Kaltsiumi antagonistid (kaltsiumikanali blokaatorid). Toimemehhanism ja klassifikatsioon. Näidustused, vastunäidustused ja kõrvaltoimed.

Kaltsiumi antagonistidel on lai farmakoloogilise toime spekter. Neil on antihüpertensiivne, antianginaalne, antiisheemiline, arütmiavastane, antiaterogeenne, tsütoprotektiivne ja muu toime. Kaltsiumiantagonistide toimimise täielikumaks mõistmiseks tuleks kaaluda kaltsiumioonide füsioloogilist rolli.

Kaltsiumioonide roll

Kaltsiumioonid mängivad olulist rolli südame aktiivsuse reguleerimisel. Nad tungivad kardiomüotsüüdi siseruumi ja jätavad selle nn ioonpumpade abil rakkudevahelisse ruumi. Kaltsiumioonide sisenemise kardiomüotsüüdi tsütoplasmasse tagajärjel toimub selle reduktsioon ja nende rakust vabanemise tagajärjel toimub selle lõdvestumine (venitamine). Erilist tähelepanu väärivad kaltsiumioonide tungimise mehhanismid läbi sarkolemma kardiomüotsüütidesse..

Kaltsiumioonivoolul on oluline roll aktsioonipotentsiaali muutuse kestuse säilitamisel, südamestimulaatori aktiivsuse genereerimisel, silelihaskiudude kontraktsioonide stimuleerimisel, s.o positiivse inotroopse toime avaldamisel, samuti positiivsel kronotroopsel toimel müokardil ja ekstrasüstoolide tekkel..

Kardiomüotsüütide, silelihasrakkude ja vaskulaarseina endoteelirakkude membraanidel paiknevad L-, T- ja R-tüüpi pingega seotud kanalid. Rakuväliste kaltsiumiioonide põhikogus tungib spetsiaalsete kaltsiumikanalite (naatrium-kaltsium-, kaalium-kaltsium-, kaalium-magneesiumipumbad) kaudu kardiomüotsüütide ja silelihasrakkude membraanidesse, mis aktiveeruvad rakumembraanide osalise depolarisatsiooni tõttu, s.o toimepotentsiaali muutumise ajal. Seetõttu kuuluvad need kaltsiumikanalid pingega seotud rühma.

Avastuste ajalugu

Üheks olulisemaks kaasaegsete antihüpertensiivsete ravimite rühmaks on kaltsiumiantagonistid, kes tähistavad kardioloogiakliinikus 52. aastapäeva. 1961. aastal loodi Saksa ettevõtte Knoll laborites verapamiil, selle ülipaljuliku vasoaktiivsete ravimite rühma asutaja. Verapamiil oli laialt levinud papaveriini derivaat ja osutus lisaks vasodilataatorile ka aktiivseks kardiotroopseks aineks. Verapamiil klassifitseeriti algselt beetablokaatoriteks. Kuid 60-ndate aastate lõpuks paljastas A. Fleckensteini geniaalne töö verapamiili toimemehhanismi, sai teada, et see pärsib transmembraanset kaltsiumi voolu. A. Fleckenstein pakkus toimemehhanismi abil välja verapamiili ja sellega seotud ravimite nimetuse "kaltsiumi antagonistid".

Seejärel arutati teisi termineid, mis peegeldavad kaltsiumi antagonistide toimemehhanismi: "kaltsiumikanali blokaatorid", "aeglaste kanalite blokaatorid", "kaltsiumikanali funktsiooni antagonistid", "kaltsiumi sisenemise blokaatorid", "kaltsiumikanali modulaatorid". Kuid ükski neist nimetustest ei olnud veatu ega vastanud täielikult sünteetiliste kaltsiumi antagonistide sekkumise erinevatele aspektidele kaltsiumioonide voogude jaotamisel. Muidugi ei kahjusta need farmakoloogilised ained kaltsiumi kui sellist - nimi "antagonistid" on meelevaldne. Kuid nad ei blokeeri kanaleid, vaid vähendavad ainult nende kanalite avamise kestust ja sagedust. Lisaks ei piirdu nende mõju raku kaltsiumi omastamise vähenemisega, vaid mõjutab ka kaltsiumiioonide rakusisest liikumist, nende väljumist mobiilsetest rakusisestest poodidest. Kaltsiumi antagonistide toime on alati ühesuunaline, mitte moduleeriv. Seetõttu kinnitas WHO 1987. aastal algse nimetuse - kaltsiumi antagonistid (AK) - kõigi selle konventsioonide jaoks - 1987. aastal.

1969. aastal sünteesiti nifedipiin ja 1971. aastal diltiaseem. Äsja kliinilises praktikas kasutusele võetud ravimeid hakati nimetama ravimiteks - 1. põlvkonna prototüüpideks või kaltsiumi antagonistideks. Alates 1963. aastast on kaltsiumi antagoniste (verapamiili) kliinikutes kasutatud pärgarterite haiguse pärgarterite ravimitena, alates 1965. aastast - uue arütmiavastaste ravimite rühmana, alates 1969. aastast - arteriaalse hüpertensiooni raviks. Selle AK kasutamise dikteeris nende võime indutseerida vaskulaarseina silelihaseid, leevendada takistuslikke artereid ja arterioole, sealhulgas koronaar- ja ajuvoodeid, praktiliselt ilma veenide tooni mõjutamata. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad müokardi kontraktiilsust ja hapnikutarbimist ning vähendavad ka südame automatismi ja juhtivust (pärsivad supraventrikulaarseid arütmiaid, pärsivad siinussõlme aktiivsust). Nifedipiin mõjutab vähem müokardi kontraktiilsust ja südame juhtimissüsteemi; seda kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja perifeersete veresoonte spasmide (Raynaud 'sündroom) korral. Verapamiilil ja diltiaseemil on ka antihüpertensiivne toime. Diltiaseem on oma tegevuses justkui vahepositsioon verapamiili ja nifedipiini vahel, millel on osaliselt mõlema omadused. Üheski teises antihüpertensiivsete ravimite klassis ei ole nii mitmekesiste farmakoloogiliste ja terapeutiliste omadustega esindajaid nagu kaltsiumi antagonistid..

Toimemehhanism

Kaltsiumiantagonistide hüpotensiivse toime peamine mehhanism on kaltsiumioonide sisenemise blokeerimine rakku L-tüüpi rakumembraanide aeglaste kaltsiumikanalite kaudu. See toob kaasa mitmeid mõjusid, mis põhjustavad perifeerset ja koronaarset vasodilatatsiooni ning süsteemse vererõhu langust:

  • ühelt poolt rakkude tundlikkuse vähenemine vasokonstriktorite, naatriumi säilitavate tegurite, kasvufaktorite toime suhtes, nende sekretsiooni vähenemine (reniin, aldosteroon, vasopressiin, endoteliin-I);
  • teiselt poolt suureneb võimsate vasodilatatsiooni, natriureetiliste ja trombotsüütidevastaste tegurite (lämmastikoksiid (II) ja prostatsükliin) moodustumise intensiivsus.

Need kaltsiumi antagonistide toimed, samuti nende antiagregatoorsed ja antioksüdatiivsed omadused on aluseks antianginaalsele (isheemiavastasele) toimele, samuti nende ravimite positiivsele mõjule neerude ja aju funktsioonile. Fenüülalküülamiinide ja bensotiasepiinide alarühma kaltsiumi antagonistidel on antiarütmiline toime aeglaste kaltsiumikanalite blokeerimise ja kaltsiumioonide sisenemise tõttu kardiomüotsüütidesse, samuti siinuse-kodade ja atrioventrikulaarsõlmede rakkudesse..

Klassifikatsioon

  • 1. põlvkond: nifedipiin, nikardipiin.
  • II põlvkond: nifedipiin SR / GITS, felodipiin ER, nikardipiin SR.
  • IIB põlvkond: benidipiin, isradipiin, manidipiin, nilvadipiin, nimodipiin, nisoldipiin, nitrendipiin.
  • III põlvkond: amlodipiin, lakidipiin, lerkanidipiin.
  • 1. põlvkond: diltiaseem.
  • IIA põlvkond: diltiaseem SR.
  • 1. põlvkond: verapamiil.
  • IIA põlvkond: Verapamil SR.
  • IIB põlvkond: galopamiil.

Ametisse nimetamine:

  • Südame isheemiatõbi (pinge ja puhkuse stenokardiahoogude ennetamine; stenokardia vasospastiliste vormide ravi - Prinzmetal, variant);
  • aju laevade kahjustus;
  • hüpertroofiline kardiomüopaatia (kuna kaltsium toimib kasvufaktorina);
  • külma bronhospasmi vältimine.

Kaltsiumiantagonistid on eriti näidustatud vasospastilise stenokardia ja valutu isheemia episoodidega patsientidel.

