B - lümfotsüüdid

B - lümfotsüüdid moodustavad 20–30% kõigist veres ringlevatest lümfotsüütidest.

B-lümfotsüüdid valmivad luuüdis, kuid seejärel saadetakse need soole lümfoidkoesse, pimesoole (liites), palatiini ja neelu mandlitesse.

Nn humoraalse (ladinakeelsest sõnast humor- "vedelik") immuunsuse tagamist teostavad ka B-lümfotsüüdid.

Kokkuvõte on see, et konkreetsel juhul ei võitle "vaenlastega" mitte rakud ise, vaid nende poolt moodustatud antikehad. Antikehad ei ole rakud - need on valgud - immuunsed gamma-globuliinid.

B-lümfotsüütide funktsioonid

B-lümfotsüütide (või pigem CD19 plasmarakkude rühma, milleks nad eristuvad) peamine ülesanne on antikehade tootmine.

Antigeeni ekspositsioon stimuleerib sellele kloonile B spetsiifiliste lümfotsüütide moodustumist.

Seejärel eristuvad äsja moodustunud B-lümfotsüüdid plasmarakkudeks, mis toodavad antikehi.

Need protsessid toimuvad lümfoidorganites, piirkondlikus kohas, kus võõrantigeen siseneb kehasse..

B-lümfotsüüdid, mis puutuvad kokku võõra ainega (antigeen), migreeruvad luuüdisse, põrna ja lümfisõlmedesse.

Seal paljunevad b lümfotsüüdid ja transformeeruvad plasmarakkudeks, mis on võimelised moodustama antikehi.

Sel juhul reageerib ühe b-lümfotsüütklooni genereerimine ainult ühele antigeenile ja vastutab ainult selle vastaste antikehade tootmise eest.

Need on jagatud kolme põhirühma:

  • b1 raku lümfotsüüdid "haakuvad" võõrpolüsahhariididega ja moodustavad vastavalt neile antikehad;
  • b2 rakkude lümfotsüüdid koos T-abistajatega (abistajad) korraldavad immuunsust võõrvalkude vastu.
  • b3 lümfotsüütide rakud, K-rakud, toimivad sisuliselt B-tapjatena, st ründavad isiklikult vaenlasi.

Erinevates elundites koguneb rakke, mis toodavad eri klasside immunoglobuliine:

  • lümfisõlmedes ja põrnas on rakud, mis toodavad immunoglobuliine M ja immunoglobuliine G;
  • Peyeri plaastrid ja muud limaskestade lümfoidsed moodustised sisaldavad rakke, mis toodavad immunoglobuliine A ja E.

Mis tahes antigeeniga kokkupuutel alustatakse kõigi viie klassi antikehade moodustumist, kuid pärast reguleerimisprotsesside aktiveerimist konkreetsetes tingimustes hakkavad valitsema teatud klassi immunoglobuliinid.

Tavaliselt on antikehad peaaegu kõigi olemasolevate antigeenide suhtes kehas väikestes kogustes. Ema saadud antikehad on vastsündinu veres.

Antikehade moodustumine plasmarakkudes, mis moodustuvad B-lümfotsüütidest, pärsib uute B-lümfotsüütide diferentseerumist vastavalt tagasiside põhimõttele.

Uued B-rakud eristuvad alles siis, kui selles lümfisõlmes algab antikehi tootvate rakkude surm ja ainult siis, kui selles on endiselt antigeenne stiimul.

See mehhanism kontrollib antikehade tootmise piiramist tasemeni, mis on vajalik tõhusaks võitluseks võõrantigeenide vastu.

Kõrgenenud B - lümfotsüüdid

  • Ägedad bakteriaalsed, seen- ja parasiitnakkused.
  • HIV-nakkus (esialgne periood).
  • Krooniline maksahaigus, maksatsirroos, viirushepatiit.
  • Autoimmuunhaigused.
  • Sarkoidoos, tsüstiline fibroos.
  • Waldenstromi tõbi.
  • Nakkuslik mononukleoos.
  • Krooniline lümfoidne leukeemia.
  • Monoklonaalne gammopaatia.
  • Äge uuesti nakatumine.

B-lümfotsüütide vähenemine

  • Immuunsuse neoplasmid.
  • Ravi tsütostaatikumide ja immunosupressantidega.
  • Splenektoomia.
  • Ioniseeriv kiirgus.
  • Humoraalse immuunsuse puudumine.

