõju kohta sihtorganitele vähe, kuid selle valdkonna uuringud jätkuvad aktiivselt..

Angiotensiini AT blokaatorite kasutamise vastunäidustused1-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et ained, millel on otsene mõju RAAS-ile, võivad kahjustada loodet, loote surma ja vastsündinut. Eriti ohtlik on mõju lootele raseduse II ja III trimestril, sest hüpotensiooni, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkuse ja loote surma võimalik areng. Otsesed viited selliste defektide tekkele AT-blokaatorite võtmisel1-retseptoreid pole, kuid selle rühma vahendeid ei tohiks raseduse ajal kasutada ja kui rasedus avastatakse raviperioodil, tuleb need katkestada.

AT-blokaatorite võime kohta puudub teave1-retseptorid tungivad naiste rinnapiima. Kuid loomkatsetes leiti, et nad tungivad imetavate rottide piima (rottide piimas leitakse olulisi kontsentratsioone mitte ainult aineid ise, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Sellega seoses AT blokaatorid1-retseptoreid imetavatel naistel ei kasutata ja kui emale on vajalik ravi, lõpetatakse imetamine.

Peaksite hoiduma nende ravimite kasutamisest pediaatrilises praktikas, kuna nende kasutamise ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud..

Raviks AT antagonistidega1 angiotensiini retseptorid, on mitmeid piiranguid. Vähendatud BCC ja / või hüponatreemiaga patsientidel tuleb olla ettevaatlik (ravi ajal diureetikumidega, soola tarbimise piiramine dieediga, kõhulahtisus, oksendamine), samuti hemodialüüsi saavatel patsientidel, kuna võimalik sümptomaatiline hüpotensioon. Riski ja kasulikkuse suhte hindamine on vajalik kahepoolse neeruarteri stenoosi või neeruarteri stenoosi tõttu renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel. RAAS-i liiga suur inhibeerimine suurendab neil juhtudel raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega aordi- või mitraalstenoosi, obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia korral. Neerufunktsiooni kahjustuse taustal on vajalik seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse jälgimine. Ei soovitata primaarse hüperaldosteronismiga patsientidele, sest sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raske maksahaigusega (näiteks tsirroosiga) patsientide kasutamise kohta andmed on ebapiisavad.

Angiotensiin II retseptori antagonistide seni teatatud kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, mööduvad ja nõuavad ravi katkestamist harva. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus on võrreldav platseeboga, mida tõendavad platseebokontrollitud uuringute tulemused. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on peavalu, pearinglus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, aine P, teiste peptiidide ainevahetust ega põhjusta seetõttu kuiva köha, mis tekib sageli AKE inhibiitoritega ravimisel..

Selle rühma ravimite võtmisel puudub esimese annuse hüpotensiooni mõju, mis tekib AKE inhibiitorite võtmisel, ja äkilise tühistamisega ei kaasne tagasilöögihüpertensiooni arengut.

Mitmekeskuseliste platseebokontrollitud uuringute tulemused näitavad AT antagonistide kõrget efektiivsust ja head taluvust1-angiotensiin II retseptorid. Kuigi nende kasutamist piirab andmete puudumine nende kasutamise pikaajaliste mõjude kohta. WHO / MTF ekspertide sõnul on nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooni raviks soovitatav AKE inhibiitorite talumatuse korral, eriti juhul, kui on esinenud AKE inhibiitorite põhjustatud köha.

Käimas on arvukad kliinilised uuringud, sh. ja mitmekeskuseline, mis on pühendatud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse uurimisele, nende mõjule patsientide suremusele, kestusele ja elukvaliteedile ning võrreldes arteriaalse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, ateroskleroosi jt antihüpertensiivsete ravimite ja teiste ravimitega..

Angiotensiin II retseptori blokaatorid

Peamised näidustused:

  • Hüpertensioon
  • Krooniline südamepuudulikkus

Kõige tavalisemad kõrvaltoimed: pearinglus, väsimus, vererõhu liigne langus (peamiselt koos diureetikumidega).

Peamised vastunäidustused: rasedus, imetamine, individuaalne sallimatus.

Omadused: angiotensiin II retseptorite blokaatorid - üks uusimaid ja kaasaegsemaid antihüpertensiivsete ravimite rühmi. Toimemehhanismi poolest on nad sarnased AKE inhibiitoritega ja takistavad võimsa vasokonstriktor-aine angiotensiin II interaktsiooni meie keha rakkudega.

