ATGAM (hobuste)

immunoglobuliini antimütotsüüt (hobune)

Registreerimisnumber: P N013104 / 01, 01.07.2008.

Annustamisvorm: kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks.

Ravim on antitümotsüütide, peamiselt monomeerse IgG, immunoglobuliini (gamma-globuliini) puhastatud kontsentreeritud steriilne lahus, mis on saadud inimese T-lümfotsüütidega immuniseeritud hobuste hüperimmuunseerumist..

Koostis (1 ml kohta):

toimeaine: tümotsütaarne immunoglobuliin (hobune) 50 mg;

abiained: glütsiin 22,5 mg, süstevesi q.s. kuni 1 ml.

Tontlik või kergelt opalestseeruv vedelik, värvitu või roosaka või pruunika varjundiga. Säilitamise ajal võib tekkida väike teraline või flokulentne sade, mis ei mõjuta aktiivsust.

Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed immunosupressandid.

ATX-kood: L04AA03.

Immunoloogiline toime.

ATGAM on selektiivne immunosupressiivne aine, mis vähendab lammaste erütrotsüütidega rosette moodustavate ringlevate tüümusest sõltuvate lümfotsüütide arvu. Arvatakse, et see lümfotsüütidevastane toime peegeldab rakulise immuunsuse eest vastutavate ja humoraalses immuunvastuses osalevate T-lümfotsüütide funktsiooni muutust. Lisaks lümfotsüütidevastasele toimele sisaldab ATGAM väikeses kontsentratsioonis ka teiste vererakkude vastaseid antikehi. Ahvide reesuses ja cynomolguses vähendab ATGAM lümfotsüütide arvu põrna ja lümfisõlmede tüümusest sõltuvates piirkondades. Ravimi väljakirjutamisel koos teiste immunosupressiivsete ainetega nagu antimetaboliidid ja kortikosteroidid. hobuse gamma-globuliini antikehade moodustumine patsiendil ei ole märkimisväärne.

Farmakokineetika. Kui ATGAM määratakse koos teiste immunosupressiivsete ravimitega, on hobuste IgG plasma poolväärtusaeg 5,7 ± 3 päeva.

Näidustused kasutamiseks.

Neeru siirdamine: transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks on ATGAM näidustatud täiskasvanutele ja lastele, kes siirdatakse neeru. Kui seda manustatakse samaaegselt tavapärase raviga, suurendab see tagasilükkamisperioodil soodsate tulemuste sagedust. Ravimit kasutatakse ka immunosupressiivse ravi muude meetodite lisandina, et lükata hülgamisreaktsiooni episoodi edasi.

Aplastiline aneemia: ATGAM on näidustatud täiskasvanutel ja lastel aplastilise aneemia raviks, kellel luuüdi siirdamine pole näidustatud. Kui seda manustatakse lisaks tavapärasele säilitusravile, võib ATGAM esile kutsuda täieliku või osalise hematoloogilise remissiooni, samuti parema ellujäämise tõestatud või kahtlustatud immuun etioloogia korral.

Kontrollitud uuringutes ATGAM-iga ravitud aplastilise aneemiaga patsientidel registreeriti 3 kuu möödudes statistiliselt oluliselt suurem paranemise määr võrreldes tavalise säilitusraviga. Paranemist iseloomustas perifeerse vereanalüüsi stabiilne suurenemine ja vereülekande vajaduse vähenemine..

Siiani ei ole ravimi efektiivsust ja ohutust muudel juhtudel, välja arvatud neerusiirdamise ja aplastilise aneemia korral, hinnatud..

Vastunäidustused.

Anamneesis allergilised reaktsioonid ATGAM-i või mõne muu hobuseerumipreparaadi suhtes.

Rasedus ja imetamine.

ATGAMi ei kasutatud rasedatel ega imetavatel naistel. Ravimi mõju loote arengule, samuti ravimi võimet erituda rinnapiima, ei ole kindlaks tehtud. Sellega seoses on ravimi kasutamine rasedatel võimalik ainult erandjuhtudel. ATGAM-i tuleb imetavate emade puhul kasutada väga ettevaatlikult..

Manustamisviis ja annustamine.

ATGAM on ette nähtud ainult intravenoosseks manustamiseks..

Ravim ei sobi kasutamiseks kahjustatud terviklikkuse, märgistuse puudumise, füüsikaliste omaduste muutusega (värvimuutus, võõrosakeste olemasolu) ampullides, mille kõlblikkusaeg on möödunud, valesti säilitatud.

Aretusjuhised.

ATGAMi intravenoosse annuse saamiseks lisage lahjenduslahusele aseptiliselt. Kontsentratsioon ei tohiks ületada 4 mg / ml. Segage lahust pudelit ettevaatlikult loksutades või pöörates. (Lahjendatud või lahjendamata) toodet ei tohi raputada, kuna võib tekkida vahu ja / või valgu denaturatsioon. Saadud lahus säilitab füüsikalise ja keemilise stabiilsuse kuni 24 tundi järgmiste lahustite kasutamisel: naatriumkloriidi süstelahus; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,225% naatriumkloriidi; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,45% naatriumkloriidi. ATGAM-i lisamine dekstroosi süstelahusele ei ole soovitatav, kuna madal soola kontsentratsioon võib põhjustada sette moodustumist. Keskkonna väljendunud happelise reaktsiooniga infusioonilahused võivad aja jooksul põhjustada ka füüsilist ebastabiilsust. Kui ATGAM-i lahust ei saa kohe pärast lahjendamist kasutada, on soovitatav seda hoida külmkapis, samal ajal kui lahuse kogu säilitamisaeg ei tohiks ületada 24 tundi (sealhulgas infusiooni aeg). Enne manustamist tuleb lahjendatud ravim soojendada toatemperatuurini.

Nahatestid.

Anafülaktilise reaktsiooni kõrge riskiga patsientide kindlakstegemiseks on enne ravi alustamist vaja läbi viia nahatestid. Konservatiivses traditsioonilises lähenemisviisis soovitatakse kõigepealt teha nahatesti (torkimistesti). Küünarvarre siseküljel, astudes randmeliigest 5 cm kaugemale, tehakse naha lahus lahjendamata preparaadi tilga kaudu 1–1,5 mm sügavusele. Selleks kasutage sügavuspiirajaga intravenoossete infusioonide jaoks süstlanõelu või kapillaarvere kogumiseks lantsetti, samuti spetsiaalseid torkeid.

Kui 20 minutit pärast naha torkimist papule või villi ei teki, tuleb testimist jätkata nahasisese süstimisega: käsivarre paindepinna või tagakülje nahka töödeldakse 70% alkoholiga, misjärel süstitakse tuberkuliini või insuliinisüstlaga 0,02 ml 0,9-ga lahjendatud ATGAM-i. % naatriumkloriidi süstelahus kontsentratsiooniga 1: 1000 (mahu järgi), samaaegse kontrollsüstega 0,9% naatriumkloriidi süstelahus samas mahus 5 cm kaugusel. Tulemusi hinnatakse 20 minuti pärast.

Villid ATGAM-i süstimiskohas läbimõõduga üle 3 mm või rohkem kontroll-süstekohas 0,9% naatriumkloriidi lahusega, samuti positiivne nahatest näitavad suurenenud tundlikkust ravimi suhtes ja süsteemse allergilise reaktsiooni tekkimise tõenäosust intravenoossel manustamisel. ravim.

Märge. Selle testi tundlikkust ja spetsiifilisust pole kliiniliselt tõestatud. Negatiivse nahatestiga patsientidel on teatatud allergilistest reaktsioonidest, nagu anafülaktiline šokk. ATGAM-ile positiivse kohaliku reaktsiooni korral tuleks kaaluda alternatiivset ravi. Ravimi kasutamise võimalikke eeliseid ja võimalikku riski tuleb hoolikalt kaaluda. Kui positiivse nahatesti korral otsustatakse ATGAM-ravi läbi viia, tuleb ravi läbi viia tingimustes, mis pakuvad intensiivset ravi vahetutele allergiatüüpidele.