Kõrvalmõjud:

  • arteriaalne hüpotensioon
  • peavalu
  • tahhükardia sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerumise tagajärjel vastusena vasodilatatsioonile (fenigidiin)
  • bradükardia (verapamiil)
  • atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine (verapamiil, diltiaseem)
  • pahkluude turse (sääreluu turse)
  • mis on kõige sagedamini tingitud fenigidiini tarbimisest
  • müokardi kontraktiilsuse vähenemine koos võimaliku õhupuuduse või südame astma tekkega (verapamiili, diltiaseemi, väga harva - fenigidiini negatiivse inotroopse toime tagajärjel).

Üks kaltsiumiantagonistide kasutamise vähearenenud aspekte on nende mõju mitte ainult stenokardiahoogude sagedusele ja patsiendi elukvaliteedile, vaid ka stenokardiaga patsientide fataalsete ja mittesurmavate südametüsistuste tekkimise tõenäosusele..

Kaltsiumi antagonistid - toimemehhanism, ravimite loetelu

Kaltsiumiantagonistid (AK) või kaltsiumikanali blokaatorid (CCB) on suur ravimite rühm, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, rütmihäirete, südame isheemiatõve ja neeruhaiguste raviks. CCB-de (verapamiil, nifedipiin, diltiaseem) esimesed esindajad sünteesiti 1960. – 1970. Aastatel ja neid kasutatakse tänapäevalgi..

Mõelgem üksikasjalikult kaltsiumikanali antagonistide toimemehhanismile, nende klassifikatsioonile, näidustustele, vastunäidustustele, kõrvaltoimetele, rühma parimate esindajate tunnustele.

Ravimite klassifikatsioon

Maailma Terviseorganisatsiooni ekspertkomisjon on jaganud kõik kaltsiumablokaatorite esindajad kahte rühma - valikulised, mitteselektiivsed. Esimesed suhtlevad ainult südame ja veresoonte kaltsiumikanalitega, teised - mis tahes struktuuridega. Seetõttu on mitteselektiivse AA kasutamine seotud suure hulga soovimatute reaktsioonidega: soolte, sapi, emaka, bronhide, skeletilihaste, neuronite häired.

Mitteselektiivsete AA-de peamised esindajad on fendiliin, bepridiil, tsinnarisiin. Kahte esimest ravimit kasutatakse harva. Tsinnarisiin parandab närvikoe mikrotsirkulatsiooni, seda kasutatakse laialdaselt mitmesuguste ajuveresoonkonnaõnnetuste raviks.

Selektiivsed kaltsiumikanali blokaatorid hõlmavad kolme ravimirühma:

  • fenüülalküülamiinid (verapamiilrühm);
  • dihüdropüridiinid (nifedipiinrühm);
  • bensotiasepiinid (diltiaseemi rühm).

Kõik selektiivsed keskpangad jagunevad kolmeks põlvkonnaks. Teise esindajad erinevad oma eelkäijatest toime kestuse, koe suurema spetsiifilisuse ja väiksema arvu negatiivsete reaktsioonide poolest. Kõik viimase põlvkonna kaltsiumikanali antagonistid on nifedipiini derivaadid. Neil on mitmeid täiendavaid omadusi, mis pole varasematele ravimitele iseloomulikud..

Kliinilises praktikas on juurdunud teist tüüpi AK klassifikatsioon:

  • pulssi kiirendav (dihüdropüridiin) - nifedipiin, amlodipiin, nimodipiin;
  • pulssi aeglustav (nondihüdropüridiin) - verapamiili, diltiaseemi derivaadid.

Toimimispõhimõte

Kaltsiumioonid on koe ainevahetusprotsesside, sealhulgas lihaste kokkutõmbumise, aktivaatorid. Lahtrisse sattunud mineraalide suured kogused panevad selle töötama maksimaalse intensiivsusega. Ainevahetuse liigne suurenemine suurendab selle hapnikutarvet, kulub kiiresti. CCB-d takistavad kaltsiumioonide liikumist läbi rakumembraani, "sulgedes" spetsiaalsed struktuurid - aeglased L-tüüpi kanalid.

Selle klassi "sissepääsud" asuvad südame lihaskoes, veresoontes, bronhides, emakas, ureetrites, seedetraktis, sapipõies, trombotsüütides. Seetõttu suhtlevad kaltsiumikanali blokaatorid peamiselt nende organite lihasrakkudega..

Kuid keemilise struktuuri mitmekesisuse tõttu on ravimite toime erinev. Verapamiili derivaadid mõjutavad peamiselt müokardi, südame impulsside juhtivust. Sellised ravimid nagu diltiaseem ja nifedipiin on suunatud veresoonte lihastele. Mõned neist suhtlevad ainult teatud elundite arteritega. Näiteks laiendab nisoldipiin hästi südame veresooni, nimodipiin - aju.

BPC peamised mõjud:

  • antianginaalne, antiisheemiline - ennetada, peatada stenokardia rünnak;
  • isheemiavastane - parandab müokardi verevarustust;
  • hüpotensiivne - madalam vererõhk;
  • kardioprotektiivne - vähendab südamekoormust, vähendab müokardi hapnikutarbimist, soodustab südamelihase kvaliteetset lõdvestumist;
  • nefroprotektiivne - kõrvaldada neeruarterite kitsenemine, parandada elundi verevarustust;
  • antiarütmikum (nondihüdropüridiin) - normaliseerib südame löögisagedust;
  • trombotsüütidevastane - vältida trombotsüütide kokkukleepumist.

Ravimite loetelu

Rühma kõige levinumad esindajad on toodud allolevas tabelis.

Nifedipiin

Diltiaseem

Nimodipiin

Lerkanidipiin

Esimene põlvkond
EsindajadÄrinimi
Verapamiil
  • Isoptiin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidiin.
  • Cardil
Teine põlvkond
Gallopamiil
  • Gallopamiil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopiin;
  • Nimotoop.
Kolmas põlvkond
Amlodipiin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipiin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Näidustused määramiseks

Kõige sagedamini on kaltsiumi antagonistid ette nähtud arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve raviks. Kohtumise peamised näidustused:

  • isoleeritud süstoolse rõhu tõus eakatel;
  • hüpertensiooni / südame isheemiatõve ja suhkurtõve, bronhiaalastma, neerupatoloogiate, podagra, lipiidide ainevahetushäirete kombinatsioon;
  • südame isheemiatõve ja arteriaalse hüpertensiooni kombinatsioon;
  • Isheemiline südamehaigus koos supraventrikulaarsete arütmiatega / teatud tüüpi stenokardia;
  • mikroinfarkt (diltiaseem);
  • kiirendatud südame löögisageduse (tahhükardia) rünnakute kõrvaldamine;
  • südame löögisageduse langus virvendusarütmiate, kodade laperdamise (verapamiil, diltiaseem) ajal;
  • beetablokaatoritele, kui nad on talumatud / vastunäidustatud.

Arteriaalne hüpertensioon

CCB-de antihüpertensiivset toimet tugevdavad muud surveravimid, mistõttu neid määratakse sageli koos. Optimaalne kombinatsioon on kaltsiumi antagonistide ja angiotensiini retseptori blokaatorite, AKE inhibiitorite, tiasiiddiureetikumide kombinatsioon. Võimalik samaaegne kasutamine beetablokaatorite, muud tüüpi hüpertensioonivastaste ravimitega, kuid selle toimet pole nii palju uuritud.

Südame isheemia

Mittehüdropüridiini CCB-d (verapamiili, diltiaseemi derivaadid) ja 3-põlvkonna dihüdropüridiinid (amlodipiin) tulevad kõige paremini toime müokardi verevarustuse ebapiisavusega. Eelistatakse viimast võimalust: uusima põlvkonna ravimite toime on pikem, prognoositav, spetsiifiline.

Südamepuudulikkus

Südamepuudulikkuse korral kasutatakse ainult 3 tüüpi kaltsiumikanali blokaatoreid: amlodipiin, lerkanidipiin, felodipiin. Ülejäänud ravimid mõjutavad negatiivselt haige südame tööd; vähendada lihase kokkutõmbumise jõudu, südame väljundit, löögi mahtu.

Kasu

Spetsiaalse toimemehhanismi tõttu on kaltsiumikanali antagonistid väga erinevad teistest antihüpertensiivsetest ravimitest. BKK grupi ravimite peamised eelised on järgmised:

  • ei mõjuta rasvade, süsivesikute ainevahetust;
  • ärge provotseerige bronhospasmi;
  • ärge põhjustage depressiooni;
  • ärge viige elektrolüütide tasakaalu rikkumiseni;
  • ärge vähendage vaimset, füüsilist aktiivsust;
  • ei aita kaasa impotentsuse tekkele.

Võimalikud kõrvaltoimed

Enamik patsiente talub ravimeid hästi, eriti 2-3 põlvkonda. Esinemissagedus, kõrvaltoimete tüüp on klassist sõltuvalt väga erinev. Kõige sagedamini kaasnevad komplikatsioonid nifedipiiniga (20%), palju harvemini diltiaseemiga, verapamiiliga (5-8%).