Kuna angiotensiin ei saa oma toimet avaldada, ei kitsene anumad ja vererõhk ei tõuse. See ravimirühm on hästi talutav ja sellel on vähe kõrvaltoimeid. Kõik angiotensiin II retseptori blokaatorid toimivad pikaajaliselt, vererõhu langetamise mõju kestab 24 tundi. Reeglina ei vähene selle rühma ravimite võtmisel vererõhu tase, kui see jääb normi piiridesse..

Oluline teave patsiendi jaoks:

Ärge oodake angiotensiin II retseptori blokaatorite kohest hüpotensiivset toimet. Vererõhu püsiv langus ilmneb pärast 2-4-nädalast ravi ja intensiivistub 6-8-nädalase raviga.

Nende ravimite raviskeemi peaks määrama ainult arst. Ta ütleb teile, milliseid ravimeid tuleks lisaks kasutada ajal, mil keha kohaneb angiotensiin II retseptori blokaatoritega.

Ravimi kaubanimiHinnavahemik (Venemaa, hõõruda)Ravimi omadused, mida patsient peab teadma
Toimeaine: losartaan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotenz

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartaan (teva)

Lorista (krka)

Prezartaan (IPKA)

Üks selle rühma kõige sagedamini kasutatavatest ja hästi uuritud ravimitest. See eemaldab kusihappe kehast, seetõttu sobib see hästi inimestele, kellel hüpertensioon on kombineeritud kusihappe suurenenud sisaldusega veres ja podagras. Tal on võime säilitada neerufunktsiooni, sealhulgas diabeetikutel. Võib parandada mälu ja positiivselt mõjutada meeste potentsi. Sageli kasutatakse koos diureetikumidega.
Toimeaine: eprosartaan
Teveten (Abbott)720,9-1095Sellel on täiendav veresooni laiendav toime ja seetõttu on ravimil üsna võimas hüpotensiivne toime.
Toimeaine: kandesartaan
Atacand

(Astra Zeneca)

977-2724Sellel on väljendunud ja väga pikaajaline toime, mis kestab päeva või kauem. Regulaarsel kasutamisel on see neerudele kaitsva toimega ja takistab insuldi arengut.
Toimeaine: telmisartaan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Hästi uuritud ravim, mis kaitseb suhkurtõvega patsientide neerusid ja hoiab ära hüpertensiooni komplikatsioonide, nagu südameatakk ja insult, tekkimise..
Toimeaine: Irbesartaan
Aprovel

Irbesartaan (Kern Pharma)

Kaasaegne ravim, millel on eeliseid juhtudel, kui hüpertensioon on kombineeritud kroonilise südamepuudulikkuse ja suhkurtõvega.
Toimeaine: Valsartaan
Walz (Actavis)

Valsafors (Pharmaplant)

Valsacor (KRKA)

Diovan

Nortivan

(Gedeon Richter)

Sobib hästi hüpertensiooniga patsientidele, kellel on olnud müokardiinfarkt. Seda ravimit on soovitatav kasutada ettevaatusega sõidukijuhtidele ja inimestele, kelle elukutse nõuab suurema tähelepanu kontsentreerumist..

Pidage meeles, et iseravimine on eluohtlik, pidage nõu oma arstiga, et saada teavet mis tahes ravimite kasutamise kohta.

Angiotensiin 2 retseptori antagonistide nimekiri

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid ehk sartaanid on ravimite farmakoloogiline rühm, mida kasutatakse meditsiinivaldkonnas kõige sagedamini hüpertensiooni raviks ja kõrge vererõhu stabiliseerimiseks. Enamasti määravad arstid patsientidele angiotensiin II retseptori blokaatoreid koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega..

Toimemehhanism ja terapeutiline toime

Angiotensiini retseptori blokaatorite (ARB) toimemehhanism on selle rühma ravimite võime pärssida reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse astet, mis vastutab inimkehas ringleva vere mahu ja vererõhu eest..

Angiotensiini retseptori antagoniste iseloomustavad järgmised ravitoimed:

  • Vasodilataatori toime;
  • Kesknärvisüsteemi ergastava aktiivsuse taseme langus;
  • Südamelihase, veresoonte seinte struktuurse struktuuri patoloogiliste muutuste ennetamine;
  • Hormoonide, reniini, aldosterooni, adrenaliini tootmise pärssimine, mis aitavad kaasa veresoonte ahenemisele ja vererõhu tõusule;
  • Vaskulaarse toonuse langus;
  • Südamelihase hüpertroofia näitajate vähenemine;
  • Müokardi funktsiooni parandamine.

Angiotensiin 2 retseptorite antagonistid aitavad vältida selliseid hüpertensioonile iseloomulikke eluohtlikke tüsistusi nagu südameatakk, insult, krooniline südamepuudulikkus, ateroskleroos. Mõjub soodsalt neeruaparaadi seisundile ja toimimisele.