Süsteemsed reaktsioonid nagu generaliseerunud lööve, tahhükardia, hingeldus, hüpotensioon või anafülaksia välistavad ATGAM-i edasise kasutamise. (Vt "Hoiatused", "Ohutusabinõud", "Kõrvaltoimed").

Ravimite manustamine.

TÄHELEPANU! Ravim võib sisaldada granuleeritud või ketendavaid lisandeid. Et vältida nende vereringesse sattumist, sissejuhatus on alati(st olenemata nende kättesaadavusest) peaks läbi viima infusioon läbi filtripooride läbimõõduga 0,2 kuni 1,0 mikronit. Kõige mugavam süstekoht on arteriovenoosne anastomoos või šunt või kõrge verevooluga tsentraalveen. Suure veevoolu korral veeni süstimine vähendab flebiidi ja tromboosi tekkimise võimalust. ATGAM-i annuse kestus peaks olema vähemalt 4 tundi. Ravimi infusiooni ajal peaksite patsiendi voodi lähedal olema alati vajalikud elustamisvahendid. Infusiooni ajal peate patsienti pidevalt jälgima võimalike allergiliste reaktsioonide suhtes (vt „Kõrvaltoimed“)..

Neerusiirdamise saajad.

Hilinenud siiriku hülgamine: soovitatav annus on 10 kuni 15 mg / kg päevas päevas 14 päeva jooksul, seejärel 14 päeva jooksul ülepäeviti, kokku 28 annust 21 annust. Esimene annus manustatakse mitte varem kui 24 tundi enne või hiljem kui 24 tundi pärast siirdamist.

Äratõukeravi: Manustage esimene annus, kui ilmnevad esimese äratõukereaktsiooni nähud. Tulevikus võib ravimit manustada igal teisel päeval, kuni kogu annuste arv on 21.

Tavaliselt kasutatakse ATGAM-i koos asitiopriini ja kortikosteroididega, mida kasutatakse kõige sagedamini immuunvastuse pärssimiseks.Korduvate retseptide korral peaks ATGAM olema eriti ettevaatlik ja uurima patsienti hoolikalt allergiliste reaktsioonide sümptomite suhtes. Vähestel lastega tehtud uuringutel on kasutatud annust 5 kuni 25 mg / kg päevas.

Aplastiline aneemia.

Soovitatav annus on 10... 20 mg / kg päevas 8... 14 päeva jooksul. Lisaks võib ravimit manustada igal teisel päeval 14 päeva jooksul, kuni annuste koguarv on 21. Kuna trombotsütopeenia võib tekkida ATGAM-i kasutuselevõtuga, võivad patsiendid, kes saavad seda ravimit aplastilise aneemia korral, vajada trombotsüütide ülekannet.

Kõrvalmõju.

Peamine kogemus ATGAM-i kasutamise kohta on kogunenud patsientidele pärast neeru siirdamist, kes saavad standardset immunosupressiivset ravi (asatiopriin, kortikosteroidid). Nendel patsientidel on kõige sagedamini täheldatud: palavik; külmavärinad; leukopeenia; trombotsütopeenia; nahareaktsioonid (lööve, urtikaaria, difuusne naha punetus, sügelus).

Kõrvaltoimete esinemissagedus oli suurem aplastilise aneemia ravimisel. Palavik, külmavärinad, lööve, artralgia ja trombotsütopeenia olid sagedased. ATGAM-iga ravitud aplastilise aneemia ja teiste hematoloogiliste haigustega patsientidel suurenes maksafunktsioon (ACT, ALAT, aluseline fosfataas) ja neerud (seerumi kreatiniin) veidi. Mõnes uuringus registreeriti kliinilised ja laboratoorsed (suhtelise lümfotsütoosiga leukopeenia, vähenenud ESR, albuminuuria jne) seerumihaiguse tunnused.

Lisaks on ATGAM-iga ravitud neeru siirdamise või aplastilise aneemiaga patsientidel teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: peavalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, hingeldus, hüpotensioon, öine higistamine, stomatiit / valu rinnus, seljas, infusioonikohas, tromboos arteriovenoosne šunt, perifeerne tromboflebiit.

Harva märgitud: Quincke ödeem, erutus, pearinglus, letargia või nõrkus, halb enesetunne, epigastriline valu või luksumine, larüngospasm, paresteesia, lümfadenopaatia, infektsioonid, entsefaliit, Herpes simplexi reaktivatsioon, haava eemaldamine, hüperglükeemia, hüpertensioon, kopsuödeem, kahepoolne eritus, tahhükardia, krambid, anafülaktiline reaktsioon, niudeveenide blokeerimine, neeruarteri tromboos, proteinuuria, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Turustamisjärgsed uuringud.

Umbes 5 aastat pärast ravimi turule toomist oli teatatud kõrvaltoimete sagedus:

üldine infektsioon - 13%.

5-10% juhtudest esines: kõrvalekaldeid neerufunktsiooni näitajates; seerumihaigusele sarnased sümptomid; düspnoe / apnoe; artralgia; valu rinnus, küljel, seljas; kõhulahtisus; iiveldus ja / või oksendamine.

Reaktsioonid vähem kui 5% patsientidest

Kardiovaskulaarsüsteem: hüpertensioon, hüpotensioon, tahhükardia, kopsuturse ja dekompenseeritud südamepuudulikkus.

Närvisüsteem: peavalu, nõrkus, krambid, parasteesiad, segasus ja desorientatsioon, liikumiste või treemorite halb koordinatsioon, pearinglus, lihasjäikus, higistamine.

Seedetrakt Seedetrakti verejooks või perforatsioon, epigastriline valu, mao- ja kõhuvalu, maksafunktsiooni häired.

Vaskulaarne: süvaveenitromboos, tromboflebiit, vaskuliit, neeruarteri tromboos, ninaverejooks.

Ainevahetushäired: hüperglükeemia.

Infektsioonid: herpes simplex, viirushepatiit, infektsioon süstekohas.

Urogenitaalsüsteem: äge neerupuudulikkus, neeru suurenemine või purunemine.

Hingamiselundkond: köha, larüngospasm, kõri turse, tonsilliit, stomatiit.

Hematopoeetiline süsteem: neutropeenia või granulotsütopeenia, aplaasia ja pantsütopeenia, hemolüüs või hemolüütiline aneemia, aneemia, eosinofiilia, lümfadenopaatia.

Teised: anafülaksia, turse või hüperemia infusioonikohas, müalgia või jalavalu.

Kõrvaltoimete ilmnemisel on soovitatav järgmine ravi:

1. Anafülaksia (mitte sage, vaid tõsine tüsistus, võib tekkida igal ATGAM-ravi ajal): peate kohe lõpetama ravimi infusiooni; süstige intramuskulaarselt 0,3 - 1,0 ml adrenaliinilahust (1: 1000), kasutage steroide, abistava ventilatsiooni, teostage muid elustamismeetmeid; ÄRGE JÄTKA ATGAM-ravi.

2. Hemolüüs (tavaliselt määratakse ainult laboratoorselt, harva on kliiniliselt väljendunud hemolüüsi ilmingud harvad): soovitatav on erütrotsüütide massi ülekandmine, vajadusel süstitakse mannitooli, furosemiidi, naatriumvesinikkarbonaati ja muid infusioonilahuseid intravenoosselt; raske ja püsiv hemolüüs nõuab ATGAM-ravi katkestamist.

3. Trombotsütopeenia: siirdatud transientse neeruga patsientidel taastub trombotsüütide arv tavaliselt algtasemele ilma ATGAM-ravi katkestamata; aplastilise aneemiaga patsiendid võivad vajada trombotsüütide ülekannet.