Kõige tavalisemad / ebameeldivamad tagajärjed on:

  • pahkluude, sääre turse - eriti vastuvõtlikud on vanemad inimesed, kes kõnnivad / seisavad palju, kellel olid jalavigastused või veenihaigused;
  • tahhükardia, äkiline kuumuse tekkimine, millega kaasneb näonaha, ülemise õla naha punetus. Tüüpilised dihüdropüridiinidele;
  • südamelihase kontraktiilse funktsiooni langus, aeglustunud südame löögisagedus, südame juhtivuse häire - tüüpiline pulssi aeglustavate CCB-de jaoks.

Erinevate rühmade CCBde kõrvaltoimed

Negatiivne reaktsioonVerapamiilDiltiaseemNifedipiin
Peavalu++++
Pearinglus++++
Südamelöögid--++
Naha punetus--++
Hüpotensioon++++
Jalgade turse--++
Südame löögisageduse langus++-
Südamejuhtivuse rikkumine++-
Kõhukinnisus++-/+-

Vastunäidustused

Ravimeid ei tohiks välja kirjutada:

  • arteriaalne hüpotensioon;
  • vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon;
  • raske aordi stenoos;
  • haige siinusündroom;
  • atrioventrikulaarse sõlme blokeerimine 2-3 kraadi;
  • keeruline kodade virvendus;
  • hemorraagiline insult;
  • rasedus (esimene trimestril);
  • imetamine;
  • esimesed 1-2 nädalat pärast müokardiinfarkti.

Suhtelised vastunäidustused kaltsiumikanali blokaatorite väljakirjutamiseks

Verapamiili rühm, diltiaseemNifedipiini rühm
  • rasedus (teine, kolmas trimester);
  • maksatsirroos;
  • pulss alla 50 löögi / min.
  • rasedus (teine, kolmas trimester);
  • maksatsirroos;
  • ebastabiilne stenokardia;
  • raske hüpertroofiline kardiomüopaatia.

Ravimeid ei ole soovitatav kasutada koos prasosiini, magneesiumsulfaadiga, dihüdropüridiinide ja nitraatide hüdropüridiinravi ning nondihüdropüridiinravimitega - amiodaroon, etasisiin, disopüramiid, kinidiin, propafenoon, β-adrenoblokaatorid (eriti intravenoosselt manustatuna)..

Kaltsiumikanali blokaatorite loetelu: esimese põlvkonna ravimid, toimemehhanism ja kõrvaltoimed

Ja arteriaalne hüpertensioon, südamepatoloogiad ja mõned muud haigused on ühel või teisel viisil seotud keha parimate biokeemiliste protsessidega.

Normaalsete ainevahetusprotsesside taastamine mängib selliste haiguste ravis ühte võtmerolli..

Üks mehhanism ei ole alati seotud patogeneesiga, seetõttu on isoleeritud teguri mõjutamisel võimatu tagada soovimatute nähtuste sajaprotsendiline kõrvaldamine..

Kaltsiumikanali blokaatorid (CCB-d) on põhiravimite rühm vaskulaarse tooni, silelihaste korrigeerimiseks, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, südamepatoloogiate ja muude seisundite, sealhulgas mitte-südamehaiguste, raviks. Grupp pole ainus.

Kaltsiumiantagonistid (selle rühma teine ​​nimi) on äärmiselt tõsised ravimid, mis vale kasutamise korral kutsuvad esile surmaga lõppevaid arütmiaid, südame juhtivuse vähenemist ja seiskumist.

See on äärmuslik juhtum, kuid praktikas, eriti üleannustamise korral ja sõltumatu kontrollimatu kasutamise korral, on selliseid olukordi korduvalt märgitud.

Samal ajal räägime selle farmatseutilise rühma ravimite kõrge efektiivsusest..

Statistika kohaselt õnnestub 87% -l patsientidest saavutada vererõhutaseme stabiilne korrigeerimine, rütmihäired kaovad 89% -l inimestest.

Seetõttu pole põhireegel, millest tuleb kinni pidada, eneseravimine. Annused, konkreetsed nimed, manustamisskeem - kõik see määrab kardioloog pärast põhjalikku diagnoosi..

Toimemehhanism

CCB toimemehhanismi alus on blokaatorite võime vähendada kaltsiumioonide rakumembraani läbilaskvust.

Need laetud aineosakesed on otseselt seotud veresoonte ja elundite silelihaste toonuse reguleerimisega.

Ravimite ülesanne on blokeerida kaugel kõigist kaltsiumikanalitest, kuid ainult aeglastest, mis määravad vererõhu taseme kaudselt. Seetõttu võib enamikku selle rühma vahenditest nimetada valikulisteks, valikulisteks.

Väiksemates kogustes kaltsiumioonid tungivad läbi veresoonte seinte ja südame, samuti elunditesse. Seega on tulemuste rühm:

  • Pulss langeb. Seda efekti tuleb ravimite väljakirjutamisel arvestada, sest bradükardia, Morgagni-Adams-Stokesi sündroomi, His kimbu blokeerimise või muude südame juhtimissüsteemi häirete korral võib vastuvõtt põhjustada tohutut kahju, sealhulgas surma..
  • Müokardi kontraktiilsuse vähenemine. See efekt aitab vähendada lihasorgani hapnikutarvet..
  • Vaskulaarse toonuse vähendamine ja vasospasmi peatamine. Selle tõttu langeb vererõhu tase, verevool normaliseerub. Kaltsiumikanali blokaator ei täida ainult vererõhu korrigeerimise põhiülesannet, vaid vähendab ka südameataki, insuldi riski ja osaleb kaudselt hädaolukordade ennetamises.
  • Moodustatud vererakkude agregatsiooni (kleepumise) intensiivsus väheneb. See mõjutab soodsalt vedelate kudede reoloogilisi omadusi (voolavust) ja vähendab oluliselt verehüüvete tekkimise tõenäosust..
  • Kaudselt vähendavad kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvad ravimid aterosklerootiliste naastude tekkimise ohtu.

Täiendav farmakoloogiline toime on emaka kontraktiilsuse vähenemine, mis on tingitud müomeetriumile (elundi keskmisele kihile)..

Seetõttu on enneaegse sünnituse vältimiseks võimalik kasutada ravimeid sünnitusabipraktika raames, ähvardades nende tekkimist..

Põlvkondade klassifikatsioon

Oleks ekslik arvata, et mõned ravimid on paremad ja teised halvemad ainult ravimite genereerimise põhjal..

Tegelikult erinevad rakendusala, kõrvaltoimete sagedus, efektiivsus, mis on tõenäolisemalt seotud vale väljakirjutamisega väljaspool patsiendi keha seisundi ja tema juhtumi objektiivset ja täielikku hindamist..

Kokku eristatakse 4 BPC põlvkonda:

  • 1. Verapamiil, Diltiazem. Samuti Nifedipine. Suhteliselt vanad ravimid, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja südamepatoloogiate keeruliste vormide raviks.
  • 2. Nimodipiin, Felodipiin. Need ei erine põhimõtteliselt esimesest, kuid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, mõnel patsiendil annavad nad ravi paremaid tulemusi, mis on seotud organismi individuaalsete omadustega.
  • 3. Lerkanidipiin, Amlodipiin. Kardioloogiapraktikas peetakse peaaegu kõige turvalisemaks.
  • 4. Tsilnidipiin (Atelek, Duocard ja muud kaubanimed). See on kõige kaasaegsem tööriist, kuid kas seda peetakse kõige tõhusamaks, on suur küsimus. Kindlasti on ravimil kõrge ohutus, see suudab blokeerida mitut tüüpi kaltsiumikanaleid, kuid lõpliku järelduse tegemiseks pole piisavalt täpseid võrdlusandmeid..

Viimase põlvkonna kaltsiumikanali blokaatorite loetelu esitavad Amoldipine ja Lercanidipine, tsilidipiini ei kasutata nii sageli.

Ravimite konkreetsetest nimedest pole mõtet aru saada, proovida valida parim. Kõik vahendid, olenemata põlvkonnast, lahendavad ise oma probleemi. Seetõttu pole halvemaid ega paremaid võimalusi kui selliseid..

Hindamiskategooriaid tuleks üldiselt kasutada väga ettevaatlikult ja ainult konkreetses olukorras või ülesandes..

Ravimi valimist viib läbi arst. Saate efekti ise saavutada, kuid ainult negatiivset. On tungivalt soovitatav riskida..

Toimeaine kirjutamine

Sõltuvalt aktiivsest komponendist väljendatakse tulemust ühel või teisel määral ning ka kasuliku toime kestus on suurepärane..

Täpsustatud kriteeriumi põhjal võime rääkida ravimi teatud selektiivsusest, toimesuunast.

  • Fenüülalküülamiinid. Mõjutavad südamestruktuure. Neid kasutatakse meditsiinipraktikas suhteliselt sageli, neil on hea tolerantsus ja laialdane kasutusvõimalus..
  • Dihüdropüridiinid. Neil on ülekaaluline mõju veresoonte struktuuridele. Seetõttu on nende kasutusala erinev.
  • Bensodiasepiinid. Kõige tõhusamaid ravimeid peetakse universaalseteks. Samal ajal jäävad mõned nimed efektiivsuse poolest alla kahe teise rühma vahenditele.