ARB-sid määratakse sageli hüpertensiivsetele patsientidele, kellel on AKE inhibiitorite talumatus.

ARB klassifikatsioon

Angiotensiin 2 retseptori inhibiitorid erinevad farmakoloogilise aktiivsuse, struktuuri struktuuri ja ravimite koostoimete omaduste poolest.

Selles uimastirühmas on teatud klassifikatsioon, mis on esitatud tabeli kujul..

Klassifikatsiooni tunnused
Ravimite nimed
Farmakoloogilise koostoime mehhanismMittekonkureeriv või konkurentsivõimelineOlmesartaan, Eprosartaan, Losartaan, Telmisartaan
Keemiline koostisMitteheterotsüklilised ühendid, mittefenüül- või bifenüültetrasooli derivaadidValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Terapeutilise aktiivsuse taseAktiivsed ravimid ja eelravimidAsilsartaan, eprosartaan, olmesartaan, irbesartaan

Ainevahetuslikud mõjud

Angiotensiiniretseptorite inhibiitoreid iseloomustab urikosuuriliste omaduste olemasolu, mis aitavad kaasa kusihappe kiirenenud eritumisele patsiendi kehast, kasutades neeruaparaati koos uriiniga.

Selle kvaliteedi tõttu suurendavad ARB-d oluliselt diureetiliste ravimite efektiivsust..

Järgmised metaboolsed mõjud on iseloomulikud ka angiotensiin 2 retseptori antagonistidele:

  1. Põletikuvastased omadused;
  2. Kehas rasvhapete sisalduse näitajate vähenemine;
  3. Triglütseriidide taseme langus.

Sartaanid suurendavad perifeersete kudede struktuuride tundlikkust insuliini mõju suhtes rakutasandil, mis on tingitud nende sümpatolüütilistest omadustest, veresoonte laienemisest.

Sel põhjusel kasutatakse seda ravimirühma meditsiinivaldkonnas, et vältida suhkruhaigust ja patoloogilise protsessi edasist arengut..

Ravimite farmakokineetilised omadused

Angiotensiini retseptori blokaatoritel on hea biosaadavus, kiire toime ja pikaajaline antihüpertensiivne toime. ARB-del on otsene mõju inimkeha reguleerivatele süsteemidele, mis vastutavad südamehaiguste arengu ja progresseerumise ning vererõhu tõusu eest. Tablette on soovitatav juua üks kord päevas..

Toimeainete maksimaalset kontsentratsiooni veres täheldatakse poole tunni kuni 4 tunni pärast, alates ravimi võtmise hetkest.

Eritatakse organismist, peamiselt maksa abil (metaboliitidena) ja osaliselt neeruaparaadi kaudu, mistõttu neid on lubatud diagnoositud neerufunktsiooni häirega patsientidel kasutada.

Poolväärtusaeg, sõltuvalt ravimi tüübist, kestab 5 tundi päevas..

Näidustused ja vastunäidustused

Meditsiinieksperdid soovitavad patsientidel järgmiste kliiniliste näidustuste korral võtta ravimeid - angiotensiin II retseptori inhibiitoreid:

  • Arteriaalne hüpertensioon;
  • Süstoolse iseloomuga vasaku vatsakese düsfunktsioon;
  • Südamepuudulikkus kroonilises vormis;
  • Hüpertooniline haigus;
  • Vasaku südame vatsakese hüpertroofia;
  • Anamneesis hiljuti müokardiinfarkti põdenud patsient;
  • Suhkurtõbi koos kaasuva nefroprotektiivse funktsiooniga.

Südamepatoloogiate, hüpertensiooni korral aitavad ARB-d oluliselt vähendada aju vereringe halvenemise tõenäosust, mis viib insuldini.

Diagnoositud suhkurtõvega patsientidel võimaldavad angiotensiini retseptori blokaatorid vältida patoloogiate arengut ja neeruaparaadi talitlushäireid.

Angiotensiini retseptori blokaatorite kasutamine on rangelt keelatud järgmistel juhtudel:

  • Kahepoolne neeruarteri stenoos;
  • Individuaalne sallimatus ja ülitundlikkus valmististes sisalduvate ainete suhtes;
  • Hüpotooniline haigus (pidevalt madal vererõhk);
  • Patsiendi alaealine vanus;
  • Rasedus;
  • Imetamine;
  • Ühe neeru arteriaalne stenoos.