4. Respiratoorse distressi sündroom (võib olla anafülaktoidse reaktsiooni ilming): peatage ATGAM-i infusioon; kui stressi jätkub, andke epinefriini, kortikosteroide või nende ravimite kombinatsiooni.

5. Valu rinnus, küljel, seljas (võib olla anafülaksia või hemolüüsi ilming): hemolüüsi ja anafülaksia ravi toimub vastavalt ülalkirjeldatule.

6. Hüpotensioon / kollaps (võib viidata anafülaksiale): lõpetage ATGAMi infusioon ja vajadusel stabiliseerige vererõhk hüpertensiivsete ravimitega.

7. Külmavärinad ja palavik (kõige sagedamini): soovitatav on antihistamiinikumide, palavikualandajate või kortikosteroidide profülaktiline ja / või terapeutiline kasutamine..

8. Flebiit (võib olla põhjustatud ATGAM-i infusioonist perifeersetesse veenidesse): infusioon tuleb süstida kõrge verevooluga veenidesse, nt arteriovenoosne anastomoos.

9. Naha sügelus ja õhetus: määrake antihistamiinikumid.

10. Seerumihaigusega sarnased sümptomid: aplastilise aneemiaga patsientidele määratakse suukaudsed või intravenoossed kortikosteroidid; tavaliselt need mööduvad sümptomid taanduvad ja pikaajalisi tüsistusi ei esine; profülaktiline kortikosteroidide manustamine võib vähendada nende reaktsioonide sagedust.

Üleannustamine.

ATGAM-i eeldatav maksimaalne talutav annus on individuaalne. Siiani oli siirdatud neeruga patsiendil kasutatud suurim ööpäevane annus 7000 mg kontsentratsioonis 10 mg / ml naatriumkloriidi süstelahuses, samas kui ägeda mürgistuse sümptomeid ei täheldatud. Suurimat dooside arvu (10 kuni 20 mg / kg päevas), mida patsiendile saab manustada, ei ole veel kindlaks tehtud. Mõned patsiendid said pärast neeru siirdamist 4 kuu jooksul kuni 50 annust, teised said 28-päevase 21 annuse kuuri, ägeda äratõukereaktsiooni raviks oli vaja kolme või enamat ravikuuri. Toksiliste ilmingute juhtude arv ei suurenenud ühegi kasutatud skeemi korral.

Koostoimed teiste ravimitega.

Kuna ATGAM-i saavatele patsientidele määratakse samaaegselt kortikosteroide või muid immunosupressiivseid ravimeid, võivad nende annuse vähendamisel ilmneda mõned varem latentsed reaktsioonid ATGAM-ile. Sellisel juhul tuleb ATGAM-i saavatel patsientidel hoolikalt jälgida..

erijuhised.

Ainult haiglas kasutamiseks!

ATGAM-i peaksid kasutama arstid, kellel on immunosupressiivse ravi kogemus neeru siirdamisel või aplastilise aneemiaga patsientidel. ATGAM-i saavaid patsiente tuleb ravida osakondades, mis on varustatud sobiva labori- ja meditsiiniseadmetega ning kellel peab olema kvalifitseeritud personal..

ATGAM-ravi lõpetatakse, kui ilmneb üks järgmistest sümptomitest:

1. Anafülaksia (vt „Kõrvaltoimed“ ja vt „Nahatestide“ märkused).

2. Raske ja püsiv trombotsütopeenia (trombotsüüdid - alla 70 000 / mm3) neerusiirdatud patsientidel.

3. Raske ja püsiv leukopeenia (leukotsüüdid - alla 1000 / mm3) neerusiirdatud patsientidel.

Nii nagu inimverest saadud ravimite kasutamisel, on ka nakkusetekitajate edasikandumise võimalus.

Kuna ATGAM-i kui immunosupressiivset ravimit kasutatakse tavaliselt koos kortikosteroidide ja antimetaboliitidega, tuleb patsiente hoolikalt uurida leukopeenia, trombotsütopeenia või samaaegse infektsiooni suhtes. Mõnes uuringus on täheldatud tsütomegaloviirusnakkuse esinemissageduse suurenemist ATGAM-i saavatel patsientidel. Seda riski saab vähendada, vähendades teiste immunosupressiivsete ravimite annust koos ATGAM-iga. Nakkuse korral määratakse koheselt sobiv ravi. Arvestades kliinilisi asjaolusid, peaks arst otsustama, kas jätkata ATGAM-i kasutamist sel juhul..

Kasutamine pediaatrias.

ATGAM-i on pediaatrias ohutult kasutatud neeru siirdamiseks ja aplastilise aneemiaga patsientidel täiskasvanute annustega võrreldavates annustes.

Vabastamisvorm ja pakend.

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks 50 mg / ml, 5 ml I klassi (Eur. Pharm.) Värvitu klaasi ampullides, 1 või 5 ampulli koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Ladustamise ja transportimise tingimused.

Hoida ja transportida temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C pimedas kohas. Mitte külmuda. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg.

3 aastat. Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega.

Apteekidest väljastamine. Retsepti alusel.

Tootja. Apteek ja Upjohni ettevõte, USA. Tarbimisnõudeid vastu võttev organisatsioon: Pfizer International ELS, USA.

Atgam - neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni, aplastilise aneemia raviks ja ennetamiseks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal - ravimi kasutamise juhised, analoogid, ülevaated ja vormid (süstimine ampullides 5 ml süstimiseks).

Selles artiklis saate lugeda ravimi Atgam kasutamise juhiseid. Esitatakse veebisaidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti spetsialistide arstide arvamused Atgami kasutamise kohta nende praktikas. Suur taotlus ravimi kohta oma arvustuste aktiivseks lisamiseks: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi märkuses märkida. Atgami analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine siirdatud neeru äratõukereaktsiooni, aplastilise aneemia raviks ja ennetamiseks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal.

Atgam on immunosupressiivne ravim. See on selektiivne immunosupressant, mis vähendab lammaste erütrotsüütidega rosette moodustavate ringlevate tüümusest sõltuvate lümfotsüütide arvu. Arvatakse, et see lümfotsüütidevastane toime peegeldab rakulise immuunsuse eest vastutavate ja humoraalses immuunvastuses osalevate T-lümfotsüütide funktsiooni muutust. Lisaks anti-lümfotsüütilisele aktiivsusele sisaldab Atgam väikeses kontsentratsioonis ka teiste vererakkude vastaseid antikehi. Ahvidel reesus ja cynomolgus vähendab see lümfotsüütide arvu harknääre sõltuvates põrna ja lümfisõlmede piirkondades. Kui ravimit määratakse koos teiste immunosupressiivsete ainetega, nagu antimetaboliidid ja glükokortikosteroidid (GCS), on hobuse gamma-globuliini antikehade moodustumine patsiendil ebaoluline..

Kompositsioon

Immunoglobuliini antimütotsüüt (hobune) + abiained.

Farmakokineetika

Kui Atgami manustatakse koos teiste immunosupressiivsete ainetega, on hobuste immunoglobuliin G (IgG) plasma poolväärtusaeg 5,7 pluss miinus 3 päeva.

Näidustused

  • transplantaadi äratõukereaktsiooni vältimiseks neeru siirdamise ajal (samaaegsel manustamisel tavapärase raviga suurendab see tagasilükkamise perioodil soodsate tulemuste sagedust);
  • siiriku äratõukereaktsiooni esimese episoodi edasilükkamine neeru siirdamisel (lisaks immunosupressiivse ravi teistele meetoditele);
  • aplastilise aneemia ravi luuüdi siirdamise näidustuste puudumisel (lisaks tavapärasele säilitusravile võib Atgam põhjustada täielikku või osalist hematoloogilist remissiooni, paranenud elulemust juhtudel, kui haiguse immuun etioloogia on tõestatud või kahtlustatav).