Fenüülküülamiinid

Mõjutavad selektiivselt (selektiivselt) müokardi, juhtides südamestruktuuride kiude, seetõttu kasutatakse neid arteriaalse hüpertensiooni kui sellise raviks suhteliselt harva, välja arvatud süsteemis koos teiste ravimitega.

Toimemehhanism põhineb võimel blokeerida sinusussõlmest (looduslik südamestimulaator) asjatult tugeva impulsi juhtimine, samuti stabiliseerida kontraktsioonide sagedust.

Kokkupuutemeetodi põhjal on vaja hinnata fenüülalküülamiinide võtmise otstarbekust, sest juhtivushäirete või südame pumpamisfunktsiooni languse korral on nendel ainetel põhinevate vahendite kasutamine surmav ja seetõttu on see rangelt keelatud.

Sellel keemiliste ühendite rühmal põhineva kaltsiumiantagonisti peamine nimi on Verapamil.

Ravimil on palju struktuurseid analooge teiste kaubanimedega, see pole oluline.

Verapamiili määrab kardioloog südamehaiguste raviks, mõjutab atrioventrikulaarsõlme, mistõttu võib see südamelihase kontraktiilsuse rikkumiste korral põhjustada soovimatuid ohtlikke nähtusi.

Vale kasutamise korral provotseerib see südamepuudulikkust ja vererõhu kriitilist langust.

Verapamiili ja teiste kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne manustamine ei ole võimalik. Kuna mõju on liiga suur, on see suur oht elule..

Dihüdropüridiinid

Klassikalised CCB-d arteriaalse hüpertensiooni raviks. Hoolimata asjaolust, et selle alarühma esimene ravim sünteesiti pikka aega, pole ravimite olulisus siiani vähenenud.

Kõrge efektiivsuse korral jääb vastuvõetav tolerantsus ja kõrvaltoimete tõenäosus on väike..

Dihüdropüridiinide seeria kaltsiumi antagonistid mõjutavad veresoonte toonust peaaegu otseselt, ei mõjuta müokardi ja südame juhtimissüsteemi, mis loob teatud ruumi "manööverdamiseks", võimaldab kasutada rahalisi vahendeid sagedamini ja suuremal hulgal patsientidel.

Selles kategoorias on ka kaasaegseid ravimeid, mida peetakse tõhusamaks ja ohutumaks..

Apteekide riiulitel leiduvate dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistide loetelu:

  • Nimodipiin. Äärmiselt kitsa ulatusega nimi. See on ette nähtud ajuarterite spasmi leevendamiseks membraanidesse kantud verejooksu taustal.

Ülesanne on ennetada surmavaid komplikatsioone selles hädaolukorras.

Paradoksaalsel kombel ei soovita arstid ja tootjad ise nimodipiini tserebrovaskulaarse puudulikkuse raviks välja kirjutada ning te ei tohiks ravimeid kasutada insuldi korral ja pärast seda, kuna kliinilisi uuringuid selles suunas pole läbi viidud, puudub teave ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta..

  • Nifedipiin. Esitatud alarühma peaaegu vanim ravim. Kasutatakse teiste haiguste põhjustatud esmase või sümptomaatilise arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Samal ajal toimib see liiga karmilt, põhjustab müokardi kontraktiilsuse langust (pigem erand dihüdropüridiinide reeglist), seetõttu ei saa seda kasutada südamepuudulikkusega patsientidel.

Nifedipiini on soovitatav kasutada esmaabi osana hüpertensiivse kriisi korral, mõned muud sellised seisundid.

  • Lerkanidipiin. Seda võetakse osana arteriaalse hüpertensiooni ravist, seda peetakse uue põlvkonna vahendiks. Seetõttu põhjustab see kõrvaltoimeid harvemini, on kergema toimega, põhjustab harva südamepuudulikkuse ägenemist ja süvenemist.
  • Isradipiin. Ravimi omadused on identsed kui lerkanidipiin. Nende kahe nime vahel pole kontseptuaalseid erinevusi..
  • Nikardipiin. See mõjutab aju, pärgartereid, seetõttu kasutatakse seda stenokardia, südameataki ja insuldi ennetamiseks. Avariiolukordade vastases võitluses seda mitmel põhjusel praktiliselt ei kasutata. Tõhus kroonilise arteriaalse hüpertensiooni kõrvaldamisel.
  • Amlodipiin. Seda peetakse südamehaiguste raviks kõige eelistatumaks ravimiks.

Aine on efektiivne, kuid alandab õrnalt vererõhku, ei mõjuta müokardi kontraktiilsust üldiselt, mis muudab amlodipiini ohutumaks kui alarühma analoogid..

Ravimit tuleb kasutada paralleelselt teiste kaltsiumikanali blokaatoritega. Kui ravim ei sobi (mida juhtub üsna harva), on asenduse osana võimalik kasutada amlodipiinile lähedaste omadustega Felodipiini..

Konkreetse nime määramise küsimus jääb lahtiseks ja otsustatakse arsti äranägemisel.

Bensodiasepiinid

Universaalse toime aeglaste kaltsiumikanalite blokeerijad. Seda kasutatakse nii arteriaalse hüpertensiooni raviks kui ka südamehaiguste korrigeerimiseks.

Mõjutada samaaegselt müokardi ja veresooni, kasutatakse Venemaa praktikas aktiivselt.

Samal ajal on bensodiasepiinid oma toime poolest väga ebastabiilsed ja ettearvamatud. Bensodiasepiinidel ei ole sama efekti kahel erineval patsiendil, kellel on ligikaudu sama diagnoos..

Peamine nimi on Diltiazem. Nagu Verapamili puhul, on ka siin mitu kauplemisvõimalust. Ravimit kasutatakse kõige aktiivsemalt arteriaalse hüpertensiooni raviks, sellel on pikaajaline toime..

Rakenduse funktsioonid

Kõigi eranditult kaltsiumioonide antagonistide põhijooneks on vajadus pikaajalise kasutamise järele, et saavutada kasulik farmakoloogiline toime..

See tähendab, et esimesest vastuvõtust ei tohiks oodata imet. Toimingu toimumist peate ootama 3 kuni 8 päeva.

Eelöeldu ei ole alati absoluutselt tõsi, nagu näiteks nifedipiini puhul, mis suurte annustena tuleb üsna tõhusalt toime kiireloomuliste südamehaiguste tunnustega.

Kuid enamikul juhtudel on väide tõene. Ravi planeerimisel tuleb sellega arvestada, samuti ei tasu määramist katkestada, järgmise farmatseutilise efekti saavutamine võtab aega.

Vastupidiselt mõne patsiendi ja isegi arstide arvamusele ei tekita kaltsiumikanali blokaatorid sõltuvust, keha ei kohane nendega ja efektiivsus aja jooksul ei vähene..

Järgmine vererõhu tõus või seisundi halvenemine ei ole seotud ravimi efektiivsuse ja sõltuvuse muutumisega, vaid valesti valitud ravirežiimiga: väike annus, ebasobiv ravim, vastuvõtu katkestused jms. Sel põhjusel täheldatakse halvenemist.

Näidustused

Kasutamisnähtude hulgas:

  • Subaraknoidne verejooks (aju membraanide vahel). Ainult Nimodipiini saab nimetada efektiivseks. Teisi nimesid, eriti mitte-dihüdropüridiini kaltsiumi antagoniste, ei saa pidada efektiivseteks ja need ei anna tulemust.
  • Arteriaalne hüpertensioon. Nii esmane kui samanimeline haigus kui ka sekundaarne hüpertensioon, mis on põhjustatud muudest patoloogiatest ja on omamoodi sümptom.
  • Koronaarpuudulikkus stenokardia kujul.
  • Kopsu hüpertensioon. Rõhu suurenemine väikese ringi sama nimega arteris.
  • Hüpertroofilised muutused südamestruktuurides (proliferatsioon, lihaskihi paksenemine).
  • Kardiomüopaatia.
  • Raynaud tõbi. Patoloogia, mille korral jäsemete arterid ja anumad kitsenevad. Lisaks kaltsiumikanali blokaatoritele kasutatakse koos ka teisi rühmi.
  • Supraventrikulaarsed arütmiad, siinuse tahhükardia. Seisundi korrigeerimise osana on antagonistide kasutamine vajalik eraldi või süsteemis.
  • Kobarpeavalu. Äärmiselt haruldane nähtus. Sellega kaasnevad talumatud aistingud. Eeldatakse, et see on veresoonte päritolu, nagu migreen. Kasutatakse fenüülalküülamiine, Verapamiili. Kuid selle efektiivsust teraapias ja rünnaku leevendamist pole tõestatud..
  • Emaka lihaste toonuse vähenemine. Enneaegse sünnituse ennetamise osana.