ARB-sid määratakse suure ettevaatusega hüperkaleemia, isheemiatõve, kolestaasi, seedetrakti haavandiliste kahjustuste, mitraalse või aordi südameklapi stenoosiga patsientidel..

Kõrvaltoimed

Angiotensiin II retseptori antagoniste peetakse üheks ohutumaks antihüpertensiivseks ravimiks. Nende ravimitega ravimisel võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:

  • Peavalud;
  • Düspnoe;
  • Naha sügelus;
  • Kõhulahtisus;
  • Lööve allergilise iseloomuga nahal;
  • Iiveldus;
  • Kõhus lokaliseeritud valulikud aistingud;
  • Pearinglus;
  • Tursed.

Kui ravimi soovitatav annus on ületatud või koos diureetikumidega, on võimalik vererõhu liigne langus, hüpotooniline kriis.

Diagnoositud neerufunktsiooni häirega, neeruarteri stenoosiga patsientidel võivad ARB-d põhjustada hüperkaleemia arengut, mis kõrvaldatakse ravimi päevaannuse kohandamisega.

Farmakoloogiline ühilduvus

Angiotensiini retseptori blokaatorid toimivad hästi koos digoksiini, farfamiini, diureetikumidega.

Kombinatsioon mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sümpatomimeetiliste ravimite, östrogeenidega vähendab oluliselt ARB-de antihüpertensiivset toimet.

Angiotensiini retseptori blokaatorite samaaegne manustamine enamiku diureetikumide, antihüpertensiivsete ravimitega võib esile kutsuda vererõhu järsu languse, hüpotoonilise kriisi, arteriaalse hüpotensiooni tekkimise..

ARB-de kombineerimine kaaliumisisaldavate ravimite ja kaaliumi säästvate diureetikumidega viib hüperkaleemia tekkeni.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorite kasutamisel koos ravimiga Digoxin tuleb meeles pidada, et selline kombinatsioon suurendab ravimite toimeainete kontsentratsiooni veres ja seetõttu on vajalik annuse kohandamine.

Seevastu varfariin vähendab ARB taset ja soovitab angiotensiin II retseptori antagonistide suuremaid annuseid.

Angiotensiini retseptori blokaatorid ei ühildu alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimitega.

Hoolimata asjaolust, et angiotensiin 2 retseptori inhibiitoreid kasutatakse sageli kompleksravi ühe komponendina, peaks ainult kvalifitseeritud spetsialist valima ravimite kombinatsiooni, nende annuse, annustamisskeemi, ravikuuri kestuse, võttes arvesse konkreetse kliinilise juhtumi kõiki tunnuseid.!

Oluliste ravimite nimekiri (kaubanimed)

Kaasaegsel ravimiturul on väga erinevaid angiotensiin II retseptori antagoniste. Pakume teie tähelepanu kõige populaarsemate ja tõhusamate ravimite hulka, mis kuuluvad sellesse farmakoloogilisse rühma:

  • Irbesartaan (Irsar, Aprovel) - ei sobi neerupuudulikkusega patsientide raviks, kellele on tehtud neerusiirdamise operatsioon;
  • Telmisartaan (Mikardise tabletid, Telsartan) - omab nefroprotektiivseid omadusi, takistab insuldini viivate ajuveresoonte haiguste arengut;
  • Kandesartaan (Xarten, Angiakand) on tõhus ravim, millel on mõju kesknärvisüsteemile, mida on oluline arvestada sõidukit juhtides;
  • Valsartaan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacori ravim) - efektiivne müokardiinfarkti põdenud patsientide ravis;
  • ravim Losartaan (Lozap, Lorista, Vasotens) on kõige populaarsem ravim, mida iseloomustab täiendavate urikosuuriliste omaduste olemasolu.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid on tõhusad ravimid vererõhu normaliseerimiseks, hüpertensiooni raviks. Vaatamata väikesele vastunäidustuste valikule ja võimalikele kõrvaltoimetele tuleb ARB-ravimeid võtta ainult arsti juhiste järgi!

Angiotensiin II retseptori blokaatorid - üldine teave

Angiotensiin II retseptori blokaatorid on üks uutest ravimirühmadest vererõhu normaliseerimiseks. Selle rühma ravimite nimed lõpevad tähega "-artaan". Nende esimesed esindajad sünteesiti XX sajandi 90ndate alguses. Angiotensiin II retseptori blokaatorid pärsivad reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, aidates seeläbi kaasa mitmetele kasulikele mõjudele. Nende efektiivsus ei ole madalam kui teistel hüpertensiooni raviks kasutatavatel ravimitel, kuid neil on minimaalselt kõrvaltoimeid, nad kaitsevad südant, neere ja aju kahjustuste eest ning parandavad hüpertensiooniga patsientide prognoose..