Siiani ei ole ravimi efektiivsust ja ohutust muudel juhtudel, välja arvatud neerusiirdamise ja aplastilise aneemia korral, hinnatud..

Väljalaske vormid

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks 5 ml ampullides (süstid ampullides).

Kasutusjuhend ja annustamisskeem

ATGAM on ette nähtud ainult intravenoosseks manustamiseks.

Ravim ei sobi kasutamiseks kahjustatud terviklikkuse, märgistuse puudumise, füüsikaliste omaduste muutusega (värvimuutus, võõrosakeste olemasolu) ampullides, mille kõlblikkusaeg on möödunud, valesti säilitatud.

Aretusjuhised

Intravenoosseks infusiooniks lisatakse lahjenduslahusele Atgami päevane annus vastavalt aseptika reeglitele. Kontsentratsioon ei tohi ületada 4 mg 1 ml kohta. Segage lahust pudelit ettevaatlikult loksutades või pöörates. Preparaati (lahjendatud või lahjendamata) ei tohi raputada, kuna võib tekkida vahu moodustumine ja / või valgu denaturatsioon.

Saadud lahus säilitab füüsikalise ja keemilise stabiilsuse kuni 24 tundi järgmiste lahustite kasutamisel: naatriumkloriidi süstelahus; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,225% naatriumkloriidi; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,45% naatriumkloriidi.

Atgami lisamine dekstroosi süstelahusele ei ole soovitatav, kuna madal soola kontsentratsioon võib põhjustada settimist. Keskkonna väljendunud happelise reaktsiooniga infusioonilahused võivad aja jooksul põhjustada ka füüsilist ebastabiilsust. Kui Atgami lahust ei saa kohe pärast lahjendamist kasutada, on soovitatav seda hoida külmkapis, samas kui lahuse kogu säilitamisaeg ei tohiks ületada 24 tundi, sealhulgas infusiooni aeg. Enne manustamist tuleb lahjendatud ravim soojendada toatemperatuurini.

Anafülaktilise reaktsiooni kõrge riskiga patsientide kindlakstegemiseks on enne ravi alustamist vaja läbi viia nahatestid. Konservatiivse traditsioonilise lähenemisviisi raames on kõigepealt soovitatav läbi viia nahatest (torkimistest): käsivarre siseküljel, 5 cm kaugusel randmeliigendist, tehakse naha lahus lahjendamata preparaadi tilga kaudu 1–1,5 mm sügavusele. Selleks kasutage intradermaalseks infusiooniks süstlanõelu, millel on sügavuse piiraja või kapillaarvere kogumiseks lantsett, samuti spetsiaalseid torke-lantsette.

Kui 20 minutit pärast naha torkimist ei teki papuleid ega villid, tuleks testimist jätkata nahasisese süstimisega: käsivarre paindepinna või tagakülje nahka töödeldakse 70% alkoholiga, misjärel süstitakse tuberkuliini või insuliinisüstlaga 0,02 ml 0,9-ga lahjendatud Atgami. % naatriumkloriidi süstelahus kontsentratsioonis 1: 1000 (mahu järgi), samaaegse kontrollsüstega 0,9% naatriumkloriidi süstelahus samas mahus 5 cm kaugusel. Tulemusi hinnatakse 20 minuti pärast.

Blisteri moodustumine Atgami süstekohas läbimõõduga üle 3 mm ja üle blisteri läbimõõdu 0,9% naatriumkloriidi lahusega kontrollsüsti kohas, samuti positiivne nahatest näitab suurenenud tundlikkust ravimi suhtes ja süsteemse allergilise reaktsiooni tekkimise tõenäosust ravimi intravenoossel manustamisel..

Selle testi tundlikkust ja spetsiifilisust pole kliiniliselt tõestatud. Negatiivse nahatestiga patsientidel on esinenud ka allergilisi reaktsioone, nagu anafülaktiline šokk. Positiivse kohaliku reaktsiooni korral Atgamile tuleks kaaluda alternatiivset ravi..

Ravimi kasutamise võimalikke eeliseid ja võimalikku riski tuleb hoolikalt kaaluda. Kui positiivse nahatesti korral otsustatakse Atgamiga ravi läbi viia, tuleb ravi läbi viia tingimustes, mis pakuvad intensiivset ravi koheste allergiliste reaktsioonide korral. Süsteemsed reaktsioonid, nagu generaliseerunud lööve, tahhükardia, hingeldus, arteriaalne hüpotensioon või anafülaksia, välistavad Atgami edasise kasutamise.

Ravim võib sisaldada granuleeritud või ketendavaid lisandeid. Et vältida nende sisenemist vereringesse, tuleb sissetoomine alati (olenemata nende olemasolust) läbi viia infusioonisüsteemi kaudu filtri kaudu, mille pooride läbimõõt on 0,2 kuni 1,0 mikronit. Kõige mugavam süstekoht on arteriovenoosne anastomoos või šunt või kõrge verevooluga tsentraalveen. Suure veevoolu korral veeni süstimine vähendab flebiidi ja tromboosi tekkimise võimalust. Atgami annuse kestus peaks olema vähemalt 4 tundi. Ravimi infusiooni ajal peaksid vajalikud elustamisvahendid olema alati patsiendi voodi lähedal. Infusiooni ajal tuleb patsienti pidevalt jälgida võimalike allergiliste reaktsioonide suhtes..

Neerusiirdamise saajad

Siirdatud organi hiline tagasilükkamine: ravimi soovitatav annus on 10–15 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas, iga päev 14 päeva jooksul, seejärel 14 päeva jooksul ülepäeviti. Ainult 21 annust 28 päeva jooksul. Esimene annus manustatakse mitte varem kui 24 tundi enne või hiljem kui 24 tundi pärast siirdamist.

Transplantaadi hülgamise ravi: esimene annus manustatakse siis, kui ilmnevad esimese äratõukereaktsiooni nähud. Tulevikus võib ravimit manustada igal teisel päeval, kuni kogu annuste arv on 21.

Tavaliselt kasutatakse Atgami koos asatiopriini ja GCS-iga, mida kasutatakse kõige sagedamini immuunvastuse pärssimiseks. Ravimi Atgam korduvate retseptide korral peaksite olema eriti ettevaatlik ja hoolikalt uurima patsienti allergiliste reaktsioonide sümptomite suhtes.

Vähestel lastega läbi viidud uuringutel on kasutatud annust 5–25 mg kehakaalu kg kohta päevas..

Soovitatav annus on 10-20 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas, 8-14 päeva jooksul. Lisaks võib ravimit manustada igal teisel päeval 14 päeva jooksul, kuni kogu annuste arv on 21. Kuna Atgami kasutuselevõtuga võib tekkida trombotsütopeenia, võivad aplastilise aneemia korral ravimit saavad patsiendid vajada trombotsüütide ülekannet..

Kontrollitud uuringutes Atastiga ravitud aplastilise aneemiaga patsientidel registreeriti 3 kuu möödudes statistiliselt oluline paranemise määr võrreldes tavalise säilitusraviga. Paranemist iseloomustas perifeerse vereanalüüsi stabiilne suurenemine ja vereülekande vajaduse vähenemine..