Soovitused varieeruvad ühes või teises suunas, sõltuvalt ravimi konkreetsest nimest.

Vastunäidustused

Nimekiri on üsna väike. Kasutamisest keeldumise põhjuste hulgas:

  • Rasedus. Peale perioodi, mil lahutus läheneb, on oht protsessi alustada enne tavapärast füsioloogilist momenti.
  • Samuti ärge kasutage imetavatele emadele kaltsiumikanali blokaatoreid. Toimeained erituvad rinnapiima ja kanduvad edasi lapsele.
  • Vererõhu langus, püsivam hüpotensioon.
  • Ebastabiilne stenokardia koos patoloogilise protsessi progresseerumisega.
  • Aordi stenoos.

Diltiaseemi ja Verapamiili ei kasutata bradükardia, südame signaali juhtivuse (blokaadi) häirega patsientidel. Südame blokaadi tüüpide kohta lugege sellest artiklist..

Kõrvalmõjud

Aeglased kaltsiumikanali blokaatorid kutsuvad vähemalt teoreetiliselt esile paljusid kõrvaltoimeid.

Järgmised soovimatud kasutamise tagajärjed ilmnevad erineval sagedusel:

  • Peavalud. Kõige tavalisem variant. Mõni päev pärast vastuvõtu algust mööduvad nad ise.
  • Südame löögisageduse langus.
  • Vererõhu langetamine (vähem kui tavaliselt).
  • Südamepuudulikkus.
  • Rütmihäired. Eriti suurtes annustes.
  • Kuum tunne.
  • Nahalööve.

Kaltsiumikanali blokaatoreid kasutatakse peamiselt arteriaalse hüpertensiooni, veidi harvemini südamepatoloogiate raviks.

Efektiivsuse määrab konkreetne juhtum. Pärast ravi algust saab arst ravikuuri kohandada kuni ravimi asendamiseni, kuna võimalikud on soovimatud nähtused ja ravim ise ei pruugi olla piisavalt tõhus.

Farmakoloogiline rühm - kaltsiumikanali blokaatorid

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Kaltsiumikanali blokaatorid (kaltsiumi antagonistid) on heterogeenne ravimite rühm, millel on sama toimemehhanism, kuid mis erinevad paljude omaduste, sh. farmakokineetikast, koeselektiivsusest, mõjust südame löögisagedusele jne..

Kaltsiumioonid mängivad olulist rolli organismi erinevate elutähtsate protsesside reguleerimisel. Rakkudesse tungides aktiveerivad nad bioenergeetilisi protsesse (ATP muutumine cAMP-ks, valkude fosforüülimine jne), mis tagavad rakkude füsioloogiliste funktsioonide rakendamise. Suurenenud kontsentratsioonis (sealhulgas koos isheemia, hüpoksia ja muude patoloogiliste seisunditega) võivad nad liigselt tõhustada raku ainevahetuse protsesse, suurendada kudede hapnikuvajadust ja põhjustada mitmesuguseid hävitavaid muutusi. Kaltsiumioonide transmembraanne transport toimub spetsiaalsete nn. kaltsiumikanalid. Ca 2+ ioonide kanalid on üsna mitmekesised ja keerukad. Need paiknevad sinoatriaalsetes, atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, vaskulaarsetes silelihasrakkudes, skeletilihastes jne..

Ajalooline viide. Esimene kliiniliselt oluline kaltsiumi antagonistide esindaja verapamiil saadi 1961. aastal vasodilatatiivse toimega papaveriini aktiivsemate analoogide sünteesimise katsete tulemusena. 1966. aastal sünteesiti nifedipiin, 1971. aastal - diltiaseem. Verapamiil, nifedipiin ja diltiaseem on enim uuritud kaltsiumi antagonistide esindajad, neid peetakse prototüübiravimiteks ja nende klassi uusi ravimeid on tavaks iseloomustada nendega võrreldes.

1962. aastal leidsid Hass ja Hartfelder, et verapamiil mitte ainult ei laienda veresooni, vaid avaldab ka negatiivseid inotroopseid ja kronotroopseid toimeid (erinevalt teistest vasodilataatoritest, näiteks nitroglütseriin). 1960. aastate lõpus pakkus A. Fleckenstein, et verapamiili toime on tingitud Ca 2+ ioonide kardiomüotsüütidesse sisenemise vähenemisest. Uurides verapamiili toimet loomade südame papillaarlihase isoleeritud ribadel, leidis ta, et ravim põhjustab sama efekti kui Ca 2+ ioonide eemaldamine perfusioonikeskkonnast; Ca 2+ ioonide lisamisel eemaldatakse verapamiili kardiodepressiivne toime. Umbes samal ajal tehti ettepanek nimetada verapamiili lähedased ravimid (prenüülamiin, gallopamiil jne) kaltsiumi antagonistid.

Seejärel selgus, et mõnedel ravimitel erinevatest farmakoloogilistest rühmadest on samuti võime mõõdukalt mõjutada Ca 2+ voolu rakku (fenütoiin, propranolool, indometatsiin).

1963. aastal kiideti verapamiil heaks kliiniliseks kasutamiseks antianginaalsete ainetena (antianginaalsed (anti + stenokardiavastased) / isheemiavastased ravimid - ravimid, mis suurendavad verevoolu südamesse või vähendavad selle hapnikuvajadust, kasutatakse stenokardiahoogude ennetamiseks või leevendamiseks). Veidi varem pakuti samal eesmärgil välja veel üks fenüülalküülamiini derivaat, prenüülamiin (Dipril). Hiljem leidis verapamiil kliinilises praktikas laialdast rakendust. Prenüülamiin oli vähem efektiivne ja seda ei kasutatud enam ravimina.

Kaltsiumikanalid on keerulised transmembraansed valgud, mis koosnevad mitmest alaühikust. Nende kanalite kaudu sisenevad ka naatriumi, baariumi ja vesiniku ioonid. Eristage pingega ja retseptoriga seotud kaltsiumikanaleid. Pingest sõltuvate kanalite kaudu läbivad Ca 2+ ioonid membraani kohe, kui selle potentsiaal langeb alla teatud kriitilise piiri. Teisel juhul reguleerivad kaltsiumioonide voogu membraanide kaudu spetsiifilised agonistid (atsetüülkoliin, katehhoolamiinid, serotoniin, histamiin jne) nende interaktsiooni käigus rakuretseptoritega..

Praegu on kaltsiumikanaleid mitut tüüpi (L, T, N, P, Q, R), millel on erinevad omadused (sh juhtivus, avamise kestus) ja erinev koe lokaliseerimine.

L-tüüpi kanalid (kauakestev suur mahtuvus, inglise keelest kauakestev - pikaealine, suur - suur; pean silmas kanali juhtivust) aktiveeruvad rakumembraani depolarisatsiooni käigus aeglaselt ja põhjustavad Ca 2+ ioonide aeglast sisenemist rakku ning aeglase moodustumise kaltsiumi potentsiaal, näiteks kardiomüotsüütides. L-tüüpi kanalid lokaliseeruvad kardiomüotsüütides, südame juhtimissüsteemi rakkudes (sinoaurikulaarsed ja AV-sõlmed), arteriaalsete veresoonte silelihasrakkudes, bronhides, emakas, kusejuhades, sapipõies, seedetraktis, skeletilihasrakkudes, trombotsüütides.

Aeglaseid kaltsiumikanaleid moodustavad suured α1-allüksus, mis moodustab kanali ise, samuti väiksemad lisaüksused - α2, β, γ, δ. Alfa1-subühik (molekulmass 200-250 tuhat) on ühendatud alamühikute kompleksiga α2β (molekulmass umbes 140 tuhat) ja rakusisene β-subühik (molekulmass 55–72 tuhat). Iga α1-subühik koosneb neljast homoloogsest domeenist (I, II, III, IV) ja iga domeen koosneb 6 transmembraansest segmendist (S1 - S6). Α subühikute kompleks2β ja β-subühik võivad mõjutada α omadusi1-allüksused.

T-tüüpi kanalid - transientsed (inglise keelest transient - transient, lühiajaline; pean silmas kanali avamisaega), kiiresti inaktiveeritud. T-tüüpi kanaleid nimetatakse madalaks läveks, kuna need avanevad potentsiaalse erinevusega 40 mV, samas kui L-tüüpi kanaleid nimetatakse kõrgeks künniseks - need avanevad 20 mV juures. T-tüüpi kanalitel on südamelöökide tekitamisel oluline roll; lisaks osalevad nad atrioventrikulaarse sõlme juhtivuse reguleerimisel. T-tüüpi kaltsiumikanaleid leidub südames, neuronites, aga ka taalamus, erinevates sekretoorsetes rakkudes jne. N-tüüpi kanaleid (inglise neuronitest - see tähendab kanalite ülekaalukat jaotust) leidub neuronites. N-kanalid aktiveeruvad üleminekul membraani potentsiaali väga negatiivsetelt väärtustelt tugevale depolarisatsioonile ja reguleerivad neurotransmitterite sekretsiooni. Norepinefriin pärsib α-retseptorite kaudu Ca 2+ ioonide voolu nende kaudu presünaptilistes terminalides. P-tüüpi kanaleid, mis algselt tuvastati väikeaju Purkinje rakkudes (sellest ka nende nimi), leidub granuleeritud rakkudes ja hiidkalmaaride aksonites. N-, P-, Q- ja hiljuti kirjeldatud R-tüüpi kanalid näivad reguleerivat neurotransmitteri sekretsiooni.