B lümfotsüüdid

Lümfotsüüdid on üks agranulotsüütide rühma leukotsüütide alamtüüpe. Viitab immuunsüsteemile. Täiskasvanu kehas hõivavad nad 20–39% leukotsüütide kogu massist veres ja erinevatel eluperioodidel lapsel võib see protsent ulatuda näiteks vastsündinutel 70% -ni. Nii suur lümfotsüütide protsent lapsel on tingitud asjaolust, et väikese mehe immuunsüsteem on reaktiivset tüüpi. Lümfotsüüdid reageerivad mis tahes võõrale stiimulile. Tehakse tema enda immuunsus ja eemaldutakse ema omast. Kooliealistel lastel ja noorukitel - kuni 50%.

Normist kõrvalekaldumine on olukordlik. Naistel raseduse ja kriitiliste päevade ajal ulatub lümfotsüütide protsent 50-55% -ni. Samuti suureneb lümfotsüütide arv allergilise reaktsiooni korral võõra valgu suhtes või stressiolukorras, kui käivitatakse instinkt nimega "võitle ja põgene"..

B-lümfotsüütide tüübid

B-lümfotsüüdid on teatud tüüpi lümfotsüüdid, mis tagavad humoraalse immuunsuse. Rakk sai nime inimese ja lindude tootmisorgani asukoha järgi. Lindudel tekivad b-rakud Fabriciuse bursa - bursa, inimestel küpsevad nad luuüdis - luuüdis. Jagatud kolme tüüpi.

Naiivsed b-lümfotsüüdid

"Naiivne" b-lümfotsüüt - rakk küpseb ja siseneb vereringesse, läheb dislokatsiooni kohale, näiteks ühte lümfisõlme. Seda on asjakohane võrrelda tühja kettaga, millel pole veel konkreetse antigeeni koodi. Rakkudel puudub Gall'i keha, millel on tsütokiinide tootmisel juhtiv roll, monoribosoomid on tsütoplasmas hajutatud. Nad reageerivad stiimulitele halvasti. Täiskasvanud tootjad kogunevad lümfisõlmedesse, noored - põrnasse. Pikaajalise haiguse korral, kui patsiendi veres on suurenenud lümfotsüüdid, on need peamiselt "naiivsed" b-lümfotsüüdid, mida luuüdi aktiivselt toodab.

Aktiveeritud b-lümfotsüüdid

Mälu B-lümfotsüüdid ehk aktiveeritud b-lümfotsüüdid sisenevad pärast t-lümfotsüütidega kohtumist väikesesse lümfotsüütide faasi. Need on pikima elueaga lümfotsüüdid, ulatudes kolmest kuni nelja kuni kahekümne aastani. Pika elu tõttu nimetati seda tüüpi "mälurakkudeks". Kogu perioodi vältel nad "mäletavad" antigeeni, mille vastu nad on programmeeritud. Mälurakkude ülesandeks on pakkuda immuunvastust, tekitades suurel hulgal kaitsvaid valke, kui teatud antigeen, mille jaoks b-rakk on programmeeritud, siseneb kehasse. Päritolu järgi jagunevad nad kahte rühma:

  • B-lümfotsüütide järeltulijad, kes on juba korra antigeeniga kokku puutunud ja toodavad immunoglobuliine konkreetse haiguse tekitaja jaoks.
  • "Naiivsed" rakud, mis elasid üle kontakti t-lümfotsüütidega. Neilt saavad b-lümfotsüüdid teavet võõrpeptiidide kohta, mida immuunsüsteem "seedis". Pärast kontakti toimumist b-rakus toimuvad biokeemilise, anatoomilise iseloomuga muutused.

Pakkuge pikaajalist immuunsust.

Plasmarakud

Need on rakud, mis on diferentseerumise viimane etapp, mis on läbi viidud antigeenide poolt aktiveerimisega. Võimeline tootma megamahtusid lahustuvaid analoog-antikehi. Struktuuris erinevad nad teistest lümfotsüütidest oluliselt. Plasmarakkude suurus on suurem, rakutuumil on nihutatud kese, kare endoplasmaatiline retikulum (kare, kuna võrkkesta membraanil on palju ribosoome) ja Golgi aparaat on ülemäära paistes. Nad osalevad aktiivselt humoraalse immuunsuse tagamises. Seda tüüpi eluiga on piiratud 2-4 päevaga, kui pole antigeeni, mille vastu nad töötaksid. Seda juhul, kui plasmarakud on veres. Luuüdi rakud võivad elada aastaid.