Kõrvalmõju

  • palavik, külmavärinad;
  • leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, aplaasia, pantsütopeenia, hemolüüs / hemolüütiline aneemia, aneemia, eosinofiilia;
  • lööve, urtikaaria, Quincke ödeem;
  • hajuv naha punetus, sügelus;
  • artralgia (liigesevalu);
  • maksafunktsiooni näitajate (alaniinaminotransferaas - ALAT, aspartaataminotransferaas - AST, leeliseline fosfataas - leeliseline fosfataas) ja neerude (seerumi kreatiniin) väike tõus; kliinilised ja laboratoorsed (sh suhtelise lümfotsütoosiga leukopeenia, vähenenud erütrotsüütide settimiskiirus - ESR, albuminuuria - albumiini valk uriinis) seerumihaiguse tunnused;
  • peavalu;
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhulahtisus;
  • düspnoe (õhupuudus);
  • hüpotensioon (madal vererõhk);
  • öine higistamine;
  • stenokardia;
  • stomatiit (suu limaskesta põletik);
  • valu rinnus, seljas;
  • valu süstekohas;
  • arteriovenoosse šundi tromboos;
  • perifeerne tromboflebiit (veeniseinte põletik koos verehüüvete moodustumisega);
  • erutus, letargia või nõrkus;
  • teadvuse segasus;
  • desorientatsioon, häiritud liikumiste koordineerimine;
  • pearinglus;
  • halb enesetunne;
  • epigastriline valu (rinnaku all) või luksumine;
  • seedetrakti verejooks;
  • larüngospasm (kõri lihaste spasm);
  • köha;
  • kõri ödeem;
  • paresteesia (tundlikkushäire, mida iseloomustavad tuimus, kipitustunne, roomavad roomamised);
  • lümfadenopaatia (suurenenud lümfisõlmed);
  • entsefaliit (aju põletik);
  • Herpes simplexi taasaktiveerimine;
  • haava servade lahknevus;
  • hüperglükeemia (kõrge veresuhkur);
  • arteriaalne hüpertensioon (kõrgenenud vererõhk);
  • kopsuturse;
  • kahepoolne eksudatiivne pleuriit (pleura põletik);
  • tahhükardia (südame löögisageduse tõus);
  • krambid;
  • anafülaktiline reaktsioon;
  • niudeveenide blokeerimine;
  • neeruarteri tromboos;
  • proteinuuria (valk uriinis);
  • toksiline epidermaalne nekrolüüs;
  • dekompenseeritud südamepuudulikkus;
  • süvaveenitromboos;
  • vaskuliit (immunopatoloogiline vaskulaarne põletik);
  • ninaverejooks;
  • äge neerupuudulikkus;
  • neeru suurenemine / rebend.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus ravimikomponentide suhtes;
  • ülitundlikkus teiste hobuseerumipreparaatide suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Atgami ei kasutatud rasedatel ega imetavatel naistel. Ravimi mõju loote arengule ei ole kindlaks tehtud. Ei ole teada, kas see eritub rinnapiima.

Ravimi kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui emale kavandatud kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele. Atgami tuleb imetavate emade puhul kasutada väga ettevaatlikult..

Rakendamine lastel

Atgami on lastel ohutult kasutatud neerusiirdamiseks ja aplastilise aneemiaga patsientidel annustes vahemikus 5–25 mg kehakaalu kg kohta päevas.

erijuhised

Ravim on ette nähtud kasutamiseks ainult haiglakeskkonnas.!

Atgami peaksid kasutama neeru siirdamise immunosupressiivse ravi kogemused või aplastilise aneemiaga patsiendid. Atgami saavat patsienti tuleb ravida osakondades, mis on varustatud sobiva labori- ja meditsiinivahenditega ning kus peab olema kvalifitseeritud personal..

Ravi Atgamiga tuleb lõpetada, kui ilmneb üks järgmistest sümptomitest:

  • anafülaksia;
  • raske ja püsiv trombotsütopeenia (trombotsüüdid alla 70 000 / μL) neerusiirdatud patsientidel;
  • raske ja püsiv leukopeenia (leukotsüüdid - alla 1000 / μl) neerusiirdatud patsientidel.

Ravi ajal, nagu ka inimverest saadud ravimite kasutamisel, on nakkusetekitajate edasikandumise võimalus.

Kuna Atgami kui immunosupressiivset ravimit kasutatakse tavaliselt koos GCS-i ja antimetaboliitidega, tuleb patsiente hoolikalt uurida leukopeenia, trombotsütopeenia või samaaegse infektsiooni suhtes. Mõnes uuringus on täheldatud tsütomegaloviirusnakkuse esinemissageduse suurenemist Atgamiga ravitud patsientidel. Seda riski saab vähendada, vähendades teiste Atgamiga määratud immunosupressiivsete ravimite annuseid. Nakatumise korral tuleb koheselt määrata sobiv ravi. Arvestades kliinilisi asjaolusid, peaks arst otsustama, kas jätkata Atgam-ravi sellisel juhul..

Kõrvaltoimete ilmnemisel on soovitatav järgmine ravi:

  • anafülaksia (mitte sage, vaid tõsine komplikatsioon, võib tekkida igal uimastiravi ajal) - peate viivitamatult lõpetama ravimi infusiooni, süstima intramuskulaarselt 0,3 - 1,0 ml adrenaliinilahust (epinefriin, 1: 1000), rakendama GCS-i, abiventilatsiooni, teostada muid elustamismeetmeid. Ärge jätkake ravi Atgamiga;
  • hemolüüs (tavaliselt määratakse ainult laboratoorselt, kliiniliselt väljendunud hemolüüsi ilmingud on haruldased) - soovitatav on erütrotsüütide massi transfusioon, vajadusel süstitakse mannitooli, furosemiidi, naatriumvesinikkarbonaati ja muid infusioonilahuseid intravenoosselt. Raske ja püsiva hemolüüsi korral tuleb Atgam-ravi katkestada;
  • trombotsütopeenia - siirdatud neeruga patsientidel taastub trombotsüütide arv tavaliselt algtasemele, ilma et Atgam-ravi katkestataks. Aplastilise aneemiaga patsiendid võivad vajada trombotsüütide ülekannet;
  • respiratoorse distressi sündroom (võib olla anafülaktoidse reaktsiooni ilming) - ravimi infusioon tuleb lõpetada. Kui stress püsib, andke epinefriini (adrenaliini), GCS-i või nende ravimite kombinatsiooni;
  • valu rinnus, küljel, seljas (võib olla anafülaksia või hemolüüsi ilming) - ravi toimub hemolüüsi ja anafülaksia korral eespool kirjeldatud viisil;
  • arteriaalne hüpotensioon / kollaps (võib viidata anafülaksiale) - peate lõpetama Atgami infusiooni ja vajadusel stabiliseerima vererõhku hüpertensiivsete ravimitega;
  • külmavärinad ja palavik (kõige tavalisemad nähtused) - soovitatav on antihistamiinikumide, palavikualandajate või GCS-i profülaktiline ja / või terapeutiline kasutamine;
  • flebiit (võib olla põhjustatud Atgami infundeerimisest perifeersetesse veenidesse) - infusioonilahus tuleb veenidesse süstida suure verevoolu kiirusega, näiteks arteriovenoosne anastomoos;
  • naha sügelus ja õhetus - on ette nähtud antihistamiinikumid;
  • seerumihaigusega sarnased sümptomid - aplastilise aneemiaga patsientidele määratakse suukaudne või intravenoosne GCS. Tavaliselt need mööduvad sümptomid kaovad ja pikaajalisi tüsistusi pole. GCS-i profülaktiline manustamine võib vähendada nende reaktsioonide sagedust.

Ravimite koostoimed

Kuna Atgami saavatele patsientidele määratakse samaaegselt GCS-i või muid immunosupressante, võib nende annuse vähendamisel ilmneda mõned varem latentsed reaktsioonid Atgamile. Sellisel juhul tuleb Atgami saanud patsiente hoolikalt jälgida..

Ravimi Atgam analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

  • ATG-Fresenius S;
  • Antilümfoliin;
  • Antilimfoliin-Kz;
  • Grafalon;
  • Tümoglobuliin.