Kardiovaskulaarse süsteemi rakkudes on peamiselt aeglased kaltsiumikanalid L-tüüpi, samuti T- ja R-tüüpi ning veresoonte silelihasrakkudes on kolme tüüpi (L, T, R), müokardirakkudes - peamiselt L-tüüpi kanalid ja siinusõlme rakkudes ning neurohormonaalsetes rakkudes - T-tüüpi kanalid.

Kaltsiumi antagonisti klassifikatsioon

CCB-sid on palju klassifitseeritud - sõltuvalt keemilisest struktuurist, koespetsiifilisusest, toime kestusest jne..

Kõige laialdasemalt kasutatav liigitus peegeldab kaltsiumi antagonistide keemilist heterogeensust..

Keemilise struktuuri põhjal jagunevad L-tüüpi kaltsiumi antagonistid tavaliselt järgmistesse rühmadesse:

- fenüülalküülamiinid (verapamiil, gallopamiil jne);

- 1,4-dihüdropüridiinid (nifedipiin, nitrendipiin, nimodipiin, amlodipiin, lakidipiin, felodipiin, nikardipiin, isradipiin, lerkanidipiin jne);

- bensotiasepiinid (diltiaseem, klentiaseem jne);

- difenüülpiperasiinid (tsinnarisiin, flunarisiin);

Praktilisest vaatepunktist, sõltuvalt mõjust sümpaatilise närvisüsteemi toonile ja südame löögisagedusele, jagunevad kaltsiumi antagonistid kahte alarühma - refleksiivselt suurenevad (dihüdropüridiini derivaadid) ja langevad (verapamiil ja diltiaseem, toime poolest on beetablokaatoritega suures osas sarnased) pulss.

Erinevalt dihüdropüridiinidest (millel on kerge negatiivne inotroopne toime) on fenüülalküülamiinidel ja bensotiasepiinidel negatiivne inotroopne (vähenenud müokardi kontraktiilsus) ja negatiivne kronotroopne (südame löögisageduse aeglustumine) toime.

Vastavalt I. B. antud klassifikatsioonile Mihhailov (2001), BPC jaguneb kolmeks põlvkonnaks:

a) verapamiil (isoptiin, finoptiin) - fenüülalküülamiini derivaadid;

b) nifedipiin (fenigidiin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihüdropüridiini derivaadid;

c) diltiaseem (Diazem, Diltiazem) - bensotiasepiini derivaadid.

a) verapamiili rühm: gallopamiil, anipamiil, falipamiil;

b) nifedipiinirühm: isradipiin (Lomir), amlodipiin (Norvasc), felodipiin (Plendil), nitrendipiin (oktidipiin), nimodipiin (Nimotop), nikardipiin, lakidipiin (Lasipil), riodipiin (Foridon);

c) diltiaseemi rühm: klentiaseem.

Võrreldes esimese põlvkonna CCB-dega on teise põlvkonna CCB-del pikem toimeaeg, suurem koespetsiifilisus ja vähem kõrvaltoimeid..

Kolmanda põlvkonna CCB-de (naftopidiil, emopamiil, lerkanidipiin) esindajatel on mitmeid täiendavaid omadusi, näiteks alfa-adrenolüütiline (naftopidiil) ja sümpatolüütiline aktiivsus (emopamiil)..

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika. CCB-sid manustatakse parenteraalselt, suu kaudu ja sublingvaalselt. Enamik kaltsiumi antagoniste manustatakse suu kaudu. Parenteraalseks manustamiseks on olemas verapamiili, diltiaseemi, nifedipiini, nimodipiini vormid. Nifedipiini kasutatakse keelealuselt (näiteks hüpertensiivse kriisi korral; tabletti soovitatakse närida).

Lipofiilsete ühenditena imendub enamik CCB-sid suukaudselt kiiresti, kuid maksa kaudu toimuva "esimese läbipääsu" efekti tõttu on biosaadavus väga erinev. Erandiks on amlodipiin, isradipiin ja felodipiin, mis imenduvad aeglaselt. Seondumine vere valkudega, peamiselt albumiiniga, on kõrge (70–98%). Tmax on 1–2 tundi 1. põlvkonna ravimite puhul ja 3–12 tundi 2. – 3. põlvkonna CCL-de korral ja sõltub ka vormist. Keelealuseks manustamiseks Cmax saavutatud 5-10 minuti jooksul. Keskmine T1/2 verest 1. põlvkonna CCB-de jaoks - 3-7 tundi, teise põlvkonna CCC-de jaoks - 5-11 tundi. CCB-d tungivad hästi elunditesse ja kudedesse, jaotusruumala on 5-6 l / kg. CCB-d muunduvad maksas peaaegu täielikult, metaboliidid on tavaliselt passiivsed. Kuid mõnel kaltsiumi antagonistil on aktiivsed derivaadid - norverapamiil (T1/2 umbes 10 tundi, sellel on ligikaudu 20% verapamiili hüpotensiivsest aktiivsusest), deatsetüüldiaseem (25–50% lähteühendi - diltiaseemi koronaarse laiendamise aktiivsusest). Eritub peamiselt neerude kaudu (80–90%), osaliselt maksa kaudu. Korduval allaneelamisel võib biosaadavus suureneda ja eritumine aeglustada (maksaensüümide küllastumise tõttu). Maksatsirroosi korral täheldatakse samu muutusi farmakokineetilistes parameetrites. Eliminatsioon aeglustub ka eakatel patsientidel. 1. põlvkonna CCL-i toime kestus on 4-6 tundi, 2. põlvkond - keskmiselt 12 tundi.

Kaltsiumiantagonistide peamine toimemehhanism on see, et nad pärsivad aeglaste L-tüüpi kaltsiumikanalite kaudu kaltsiumiioonide tungimist rakuvälisest ruumist südame ja veresoonte lihasrakkudesse. Vähendades Ca 2+ ioonide kontsentratsiooni kardiomüotsüütides ja vaskulaarsetes silelihasrakkudes, laiendavad nad koronaarartereid ja perifeerseid artereid ning arterioole, omavad väljendunud vasodilataatoriefekti..

Kaltsiumiantagonistide farmakoloogilise aktiivsuse spekter hõlmab mõju müokardi kontraktiilsusele, siinusõlme aktiivsusele ja AV juhtivusele, veresoonte toonusele ja vaskulaarsele resistentsusele, bronhide, seedetrakti ja kuseteede funktsioonidele. Neil ravimitel on võime pärssida trombotsüütide agregatsiooni ja moduleerida neurotransmitterite vabanemist presünaptilistest terminalidest.

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile

Laevad. Vaskulaarsete silelihasrakkude kokkutõmbumiseks on vajalik kaltsium, mis raku tsütoplasmasse sisenedes moodustab kompleksi kalmoduliiniga. Saadud kompleks aktiveerib müosiini kergete ahelate kinaasi, mis viib nende fosforüülimiseni ja aktini ja müosiini vaheliste ristsildade tekkimise võimaluseni, mille tulemuseks on silelihaskiudude kokkutõmbumine..

Kaltsiumi antagonistid normaliseerivad L-kanalite blokeerimisega Ca 2+ ioonide transmembraanse voolu, mis on häiritud paljudes patoloogilistes tingimustes, peamiselt arteriaalse hüpertensiooni korral. Kõik kaltsiumi antagonistid põhjustavad arterite lõõgastumist ega mõjuta peaaegu üldse veenitooni (ei muuda eellaadimist).

Süda. Südamelihase normaalne töö sõltub kaltsiumi ioonide voogudest. Erutuse ja kontraktsiooni konjugeerimiseks kõigis südamerakkudes on vajalik kaltsiumioonide sisestamine. Müokardis seondub kardiomüotsüüdi sisenedes Ca 2+ valgukompleksiga - nn troponiiniga, samal ajal kui troponiini konformatsioon muutub, elimineeritakse troponiini-tropomüosiini kompleksi blokeeriv toime, moodustuvad aktomüosiini sillad, mille tagajärjel kardiomüotsüüt tõmbub kokku.

Rakuväliste kaltsiumiioonide voolu vähendades põhjustavad CCB-d negatiivset inotroopset toimet. Dihüdropüridiinide eripära on see, et nad laiendavad valdavalt perifeerseid anumaid, mis viib sümpaatilise närvisüsteemi tooni väljendunud barorefleksse suurenemiseni ja nende negatiivne inotroopne toime tasandub.