Loetleme nende ravimite sünonüümid:

  • angiotensiin II retseptori blokaatorid;
  • angiotensiini retseptori antagonistid;
  • sartanid.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid on kõigist survepillide klassidest kõige paremini kinni. Leiti, et nende patsientide osakaal, kes jätkavad hüpertensiooni ravimeid stabiilselt 2 aastat, on kõige suurem nende patsientide seas, kellele määratakse sartaane. Põhjus on see, et nendel ravimitel on platseeboga võrreldes kõige vähem kõrvaltoimeid. Peamine on see, et patsientidel pole praktiliselt kuiva köha, mis on AKE inhibiitorite määramisel sageli probleem..

Hüpertensiooni ravi angiotensiin II retseptori blokaatoritega

Algselt töötati sartaane välja kui hüpertensiooni ravimeid. Paljud uuringud on näidanud, et nad alandavad vererõhku umbes sama võimsusega kui teised hüpertensioonitablettide peamised klassid. Angiotensiin II retseptori blokaatorid, kui neid võetakse üks kord päevas, alandavad vererõhku 24 tunni jooksul ühtlaselt. Seda kinnitavad igapäevase jälgimise andmed, mis viidi läbi kliiniliste uuringute raames. Kuna piisab tablettide võtmisest üks kord päevas, suurendab see dramaatiliselt patsientide kinnipidamist hüpertensiooni ravist..

  • Parim viis hüpertensioonist taastumiseks (kiire, lihtne, tervislik, ilma "keemiliste" ravimite ja toidulisanditeta)
  • Hüpertensioon - populaarne viis sellest taastumiseks 1. ja 2. etapis
  • Hüpertensiooni põhjused ja nende kõrvaldamine. Analüüsib hüpertensiooni
  • Hüpertensiooni efektiivne ravi ilma ravimiteta

  • Südame isheemia

  • Müokardiinfarkt

  • Südamepuudulikkus

  • Diabeet

Vererõhu langetamise efektiivsus selle rühma ravimitega sõltub reniini-angiotensiini süsteemi esialgsest aktiivsusest. Need toimivad kõige tugevamalt patsientidel, kellel on vereplasmas kõrge reniini aktiivsus. Seda saate kontrollida vereanalüüsi tegemisega. Kõigil angiotensiin II retseptori blokaatoritel on pikaajaline vererõhu langetav toime, mis kestab 24 tundi. See toime avaldub pärast 2–4-nädalast ravi ja tugevneb 6–8-nädalase ravi jooksul. Enamik ravimeid põhjustab annusest sõltuvat vererõhu langust. On oluline, et need ei häiriks tema tavapärast igapäevast rütmi..

Kättesaadavad kliinilised vaatlused näitavad, et angiotensiini retseptori blokaatorite pikaajalisel kasutamisel (vähemalt kaks aastat) ei ole nende toimele sõltuvust. Ravi tühistamine ei too kaasa vererõhu "tagasilöögi" tõusu. Angiotensiin II retseptori blokaatorid ei alanda vererõhu taset, kui need jäävad normi piiridesse. Võrreldes teiste klasside tablettidega märgiti, et sartaanid, millel on sarnane tugev toime vererõhu langetamisele, põhjustavad vähem kõrvaltoimeid ja patsiendid taluvad neid paremini.

Angiotensiini retseptori antagonistid mitte ainult ei alanda vererõhku, vaid parandavad diabeetilise nefropaatia korral ka neerufunktsiooni, põhjustavad vasaku vatsakese hüpertroofia taandarengut ja parandavad südamepuudulikkuse näitajaid. Viimastel aastatel on kirjanduses arutletud nende tablettide võime üle suurendada fataalse müokardiinfarkti riski. Mitmeid uuringuid, milles väidetakse, et sartanid mõjutavad müokardiinfarkti, ei ole piisavalt korrektselt läbi viidud. Praegu arvatakse, et angiotensiin II retseptori blokaatorite võime suurendada surmaga lõppeva müokardiinfarkti riski ei ole tõestatud..

Kui patsientidele määratakse ainult üks ravim sartaanirühmast, on efektiivsus 56–70% ja kui seda kombineerida teiste ravimitega, kõige sagedamini koos diureetikumidega diklotiasiid (hüdroklorotiasiid, hüpotiasiid) või indapamiid, suureneb efektiivsus 80–85% -ni. Juhime tähelepanu sellele, et tiasiiddiureetikumid mitte ainult ei suurenda, vaid pikendavad ka angiotensiin II retseptori blokaatorite toimet vererõhu langetamiseks. Fikseeritud kombinatsioon sartaanid ja tiasiiddiureetikumid on loetletud allolevas tabelis. Need on laialdaselt saadaval apteekides, mugavad nii arstidele kui ka patsientidele.