Farmakoloogilise rühma analoogid (immunosupressandid):

  • Abagio;
  • Ettekirjutus;
  • Asatiopriin;
  • Aktemra;
  • Antilümfoliin;
  • Arava;
  • Arresto;
  • Artamiin;
  • Benlista;
  • Bianodiin;
  • Hüdroksüklorokviin;
  • Gilenia;
  • Grastiva;
  • Grafalon;
  • Delagil;
  • Zenapax;
  • Ilaris;
  • Immard;
  • Imvidov;
  • Imuran;
  • Kohusetundlik;
  • Xolar;
  • Cuprenil;
  • Leflaid;
  • Leflunomiid;
  • Lefomid;
  • Mabthera;
  • Maysept;
  • Mayfortic;
  • Methodject;
  • Mükofenolaat;
  • Nesclair;
  • Nulojix;
  • Orgasporiin;
  • Orencia;
  • Otsela;
  • Pangraf;
  • Plaquenil;
  • Prograaf;
  • Rapamun;
  • Raptiva;
  • Redinesp;
  • Restasis;
  • Rituksimab;
  • CellSept;
  • Certican;
  • Simpony;
  • Simulect;
  • Soliris;
  • Supresta;
  • Takroliimus;
  • Takrosel;
  • Tauredon;
  • Teriflunomiid;
  • Tümoglobuliin;
  • Tümodepressiin;
  • Reieluu;
  • Flammagis;
  • Humira;
  • Tsükloraal-FS;
  • Tsüklosporiin;
  • Ecoral;
  • Elafra;
  • Enbrel;
  • Antivio;
  • Jaquinus.

Arstiterapeudi ülevaade

Minu praktikas oli ainult üks aplastilise aneemiaga patsient, kes hematoloogilises haiglas ravi ajal sai korduvalt Atgami intravenoosset infusiooni koos teiste ravimitega. Patsiendi sõnul transfundeeriti teda korduvalt trombotsüütide massiga, mis viitab kõrvaltoime tekkele trombotsütopeenia kujul. Lisaks teatas patsient ravi ajal muudest kõrvaltoimetest, nagu: kõhu- ja liigesevalu, iiveldus, öine higistamine ja üldine halb enesetunne. Patsient märkis, et ta eraldati ravi lõpus haiglast rahuldavate perifeerse vere parameetritega..

Atgam ® (Atgam ®)

Toimeaine

Farmakoloogiline rühm

  • Immunosupressandid

Koostis ja vabanemisvorm

Süstimine1 ml
immunoglobuliini antimütotsüüt (hobune)50 mg
(stabiliseeritud 0,3 molaarse glütsiiniga pH väärtuseni umbes 6,8)

5 ml ampullides; papp pakendis 5 ampulli.

farmatseutiline toime

Manustamisviis ja annustamine

IV, neerusiirdamise saajad: täiskasvanud - 10-30 mg / kg / päevas, lapsed - 5-25 mg / kg / päevas. Atgami kasutatakse esimese tagasilükkamise rünnaku edasilükkamiseks ja esimese tagasilükkamise rünnaku ajal. Enamikule ägeda hülgamisreaktsiooniga patsientidest määrati Atgam esimest korda pärast siirdamist..

Tavaliselt kasutatakse koos asatiopriini ja kortikosteroididega, mida kasutatakse kõige sagedamini immuunvastuse pärssimiseks. Ravimi Atgam korduvate retseptide korral peaksite olema eriti ettevaatlik ja hoolikalt uurima patsienti allergiliste reaktsioonide sümptomite suhtes. Hiline elundi äratõukereaktsioon: püsiv annus 15 mg / kg / päevas 14 päeva jooksul, seejärel ülepäeviti 14 päeva jooksul, kokku 21 annust 28 päeva jooksul. Manustage esimene annus mitte varem kui 24 tundi enne või hiljem kui 24 tundi pärast siirdamist. Tagasilükkamise ravi: esimese annuse võib edasi lükata, kuni diagnoositakse esimene hülgamishoog. Soovitatav annus on 10-15 mg / kg / päevas 14 päeva jooksul. Lisaks võib ravimit manustada igal teisel päeval, kuni annuste koguarv on 21.

Aplastiline aneemia: soovitatav annus on 10–20 mg / kg päevas 8–14 päeva jooksul. Lisaks võib ravimit manustada igal teisel päeval 14 päeva jooksul, kuni annuste koguarv on 21. Kuna Atgami määramisega võib kaasneda trombotsütopeenia, võivad patsiendid, kes saavad seda ravimit aplastilise aneemia korral, vajada trombotsüütide ülekannet..

Lahuse ettevalmistamine.

Parenteraalselt manustatud ravimeid tuleb kontrollida võõrkehade ja värvimuutuste suhtes. Kuid kuna Atgam on gamma-globuliinipreparaat, võib see olla selge või kergelt opalestseeruv, värvitu või kergelt roosakas või pruunikas ning võib ladustamise ajal moodustada heledaid teralisi või ketendavaid osakesi. Ärge raputage Atgami viaali (lahjendamata või lahjendamata), kuna võib tekkida vahu ja / või valkude denaturatsioon.

IV infusiooni korral lisage Atgami päevane koguannus steriilsesse lahjendisse (vt Ühilduvus ja stabiilsus), vältides lahjendamata Atgami kokkupuudet välisõhuga. Kontsentratsioon ei tohiks ületada 4 mg / ml. Segage lahust pudeli ettevaatlikult loksutades või pöörates.

Lahjendatud Atgami preparaat tuleb enne infusiooni soojeneda toatemperatuurini. Atgami kõige mugavam manustamiskoht on arteriovenoosne anastomoos või šunt või kõrge verevoolu kiirusega tsentraalveen. Sissejuhatus viiakse läbi infusioonisüsteemi läbi filtri, mille pooride läbimõõt on 0,2 kuni 1 mikron. Infusioonisüsteemi filtrit tuleks kasutada kõigil Atgami manustamise juhtudel, et vältida lahustumatute osakeste sissetoomist, mis võivad ladustamise ajal tekkida. Suure veevoolu korral veeni süstimine vähendab flebiidi ja tromboosi tekkimise võimalust. Ravimi annuse kestus peaks olema vähemalt 4 tundi. Ravimi manustamise ajal patsiendi voodi lähedal peaks teil alati olema vajalik elustamisvahend. Infusiooni ajal jälgige patsienti pidevalt võimalike allergiliste reaktsioonide suhtes.

Ühilduvus ja stabiilsus.

Atgami lahus kontsentratsiooniga kuni 4 mg / ml säilitab füüsikalise ja keemilise stabiilsuse kuni 24 tunni jooksul järgmiste lahjendite kasutamisel: 0,9% naatriumkloriidi süstelahus; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,225% naatriumkloriidi; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,45% naatriumkloriidi. Atgami lisamine dekstroosi süstelahusele ei ole soovitatav, kuna madal soolasisaldus võib põhjustada sette moodustumist. Keskkonna väljendunud happelise reaktsiooniga infusioonilahused võivad aja jooksul põhjustada ka füüsilist ebastabiilsust. Kui ravimi lahus on ette valmistatud, on soovitatav seda hoida külmkapis. Isegi külmkapis hoides ei tohiks lahuse koguhoidla aeg ületada 24 tundi (sealhulgas infusiooniaeg).

Atgam

Näidustused kasutamiseks

Transplantaadi hülgamisreaktsiooni ennetamine patsientidel pärast neeru siirdamist. Neeru siirdamise korral siiriku äratõukereaktsiooni äge periood, hülgamisreaktsiooni esimese episoodi hilinemine (osana kombineeritud immunosupressiivsest ravist).

Aplastiline aneemia patsientidel, kes ei ole näidustatud luuüdi siirdamiseks.

Võimalikud analoogid (asendajad)

Toimeaine, rühm

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (ka hobuse valkude suhtes).Ettevaatlikult. Rasedus, imetamise periood.