Siinus- ja AV-sõlmede rakkudes on depolarisatsioon tingitud peamiselt sissetulevast kaltsiumivoolust. Nifedipiini mõju automatismile ja AV juhtivusele on tingitud toimivate kaltsiumikanalite arvu vähenemisest, kui puudub mõju nende aktiveerimise, inaktiveerimise ja taastumise ajale..

Pulsisageduse suurenemisega nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide põhjustatud kanalite blokaadi määr praktiliselt ei muutu. Terapeutiliste annuste korral ei inhibeeri dihüdropüridiinid juhtimist piki AV-sõlme. Vastupidi, verapamiil mitte ainult ei vähenda kaltsiumi voolu, vaid pärsib ka kanali deaktivatsiooni. Pealegi, mida kõrgem on pulss, seda suurem on verapamiili ja ka diltiaseemi (vähemal määral) põhjustatud blokaadi aste - seda nähtust nimetatakse sagedussõltuvuseks. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad automatismi, aeglustavad AV juhtivust.

Bepridil blokeerib lisaks aeglastele kaltsiumikanalitele ka kiireid naatriumikanaleid. Sellel on otsene negatiivne inotroopne toime, see vähendab südame löögisagedust, pikendab QT-intervalli ja võib provotseerida polüformse ventrikulaarse tahhükardia arengut.

Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse reguleerimisel on seotud ka T-tüüpi kaltsiumikanalid, mis südames lokaliseeruvad siinuse-kodade ja atrioventrikulaarsõlmedes, samuti Purkinje kiududes. Loodi kaltsiumi antagonist mibefradiil, mis blokeerib L- ja T-tüüpi kanaleid. Samal ajal on L-tüüpi kanalite tundlikkus selle suhtes 20-30 väiksem kui T-kanalite tundlikkus. Selle ravimi praktiline kasutamine arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise stabiilse stenokardia raviks peatati tõsiste kõrvaltoimete tõttu, ilmselt P-glükoproteiini ja tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 inhibeerimise tõttu, samuti soovimatute koostoimete tõttu paljude kardiotroopsete ravimitega..

Kudede selektiivsus. Kõige üldisemas vormis on erinevused CCB-de mõjus kardiovaskulaarsüsteemile selles, et verapamiil ja muud fenüülalküülamiinid toimivad peamiselt südamelihases, sh. AV juhtivuse ja vähemal määral anumate, nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide, suuremal määral veresoonte lihaste ja vähem südame juhtimissüsteemi kohta ning mõnel on selektiivne pärgarteri (nisoldipiin - Venemaal registreerimata) või aju (nimodipiini) suhtes ) laevad; diltiaseem on vahepositsioonil ja mõjutab ligikaudu võrdselt veresooni ja südame juhtivaid süsteeme, kuid nõrgem kui eelmised.

BKK efektid. CCB-de koeselektiivsus määrab nende mõju erinevuse. Niisiis, verapamiil põhjustab mõõdukat vasodilatatsiooni, nifedipiin - väljendunud vasodilatatsiooni.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimite farmakoloogiline toime on sarnane: neil on negatiivne võõras, krono- ja dromotroopne toime - nad võivad vähendada müokardi kontraktiilsust, vähendada südame löögisagedust, aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust. Kirjanduses nimetatakse neid mõnikord "kardioselektiivseteks" või "bradükardilisteks" CCB-deks. Loodud on kaltsiumi antagonistid (peamiselt dihüdropüridiinid), millel on väga spetsiifiline toime üksikutele organitele ja vaskulaarsetele piirkondadele. Nifedipiinile ja teistele dihüdropüridiinidele viidatakse kui "vasoselektiivsetele" või "vasodilatavatele" CCB-dele. Suure lipofiilsusega nimodipiin töötati välja ravimina, mis toimib ajuveresoontele nende spasmi leevendamiseks. Samal ajal ei avalda dihüdropüridiinid kliiniliselt olulist mõju siinusõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele, tavaliselt pulsisagedust ei mõjuta (südamepekslemine võib aga sümpato-neerupealiste süsteemi refleksi aktiveerumise tagajärjel reageerida süsteemsete arterite järsule laienemisele)..

Kaltsiumiantagonistidel on väljendunud vasodilatatiivne toime ja neil on järgmised toimed: antianginaalne / antiisheemiline, hüpotensiivne, organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne), antiaterogeenne, antiarütmiline, rõhu langus kopsuarteris ja bronhide dilatatsioon - tüüpiline mõnele CCB-le (dihüdropüridiini reduktsioon).

Antianginaalne / antiisheemiline toime tuleneb nii otsesest mõjust müokardile ja pärgarteritele kui ka perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumiioonide voolu kardiomüotsüütidesse, vähendavad CCB-d südame mehaanilist tööd ja müokardi hapnikutarbimist. Perifeersete arterite laienemine põhjustab perifeerse resistentsuse ja vererõhu langust (vähenenud järelkoormus), mis viib müokardi seina stressi ja müokardi hapnikutarbe vähenemiseni.

Hüpertensiivset toimet seostatakse perifeerse vasodilatatsiooniga, samas kui süsteemne vaskulaarne resistentsus väheneb, vererõhk väheneb ja verevool elutähtsatesse organitesse - südamesse, aju, neerudesse - suureneb. Kaltsiumiantagonistide antihüpertensiivne toime on kombineeritud mõõduka diureetilise ja natriureetilise toimega, mis viib OPSS ja BCC täiendava vähenemiseni.

Kardioprotektiivne toime on seotud asjaoluga, et CCB põhjustatud vasodilatatsioon põhjustab süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja vererõhu langust ning vastavalt väheneb järelkoormus, mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist ning võib põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia taandarengut ja diastoolse müokardi funktsiooni paranemist..

Nefroprotektiivne toime on tingitud neeru vasokonstriktsiooni kõrvaldamisest ja neerude verevoolu suurenemisest. Lisaks suurendavad CCB-d glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Suurendab natriureesi, täiendades hüpotensiivset toimet.

On tõendeid antiaterogeense (sklerootiavastase) toime kohta, mis on saadud nii inimese aordikudekultuuri, loomade kui ka mitmete kliiniliste uuringute uuringutes..

Antiarütmiline toime. Väljendunud antiarütmilise toimega CCB-de hulka kuuluvad verapamiil, diltiaseem. Dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistidel puudub antiarütmiline toime. Arütmiavastane toime on seotud depolarisatsiooni pärssimisega ja juhtivuse aeglustumisega AV-sõlmes, mis kajastub EKG-s QT-intervalli pikendamise kaudu. Kaltsiumi antagonistid võivad pärssida spontaanse diastoolse depolarisatsiooni faasi ja pärssida seeläbi peamiselt sinoatriaalse sõlme automatismi.

Trombotsüütide agregatsiooni vähenemine on seotud proaggregantsete prostaglandiinide sünteesi rikkumisega.

Kaltsiumioonide antagonistide peamine kasutus on tingitud nende mõjust kardiovaskulaarsüsteemile. Vasodilatatsiooni põhjustades ja OPSS-i vähendades langetavad nad vererõhku, parandavad pärgarteri verevoolu ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Need ravimid alandavad vererõhku proportsionaalselt annusega, terapeutiliste annustena, need mõjutavad veidi normaalset vererõhku, ei põhjusta ortostaatilisi nähtusi.

Kõigi CCB-de määramise üldised näidustused on arteriaalne hüpertensioon, pingutus-stenokardia, vasospastiline stenokardia (Prinzmetal), kuid selle rühma erinevate esindajate farmakoloogilised omadused määravad nende kasutamiseks täiendavad näidustused (samuti vastunäidustused)..

Selle rühma ravimeid, mis mõjutavad südamelihase erutatavust ja juhtivust, kasutatakse antiarütmikumidena, need eraldatakse eraldi rühma (IV klassi antiarütmikumid). Kaltsiumiantagoniste kasutatakse supraventrikulaarse (siinuse) tahhükardia, tahhüarütmiate, ekstrasüstoolide, kodade laperdamise ja kodade virvenduse korral..

CCB-de efektiivsus stenokardia korral on tingitud asjaolust, et need laiendavad pärgartereid ja vähendavad müokardi hapnikutarvet (vererõhu, südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse vähenemise tõttu). Platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et CCB-d vähendavad treeningu ajal stenokardiahoogude sagedust ja ST-segmendi depressiooni.

Vasospastilise stenokardia arengut määrab pärgarteri verevoolu vähenemine, mitte müokardi hapnikutarbe suurenemine. CCB mõju sel juhul vahendab tõenäoliselt pärgarterite paisumine, mitte aga mõju perifeersele hemodünaamikale. CCB kasutamise ebastabiilse stenokardia korral oli eelduseks hüpotees, mille kohaselt juhib selle arengus pärgarterite spasm..

Kui stenokardiaga kaasnevad supraventrikulaarsed (supraventrikulaarsed) rütmihäired, kasutatakse tahhükardiat, verapamiili või diltiaseemi rühma ravimeid. Kui stenokardiat kombineeritakse bradükardia, AV juhtivushäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga, on eelistatud nifedipiinide rühma ravimid.