Venemaal registreeritud ja kasutatud angiotensiini retseptori antagonistid (aprill 2010)

RavimÄrinimiTootjaTablettide annus, mg
LosartaanKozaarMerck50, 100
Losartaan + hüpotiasiidGizaar50 + 12,5
Losartaan + hüpotiasiidGizaar forte100 + 12,5
LosartaanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartaan + hüpotiasiidLorista N50 + 12,5
Losartaan + hüpotiasiidLorista ND100 + 12,5
LosartaanLozapZentiva12,5, 50
Losartaan + hüpotiasiidLozap plus50 + 12,5
LosartaanPresartaanIPKA25, 50
LosartaanVasotenzActavis50, 100
ValsartaanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valsartaan + hüpotiasiidKaas-Diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipiin + valsartaanExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipiin + valsartaan + hüdroklorotiasiidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartaanValsacorKRKA40, 80, 160
KandesartaanAtacandAstraZeneca8, 16, 32
Kandesartaan + hüpotiasiidAtacand plus16 + 12,5
EprosartaanTevetenSolvay Pharmaceuticals400, 600
Eprosartaan + hüpotiasiidTeveten plus600 + 12,5
IrbersartaanAprovelSanofi150, 300
Irbesartaan + hüpotiasiidCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartaanMikardisBoehringer ingelheim40, 80
Telmisarnat + hüpotiasiidMikardis pluss40 + 12,5, 80 + 12,5
  • Losartaan (Lorista, Kozaar, Lozap)
  • Aprovel (irbesartaan)
  • Mikardis (telmisartaan)
  • Valsartaan (Diovan)
  • Teveten (eprosartaan)
  • Kandesartaan (Atacand, Candesar)

Sartaanid erinevad keemilise struktuuri ja mõju poolest patsiendi kehale. Sõltuvalt aktiivse metaboliidi olemasolust jagunevad need eelravimiteks (losartaan, kandesartaan) ja toimeaineteks (valsartaan, irbesartaan, telmisartaan, eprosartaan).

Toidu mõjuEritumine organismist neerude / maksa kaudu,%Annus, mg tableti kohtaAlgannus, mgSäilitusannus, mg
Valsartaan40–50%30/7080-1608080-160
Irbesartaanei25/7575, 150, 30075-150150-300
Kandesartaanei60/404, 8, 16, 32kuusteist8-16
Losartaanminimaalselt35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartaanei1/9940, 804040-80
Eprosartaanei30/70200, 300, 40060600–800

Vastavalt Euroopa hüpertensiooni ravijuhistele (2007) on peamised näidustused angiotensiin II retseptori blokaatorite määramiseks järgmised:

  • südamepuudulikkus;
  • ülekantud müokardiinfarkt;
  • diabeetiline nefropaatia;
  • proteinuuria / mikroalbuminuuria;
  • südame vasaku vatsakese hüpertroofia;
  • kodade virvendus;
  • metaboolne sündroom;
  • AKE inhibiitorite talumatus.

Sartaanide ja AKE inhibiitorite erinevus seisneb selles, et nende kasutamisel veres ei suurene põletikuliste reaktsioonidega seotud valkude tase. See väldib soovimatuid kõrvalreaktsioone, nagu köha ja angioödeem..

2000. aastatel viidi lõpule tõsised uuringud, mis kinnitasid, et angiotensiini retseptori antagonistidel on võimas mõju siseorganite kaitsmisele hüpertensioonist tingitud kahjustuste eest. Seetõttu on patsientidel kardiovaskulaarne prognoos paranenud. Patsientidel, kellel on suur südameataki ja insuldi oht, väheneb kardiovaskulaarse õnnetuse tõenäosus. Diabeetilise neuropaatia korral pärsitakse neerupuudulikkuse viimase etapi areng, mikroalbuminuurialt üleminek raskele proteinuuriale aeglustub, st väheneb valgu eritumine igapäevase uriiniga.

Aastatel 2001–2008 laienesid Euroopa hüpertensiooni ravijuhistes angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamise näidustused pidevalt. Kuiv köha ja AKE inhibiitorite talumatus pole pikka aega olnud ainus märge nende määramiseks. LIFE, SCOPE ja VALUE uuringud toetavad sartaanide kasutamist kardiovaskulaarsete haiguste korral ning IDNT ja RENAAL uuringuid neeruprobleemide korral.