Kuidas kasutada: annus ja ravikuur

Neerutransplantaadi saajad: täiskasvanud - 10-30 mg / kg / päevas, lapsed - 5-25 mg / kg / päevas. Hilinenud siiriku hülgamine: 15 mg / kg päevas 14 päeva jooksul, seejärel 14 päeva jooksul ülepäeviti, kokku 28 päeva 28 annust. Esimene annus tuleb manustada mitte varem kui 24 tundi enne või hiljem kui 24 tundi pärast siirdamist.

Transplantaadi hülgamise ravi: esimese annuse võib edasi lükata, kuni diagnoositakse esimene hülgamishoog. Soovitatav annus on 10-15 mg / kg / päevas 14 päeva jooksul. Lisaks võib ravimit manustada igal teisel päeval, kuni annuste koguarv on 21.

Aplastiline aneemia: soovitatav annus on 10... 20 mg / kg päevas 8... 14 päeva jooksul. Lisaks võib seda manustada igal teisel päeval 14 päeva jooksul, kuni annuste koguarv on 21. Ravi ajal võib trombotsütopeenia tõttu olla vajalik trombotsüütide ülekanne..

farmatseutiline toime

Lümfotsütaarne Ig (hobuse antimütotsüütglobuliin), mis on puhastatud, kontsentreeritud ja steriilne gamma-globuliin, peamiselt monomeerne IgG, mis saadakse inimese T-lümfotsüütidega immuniseeritud hobuste hüperimmuunseerumist.

See on selektiivne immunosupressant lümfotsüütide vastu, vähendab lammaste erütrotsüütidega rosette moodustavate ringlevate tüümusest sõltuvate lümfotsüütide arvu. Lümfotsüütidevastane toime kajastab muutusi T-lümfotsüütide töös, mis vastutavad rakulise immuunsuse eest ja osalevad humoraalses immuunvastuses.

Sisaldab väikeses kontsentratsioonis ka teiste vererakkude vastaseid antikehi. Ahvidel reesus ja cynomolgus vähendas see lümfotsüütide arvu põrna ja lümfisõlmede tüümusest sõltuvates piirkondades, vähendas ringlevate lümfotsüütide arvu, mis moodustavad lammaste erütrotsüütidega rosette, kuid tavaliselt ei põhjustanud see tõsise lümfopeenia arengut.

Kui seda määratakse koos teiste immunosupressiivsete ravimitega (antimetaboliidid ja GCS), on patsiendi enda antikehade moodustumine hobuse gamma-globuliini suhtes minimaalne..

Kui see on ette nähtud aplastilise aneemia säilitusravi režiimis patsientidel, kellel ei ole näidustatud luuüdi siirdamist, põhjustab see täielikku või osalist hematoloogilist remissiooni. Kontrollitud uuringutes patsientidega 3 kuu möödudes põhjustas see sagedamini paranemist võrreldes tavalise säilitusraviga. Paranemist iseloomustas perifeersete vereanalüüside näitajate stabiilne tõus ja vereülekande vajaduse vähenemine..

Kõrvalmõjud

Allergilised ja immunopatoloogilised reaktsioonid: sageli - palavik (51%), külmavärinad (16%), nahalööve (27%); mõnikord (5-10%) - seerumihaigusele sarnased sümptomid, hingeldus / apnoe, artralgia, valu rinnus, küljel, seljas; kuni 5% - müalgia, jalavalu, eosinofiilia, vererõhu langus, millega kaasneb tahhükardia, anafülaktiline šokk, angioödeem, larüngospasm, respiratoorse distressi sündroom.

Hematopoeesi küljelt: sageli - trombotsütopeenia (30%), leukopeenia (14%); kuni 5% - neutropeenia, granulotsütopeenia, aneemia, pantsütopeenia, hemolüüs või hemolüütiline aneemia, põrna suurenemine või rebend, tromboflebiit, süvaveenitromboos, neeruarteri tromboos, ninaverejooks.

CVS-ist: kõrgenenud vererõhk, kopsuturse (kuni 5%).

Seedesüsteemist: mõnikord (5-10%) - iiveldus ja / või oksendamine, kõhulahtisus; kuni 5% - seedetrakti verejooks, mao või soolte perforatsioon, suuõõne ja neelu limaskesta haavandid, maksafunktsiooni testide muutused, valu epigastimaalses piirkonnas, kõhuvalu.

Närvisüsteemist: peavalu, nõrkus, krambid, minestamine, segasus ja desorientatsioon, pearinglus, liikumiste koordinatsiooni halvenemine, treemor, lihasjäikus, paresteesia (kuni 5%).

Kuseteedest: neerufunktsiooni kahjustus (5–10%), äge neerupuudulikkus (kuni 5%).

Kohalikud reaktsioonid: tursed ja hüpereemia süstekohas (kuni 5%).

Teised: hüperglükeemia, tursed, suurenenud higistamine.

Immunosupressiooniga seotud reaktsioonid: Herpes simplexi põhjustatud nakkushaigused, viirushepatiit, lümfadenopaatia (kuni 5%). Üleannustamine. Neerutransplantaadiga patsiendil on suurim päevane üksikannus 7 g (kontsentratsioonil 10 mg / ml), mis on ligikaudu 7 korda suurem soovitatavast koguannusest ja infusioonikontsentratsioonist. Sellisel juhul ei põhjustanud ravimi kasutamine ägeda mürgistuse sümptomite ilmnemist. Suurimat dooside arvu (1 annus - 10-20 mg / kg / päevas), mida saab ühele patsiendile manustada, ei ole veel kindlaks tehtud. Mõned patsiendid said pärast neeru siirdamist 4 kuu jooksul kuni 50 annust, teised said 28-päevase 21 annuse kuuri ja ägeda hülgamisreaktsiooni raviks oli vaja 3 või enamat ravikuuri. Toksiliste ilmingute juhtude arv ei suurenenud üheski kasutatud skeemis.

erijuhised

Igat ravimipartiid testitakse in vitro perifeersete lümfotsüütide ja lammaste erütrotsüütide vahel rosettide moodustumise suhtes. Määratakse antikehade aktiivsus inimese erütrotsüütide ja trombotsüütide vastu ning jälgitakse nende väärtuste vastavust lubatud piiridele. Toodetakse ainult partiisid, mille seerumi antikehad inimese valkude, glomerulaarse basaalmembraani ja pürogeenide suhtes on negatiivsed.

Ravimit tohivad kasutada ainult arstid, kellel on kogemusi neeru siirdamise immunosupressiivse ravi alal või aplastilise aneemiaga patsientidel. Patsiente tuleb ravida osakondades, mis on varustatud sobiva labori- ja meditsiiniseadmetega ning kellel peab olema kvalifitseeritud personal..

Ravimi tugevuse määramiseks pole välja töötatud täpseid meetodeid ja tugevus võib partiiti erineda..

Kasutamise efektiivsust luuüdi siirdamiseks näidustatud aplastilise aneemiaga patsientidel või pahaloomuliste neoplasmide, ladustamishaiguste, müelofibroosi, Fanconi sündroomi või müelotoksiliste ainete või kiiritusega kokku puutunud patsientidel tekkinud aplastilise aneemiaga patsientidel ei ole kindlaks tehtud..

Siiani ei ole ravimi efektiivsust ja ohutust muudel juhtudel, välja arvatud neeru siirdamise ja aplastilise aneemia korral, hinnatud.