Dihüdropüridiinid (nifedipiin aeglaselt vabastavas ravimvormis, lakidipiin, amlodipiin) on valitud ravimid unearteri haigusega hüpertensiooni raviks..

Hüpertroofilise kardiomüopaatia korral, millega kaasneb südame lõdvestumisprotsessi rikkumine diastolis, kasutatakse teise põlvkonna verapamiili rühma ravimeid.

Siiani pole tõendeid CCB-de efektiivsuse kohta müokardiinfarkti varajases staadiumis ega selle sekundaarseks ennetamiseks. On tõendeid selle kohta, et diltiaseem ja verapamiil võivad vähendada infarkti riski patsientidel, kellel pärast esimest infarkti puudub patoloogiline Q-laine, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud..

CCB-sid kasutatakse Raynaud 'tõve ja sündroomi sümptomaatiliseks raviks. On tõestatud, et nifedipiin, diltiaseem ja nimodipiin vähendavad Raynaud 'tõve sümptomeid. Tuleb märkida, et esimese põlvkonna CCB-sid - verapamiili, nifedipiini, diltiaseemi iseloomustab lühike toimeaeg, mis nõuab 3-4 annust päevas ja millega kaasnevad vasodilatatiivse ja hüpotensiivse toime kõikumised. Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide püsivalt vabastavad ravimvormid tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni ja suurendavad ravimi toime kestust.

Kaltsiumiantagonistide kasutamise efektiivsuse kliinilised kriteeriumid on vererõhu normaliseerimine, valu rünnakute sageduse vähenemine rinnus ja südames, koormustaluvuse suurenemine..

CCB-sid kasutatakse ka kesknärvisüsteemi haiguste, sh. Alzheimeri tõbi, seniilne dementsus, Huntingtoni korea, alkoholism, vestibulaarsed häired. Subarahnoidaalse verejooksuga seotud neuroloogiliste häirete korral kasutatakse nimodipiini ja nikardipiini. CCB-d on ette nähtud külma šoki vältimiseks, kogelemise kõrvaldamiseks (diafragma lihaste spastilise kokkutõmbumise pärssimine).

Mõnel juhul ei tulene kaltsiumi antagonistide väljakirjutamise soovitavus mitte niivõrd nende efektiivsusest, kuivõrd vastunäidustuste olemasolust teiste rühmade ravimite väljakirjutamisel. Näiteks KOK-i korral võib vahelduv lonkamine, I tüüpi suhkurtõbi olla beetablokaatorid vastunäidustatud või ebasoovitavad..

Mitmed CCB-de farmakoloogilise toime tunnused annavad neile mitmeid eeliseid teiste kardiovaskulaarsete ainete ees. Niisiis, kaltsiumi antagonistid on metaboolselt neutraalsed - neid iseloomustab lipiidide, süsivesikute ainevahetuse kahjuliku mõju puudumine; need ei suurenda bronhide toonust (erinevalt beetablokaatoritest); ärge vähendage füüsilist ja vaimset aktiivsust, ärge põhjustage impotentsust (nagu beetablokaatorid ja diureetikumid), ärge põhjustage depressiooni (nagu näiteks reserpiiniravimid, klonidiin). CCB-d ei mõjuta elektrolüütide tasakaalu, sh. vere kaaliumisisalduse kohta (nagu diureetikumid ja AKE inhibiitorid).

Vastunäidustused kaltsiumiantagonistide määramisel on raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mm Hg), haige siinusündroom, müokardiinfarkti äge periood, kardiogeenne šokk; verapamiili ja diltiaseemi rühma jaoks - erineval määral AV blokaad, raske bradükardia, WPW sündroom; nifedipiinirühma jaoks - raske tahhükardia, aordi- ja subaortikastenoos.

Südamepuudulikkuse korral tuleks CCB-de kasutamist vältida. CCB-d määratakse ettevaatusega raske mitraalse stenoosi, raskete ajuveresoonkonnaõnnetuste, seedetrakti obstruktsiooniga patsientidel.

Erinevate kaltsiumiantagonistide alarühmade kõrvaltoimed on väga erinevad. CCB-de, eriti dihüdropüridiinide, kahjulikud mõjud on põhjustatud liigsest vasodilatatsioonist - võimalik on peavalu (väga sage), pearinglus, arteriaalne hüpotensioon, tursed (sh jalgade ja jalgade pahkluud, küünarnukid); nifedipiini kasutamisel - kuumahood (näonaha punetus, kuumuse tunne), refleksne tahhükardia (mõnikord); juhtivushäired - AV blokaad. Samal ajal suureneb diltiaseemi ja eriti verapamiili kasutamisel igale ravimile omase toime avaldumise oht - siinusõlme funktsiooni pärssimine, AV juhtivus, negatiivne inotroopne toime. Verapamiili intravenoosne manustamine patsientidel, kes on varem võtnud beetablokaatoreid (ja vastupidi), võib põhjustada asüstooli.

Võimalikud on düspeptilised sümptomid, kõhukinnisus (sagedamini verapamiili kasutamisel). Harva on lööve, unisus, köha, õhupuudus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harva esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad südamepuudulikkus ja ravimite põhjustatud parkinsonism.

Rakendamine raseduse ajal. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) soovitustele, mis määravad ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, liigitatakse kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvad ravimid nende toime tõttu lootele FDA C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavad ja rangelt kontrollitud rasedate naiste uuringuid ei ole läbi viidud, kuid rasedatele mõeldud ravimite kasutamisega seotud võimalik kasu võib nende kasutamist hoolimata võimalikust ohust õigustada).

Kasutamine imetamise ajal. Kuigi inimestel ei ole teatatud tüsistustest, lähevad diltiaseem, nifedipiin, verapamiil ja võimalik, et ka teised CCB-d rinnapiima. Nimodipiini puhul ei ole teada, kas see eritub inimese rinnapiima, kuid nimodipiini ja / või selle metaboliite leidub roti piimas kõrgemate kontsentratsioonidega kui veres. Verapamiil eritub rinnapiima, läbib platsentat ja tuvastatakse sünnituse ajal nabaveeni veres. Kiire IV süstimine põhjustab ema hüpotensiooni, mis põhjustab loote stressi.

Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus. Maksahaiguste korral on vaja CCB annust vähendada. Neerupuudulikkuse korral on annuse kohandamine vajalik ainult verapamiili ja diltiaseemi kasutamisel nende kumulatsiooni võimaluse tõttu.

Pediaatria. CCB-d tuleb alla 18-aastastel lastel kasutada ettevaatusega, sest nende tõhusust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud. Siiski ei ole konkreetseid pediaatrilisi probleeme, mis piiraksid CCB-de kasutamist selles vanuserühmas. Harvadel juhtudel on vastsündinutel ja imikutel pärast verapamiili intravenoosset manustamist teatatud tõsistest hemodünaamilistest kõrvaltoimetest.

Geriaatria. Eakatel inimestel tuleks CCB-sid kasutada väikestes annustes, sest selles patsientide kategoorias on maksa ainevahetus vähenenud. Isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ja kalduvusega bradükardiale on eelistatav välja kirjutada pika toimeajaga dihüdropüridiini derivaadid.

Kaltsiumi antagonistide koostoime teiste ravimitega. Hüpotensiivset toimet tugevdavad nitraadid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, diureetikumid, tritsüklilised antidepressandid, fentanüül ja alkohol. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegsel kasutamisel on võimalikud sulfoonamiidid, lidokaiin, diasepaam, kaudsed antikoagulandid, plasmavalkudega seondumise muutus, CCB-de vaba fraktsiooni märkimisväärne suurenemine ning vastavalt kõrvaltoimete ja üleannustamise riski suurenemine. Verapamiil suurendab karbamasepiini toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

CCB-de (eriti verapamiili ja diltiaseemi rühmade) manustamine koos kinidiini, prokaiinamiidi ja südameglükosiididega on ohtlik. südame löögisageduse liigne langus on võimalik. Greibimahl (suur kogus) suurendab biosaadavust.

Kombineeritud ravis saab kasutada kaltsiumi antagoniste. Eriti efektiivne on dihüdropüridiini derivaatide kombinatsioon beetablokaatoritega. Sellisel juhul toimub iga ravimi hemodünaamilise toime tugevnemine ja hüpotensiivse toime suurenemine. Beetablokaatorid takistavad sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimist ja tahhükardia arengut, mis on võimalik CCB-ravi alguses, ning vähendavad ka perifeerse turse tekkimise tõenäosust..

Kokkuvõtteks võib märkida, et kaltsiumi antagonistid on tõhusad ained südame-veresoonkonna haiguste raviks. CCBde soovimatute mõjude efektiivsuse ja õigeaegse avastamise hindamiseks ravi ajal on vaja jälgida vererõhku, südame löögisagedust, AV juhtivust, samuti on oluline jälgida südamepuudulikkuse esinemist ja raskust (südamepuudulikkuse ilmnemine võib põhjustada CCB kaotamise).

Lisateavet Diabeet