Kuidas angiotensiin II retseptori blokaatorid kaitsevad hüpertensiooniga patsientide siseorganeid:

  1. Vähendage vasaku vatsakese massi hüpertroofiat.
  2. Parandab diastoolset funktsiooni.
  3. Vähendage vatsakeste arütmiaid.
  4. Vähendab valgu eritumist uriiniga (mikroalbuminuuria).
  5. Suurendab neerude verevoolu, kuid ei vähenda oluliselt glomerulaarfiltratsiooni kiirust.
  6. Ärge mõjutage puriinide, kolesterooli ja veresuhkru ainevahetust.
  7. Suurendage koe tundlikkust insuliini suhtes, st vähendage insuliiniresistentsust.

Siiani on olnud palju tõendeid sartaanide hea efektiivsuse kohta hüpertensiooni korral, sealhulgas kümneid ulatuslikke uuringuid, milles uuriti nende eeliseid võrreldes teiste rõhuravimitega, eriti AKE inhibiitoritega. Viidi läbi pikaajalised uuringud, milles osalesid erinevate kardiovaskulaarsete haigustega patsiendid. Tänu sellele suutsime laiendada ja selgitada angiotensiin-II retseptori antagonistide kasutamise näidustusi..

Sartaanide ja diureetikumide kombinatsioon

Angiotensiin II retseptori blokaatoreid määratakse sageli koos diureetikumidega, eriti diklotiasiidiga (hüdroklorotiasiid). Ametlikult on tunnustatud, et see kombinatsioon on hea rõhu langetamiseks ja seda on soovitatav kasutada. Sartaanid koos diureetikumidega toimivad ühtlaselt ja pikka aega. Vererõhu sihttase saavutatakse 80–90% patsientidest.

Näited tablettidest, mis sisaldavad fikseeritud sartaanide ja diureetikumide kombinatsioone:

  • Atacand plus - kandesartaan 16 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Ko-diovan - valsartaan 80 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartaan 50/100 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartaan 80 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg;
  • Teveten plus - eprosartaan 600 mg + hüdroklorotiasiid 12,5 mg.

Praktika näitab, et kõik need ravimid alandavad tõhusalt vererõhku ja kaitsevad ka patsientide siseorganeid, vähendades südameataki, insuldi ja neerupuudulikkuse tõenäosust. Pealegi tekivad kõrvaltoimed väga harva. Siiski tuleb meeles pidada, et pillide võtmise mõju suureneb aeglaselt, järk-järgult. Selle või selle ravimi efektiivsust konkreetse patsiendi jaoks tuleks hinnata mitte varem kui pärast 4-nädalast pidevat kasutamist. Kui arst ja / või patsient ise seda ei tea, võivad nad liiga vara teha vale otsuse, et pillid tuleks teistega asendada, kuna need on nõrgad.

2000. aastal avaldati CARLOSe uuringu tulemused (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). See hõlmas 160 2-3-astmelise hüpertensiooniga patsienti. Neist 81 võttis kandesartanti + diklotiasiidi, 79 - losartaani + diklotiasiidi. Selle tulemusena leiti, et kombinatsioon kandesartaaniga alandab vererõhku rohkem ja kestab kauem. Üldiselt tuleb märkida, et on läbi viidud väga vähe uuringuid, kus võrreldi otseselt erinevate angiotensiin-II retseptori blokaatorite kombinatsioone diureetikumidega..

Kuidas angiotensiin II retseptori blokaatorid südamelihasesse mõjuvad

Vererõhu langusega angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamisel ei kaasne südame löögisageduse suurenemist. Eriti oluline on reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse blokeerimine otse müokardis ja veresoonte seinas, mis aitab kaasa südame ja veresoonte hüpertroofia taandarengule. Angiotensiin II retseptori blokaatorite mõju hüpertroofia ja müokardi ümberkujundamise protsessidele on terapeutilise tähtsusega isheemilise ja hüpertensiivse kardiomüopaatia, samuti südame isheemiatõvega patsientide kardioskleroosi ravis. Angiotensiin II retseptori blokaatorid neutraliseerivad ka angiotensiin II osalemise aterogeneesiprotsessides, vähendades südame veresoonte aterosklerootilisi kahjustusi.