Enne ravimi esimest infusiooni on soovitatav teha test 0,1 ml intravenoosse manustamisega lahjenduses 1: 1000 (5 μg hobuse IgG) 0,9% NaCl lahuses, samaaegselt 0,9% NaCl lahuse manustamisega sümmeetriliselt pagasiruumi vastasküljel kontrollina. Nahakatseteks võib kasutada ainult värskelt lahjendatud lahust. Patsienti tuleb jälgida ja süstekohta uurida iga 15-20 minuti järel 1 tund pärast manustamist. Positiivseks reaktsiooniks tuleb pidada 10 mm või suuremat lokaalset reaktsiooni koos villi, erüteemiga või mõlemaga, koos pseudopoodia ja sügeluse moodustumisega või ilma, objektiivselt tuvastatava tursega. Selle testi tundlikkust ja spetsiifilisust pole kliiniliselt tõestatud. Negatiivse nahatestiga patsientidel on teatatud ka allergilistest reaktsioonidest, nagu anafülaktiline šokk. Atgami lokaalse positiivse reaktsiooni korral tuleks kaaluda alternatiivset ravi. Ravimi kasutamise võimalikke eeliseid ja võimalikke riske tuleb hoolikalt kaaluda. Kui ravi jätkub positiivse nahatestiga, tuleb ravi läbi viia intensiivravi võimalustega, mida pakub eluohtlike allergiliste seisundite ravimisega tuttav arst..

Süsteemsed reaktsioonid, nagu generaliseerunud lööve, tahhükardia, düspnoe, vererõhu langus või anafülaksia, rasked ja trombotsütopeenia või leukopeenia algse tasemeni taastumata, välistavad ravimi edasise kasutamise..

Nagu teiste inimverest saadud või selle komponentide abil puhastatud ravimite kasutamise korral, on ka erinevate nakkuste patogeenide edasikandumise võimalus.

Tavaliselt kasutatakse seda koos asatiopriini ja GCS-iga, mida kasutatakse kõige sagedamini immuunvastuse pärssimiseks. Korduvate kohtumiste korral peaksite olema eriti ettevaatlik ja uurima patsienti hoolikalt allergiliste reaktsioonide, samuti leukopeenia, trombotsütopeenia või samaaegse infektsiooni sümptomite suhtes. Mõnes uuringus on märgitud CMV-nakkuse esinemissageduse suurenemist. On leitud, et seda riski saab vähendada teiste samaaegselt manustatud immunosupressiivsete ravimite annuse vähendamisega. Nakkuse korral määratakse koheselt sobiv ravi. Võttes arvesse kliinilisi asjaolusid, peab arst otsustama, kas jätkata ravimi kasutamist või mitte..

Efektiivsust ja ohutust raseduse ja imetamise ajal ei ole hinnatud (raseduse ajal saab seda kasutada ainult erandjuhtudel), eksperimentaalseid uuringuid ravimi mõju kohta reproduktiivsele funktsioonile ei ole läbi viidud. Kuna suur kogus ravimeid eritub rinnapiima ja imikutel on tõsiste kõrvaltoimete oht, kasutage imetamise ajal väga ettevaatlikult..

Ravimi kasutamise kogemus lastel on piiratud (seda kasutati ohutult pediaatrias väikesel arvul neeru siirdatud lastel ja aplastilise aneemiaga patsientidel täiskasvanutega võrreldavates annustes).

Anafülaksia on aeg-ajalt, kuid tõsine komplikatsioon, mis võib areneda igal ajal uimastiravi ajal. Sellisel juhul peate viivitamatult lõpetama ravimi infusiooni, süstima 0,3-0,5 ml epinefriinilahust (1: 1000), GCS-i, mehaanilist ventilatsiooni ja muid elustamismeetmeid. Ärge jätkake uimastiravi.

Hemolüüsi määrab tavaliselt ainult labor. Hemolüüsi kliiniliselt väljendunud ilmingud on haruldased. Hemolüüsi ravi hõlmab erütrotsüütide massi vereülekannet, vajadusel IV mannitooli, furosemiidi, naatriumvesinikkarbonaati ja muid infusioonilahuseid. Raske ja püsiv hemolüüs nõuab ravimi katkestamist.

Neerutransplantaadiga patsientidel esineb tavaliselt mööduv trombotsütopeenia. Trombotsüütide arv taastub tavaliselt algtasemele ilma ravimiravi lõpetamata. Aplastilise aneemiaga patsiendid võivad vajada trombotsüütide ülekannet.

Hingamishäirete sündroom võib olla anafülaktoidse reaktsiooni ilming. Sellisel juhul on vaja lõpetada ravimi infusioon, pideva distressi sündroomi korral - antihistamiinikumid, adrenaliin, GCS.

Valu rinnus, küljel, seljas võib olla anafülaksia või hemolüüsi ilming.

Kokkuvarisemine võib viidata anafülaksiale. On vaja lõpetada ravimi infusioon ja vajadusel stabiliseerida vererõhku vasokonstriktoritega.

Külmavärinad ja palavik on tavalised kõrvaltoimed. Antihistamiinravimite, palavikualandajate või GCS-i profülaktiline ja / või terapeutiline kasutamine on võimalik.

Flebiiti võib põhjustada ravimi infusioon perifeersetesse veenidesse ja seda saab vältida infusioonilahuse süstimisega veenidesse suure verevoolu kiirusega. Arteriovenoosne anastomoos on vastuvõetav süstekoht..

Naha sügelust ja õhetust saab kõrvaldada antihistamiinikumidega.

Aplastilise aneemiaga patsientide seerumihaigusega sarnased sümptomid leevendatakse GCS-i suukaudse või intravenoosse manustamisega. GCS-i profülaktiline manustamine võib vähendada nende reaktsioonide sagedust.

Lahuse valmistamine ja manustamine: kergete graanulite või helveste moodustumine ladustamise ajal on vastuvõetav. Ärge raputage viaali (lahjendatud või lahjendamata), kuna võib tekkida vahu ja / või valkude denaturatsioon.

Intravenoosseks infusiooniks lisage kogu päevane annus steriilsesse lahjendisse, vältides lahjendamata ravimi kokkupuudet õhuga. Kontsentratsioon ei tohiks ületada 4 mg / ml. Segage lahust pudelit ettevaatlikult loksutades või pöörates. Lahjendatud ravim tuleb enne infusiooni soojeneda toatemperatuurini. Kõige mugavam sisestamise koht on arteriovenoosne anastomoos või šunt või suure kiirusega keskveen. Sissejuhatus viiakse läbi infusioonisüsteemi kaudu filtri pooride läbimõõduga 0,2 kuni 1 mikron. Infusioonisüsteemi filtrit tuleks kasutada kõigil ravimi manustamise juhtudel, et vältida lahustumatute osakeste sissetoomist, mis võivad ladustamise ajal tekkida. Suure verevooluga veeni süstimine vähendab flebiidi ja tromboosi tekkimise võimalust.

Tutvustuse kestus peaks olema vähemalt 4. Sissejuhatuse ajal peaks patsiendil olema alati vajalikud elustamisvahendid. Infusiooni ajal jälgige patsienti pidevalt võimalike allergiliste reaktsioonide suhtes.

Koostoimed

Kuni 4 mg / ml kontsentratsiooniga lahus säilitab järgmiste lahustite kasutamisel füüsikalise ja keemilise stabiilsuse kuni 24 tundi: 0,9% NaCl lahus; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,225% NaCl; süstelahus, mis sisaldab 5% dekstroosi ja 0,45% NaCl. Süstekstroosi lisamine lahusesse ei ole soovitatav, kuna madal soola kontsentratsioon võib põhjustada sette moodustumist.

Keskkonna väljendunud happelise reaktsiooniga infusioonilahused võivad aja jooksul põhjustada ka füüsilist ebastabiilsust. Kui lahus on ette valmistatud, on soovitatav seda hoida külmkapis. Isegi külmkapis hoides ei tohiks lahuse koguhoidla aeg ületada 24 tundi (sealhulgas infusioonide aeg).

Küsimused, vastused, ülevaated ravimi Atgam kohta


Esitatav teave on mõeldud meditsiini- ja farmaatsiatöötajatele. Kõige täpsem teave ravimi kohta on tootja pakendis kaasasolevates juhistes. Sellele või mõnele muule meie saidi lehele postitatud teave ei saa asendada spetsialistile isiklikku pöördumist.

Lisateavet Diabeet