Näidustused angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamiseks (2009)

IndeksLosartaanValsartaanKandesartaanIrbesartaanOlmesartaanEprosartaanTelmisartaan
Arteriaalne hüpertensioon+++++++
Hüpertensiooni ja vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiaga patsiendid+
Nefropaatia (neerukahjustus) II tüüpi diabeediga patsientidel++
Krooniline südamepuudulikkus+++
Patsiendid, kellel on olnud müokardiinfarkt+

Kuidas need pillid neerudel toimivad

Neer on hüpertensiooni sihtorgan, mille funktsiooni mõjutavad oluliselt angiotensiin II retseptori blokaatorid. Need vähendavad tavaliselt valgu eritumist uriiniga (proteinuuria) hüpertensiivsete ja diabeetilise nefropaatiaga (neerukahjustus) inimestel. Siiski tuleb meeles pidada, et ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võivad need ravimid põhjustada kreatiniini taseme tõusu plasmas ja ägedat neerupuudulikkust..

Angiotensiin II retseptori blokaatoritel on mõõdukas natriureetiline toime (organism sunnib uriinist soolast vabanema), pärssides naatriumi reabsorptsiooni proksimaalsetes tuubulites, samuti pärssides aldosterooni sünteesi ja vabanemist. Aldosterooni vahendatud naatriumi reabsorptsiooni vähenemine distaalses tuubulis aitab kaasa mõnele diureetilisele toimele.

Teise rühma hüpertensiooni ravimitel - AKE inhibiitoritel - on tõestatud võime kaitsta neere ja pärssida neerupuudulikkuse arengut patsientidel. Kuid rakenduse kogemuste kuhjumisel ilmnesid nende eesmärgiga seotud probleemid. 5–25% patsientidest tekib kuiv köha, mis võib olla nii valus, et võib vajada ravimi kasutamise lõpetamist. Mõnikord tekib angioödeem.

Samuti omistavad nefroloogid erilist tähtsust spetsiifilistele neerutüsistustele, mis mõnikord arenevad AKE inhibiitorite võtmise ajal. See on glomerulaarfiltratsiooni kiiruse järsk langus, millega kaasneb kreatiniini ja kaaliumi taseme tõus veres. Selliste komplikatsioonide risk on suurenenud patsientidel, kellel on diagnoositud neeruarterite ateroskleroos, kongestiivne südamepuudulikkus, hüpotensioon ja vähenenud veremaht (hüpovoleemia). Siin tulevad appi angiotensiin II retseptori blokaatorid. Võrreldes AKE inhibiitoritega ei vähenda need neeru glomerulaarfiltratsiooni kiirust nii dramaatiliselt. Seega tõuseb kreatiniini tase veres vähem. Samuti pärsivad sartaanid nefroskleroosi arengut..

Kõrvalmõjud

Angiotensiin II retseptori blokaatorite eripära on hea, platseeboga võrreldav, talutav. Nende võtmisel on kõrvaltoimeid palju harvem kui AKE inhibiitorite kasutamisel. Erinevalt viimasest ei kaasne angiotensiin II blokaatorite kasutamisega kuiva köha ilmnemist. Angioödeem areneb ka palju harvemini..

Sarnaselt AKE inhibiitoritega võivad need ravimid põhjustada vererõhu üsna kiiret langust hüpertensioonis, mille põhjuseks on suurenenud reniini aktiivsus vereplasmas. Neerarterite kahepoolse kitsenemisega patsientidel võib neerufunktsioon halveneda. Angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamine rasedatel on loote arengu ja surma suure riski tõttu vastunäidustatud.

Vaatamata kõigile neile soovimatutele mõjudele peetakse sartaane kõige paremini talutavaks ravimirühmaks vererõhu langetamiseks, kõige vähem kõrvaltoimeid esines. Nad toimivad hästi peaaegu kõigi vererõhku normaliseerivate ravimirühmadega, eriti diureetikumidega.

Miks valida angiotensiin II retseptori blokaatorid

Nagu teate, on hüpertensiooni raviks 5 peamist ravimirühma, mis vähendavad vererõhku ligikaudu samal viisil. Lisateavet leiate artiklist "Hüpertensiooni ravimid: mis need on". Kuna ravimite võimsus erineb veidi, valib arst ravimi sõltuvalt sellest, kuidas see mõjutab ainevahetust, kui hästi vähendab see südameataki, insuldi, neerupuudulikkuse ja muude hüpertensiooni komplikatsioonide riski..

Angiotensiin II retseptori blokaatoritel on platseeboga võrreldes erakordselt vähe kõrvaltoimeid. Nende "sugulasi" - AKE inhibiitoreid - iseloomustavad sellised soovimatud mõjud nagu kuiv köha ja isegi angioödeem. Sartaanide väljakirjutamisel on nende probleemide oht minimaalne. Mainime ka seda, et võime vähendada kusihappe kontsentratsiooni veres eristab losartaani teistest sartaanidest.

Lisateavet Diabeet