Pärast ohu kõrvaldamist naaseb osa b-lümfotsüütidest rakudena depoosse ilma lümfoidraja kaudu aktiveerumata (osaliselt lümfisoonte kaudu). Neid rakke saab teatud antigeeni ootuses pikka aega depoos hoida ja nad annavad sarnase järglase. Uuesti nakatumise või võõrvalgu kehasse tungimise korral toodavad sellised rakud koheselt immunoglobuliini massi. Kirjeldatud nähtust nimetatakse sekundaarseks humoraalseks vastuseks. See mehhanism töötab palju kiiremini kui esmane võimalus, kuna antigeen tuvastatakse kohe - tänu raku enda struktuurile. Välisel rakumembraanil moodustavad immunoglobuliinid vastuvõtliku antigeeni tuvastamise kompleksi, spetsiaalsed retseptorid, mis tunnevad ära antigeenid.

Lisaks sisaldavad membraanid süsteeme, mis aitavad kontakteeruda t-lümfotsüütidega ja mängivad rolli b-rakkude aktiveerimisel. Valgumarkerid:

  • tüüp cd19;
  • tüüp cd20;
  • tüüp cd22.

Me vajame t-lümfotsüüte, et oleks võimalik kohe kindlaks määrata b-lümfotsüütide eesmärk.

Samuti jagunevad b-lümfotsüüdid kaheks alampopulatsiooniks: b1 ja b2.

  • B2 alampopulatsiooni rakud - "naiivsed" lümfotsüüdid, mälurakud, mis omandasid spetsiifilisuse pärast kokkupõrget ja t-rakkude poolt aktiveerimist, samuti plasmarakud.
  • Alampopulatsiooni bl rakud on kloonrakud. Neid on vähe - kehas võib sisaldus olla kuni 5-6% kogu b-lümfotsüütide arvust. Need tekivad embrüonaalsel perioodil luuüdi tüvirakkudest, neil on kitsas spetsialiseerumine - nad täidavad barjääri eelsetes kõhu- ja pleuraõõnsustes "piirivalvurite" rolli. Nende ülesanne on võidelda võõraste bakteritega. Ärge reageerige viirustele ja allergeenidele.

Haridus, eristamine ja profileerimine

B-lümfotsüütide moodustumine algab hematopoeetilises organis - luuüdis. Küpsemine, diferentseerumine ja profileerimine toimub perifeersetes organites. Need on suured lümfisõlmed ja põrn. Isegi inimarengu embrüonaalsel perioodil paiknevad need lümfotsütaarsed moodustised embrüo maksakoes.

B-lümfotsüütide arengutee on jagatud kahte etappi:

  • Antigeenist sõltumatu staadium - b-lümfotsüütide kloonid moodustuvad tüve hematopoeetilisest eelkäijast immunoglobuliini geeni ümberkorraldamise abil, transkribeerides ja transleerides immunoglobuliini retseptoreid membraani pinnal, kinnistades lümfotsüütidesse erinevaid spetsiifilisi suundi. Pärast moodustumist lahkuvad nad luuüdist ja rändavad lümfoidkoesse ja lümfisõlmedesse.
  • Antigeenist sõltuv staadium on lümfotsüütide tegelik aktiveerimine, tuvastades kahjuliku patogeeni. See etapp toimub põrnas ja lümfisõlmedes histotsüütide, makrofaagide, monotsüütide, dendriitsete koosseisude abil, t-lümfotsüütide vahendusel. Pärast aktiveerimist toimub transformatsioon antigeenispetsiifiliseks lümfoblastiks. Jagamise kaudu moodustuvad sarnased kloonid. Enamik neist kloonidest saavad plasmotsüütideks, väiksem osa mnemotsüütideks.

Luuüdi järgne diferentseerumise edasine protsess toimub idu- ja / või embrüonaalsetes keskustes. Lümfisõlmede b-rakkude lõplik diferentseerumine ja areng lõpeb lümfisõlme sees asuva koe medulla.

Funktsioonid ja tähendus

Vastuse küsimusele b-tüüpi tsütogeneesi funktsioonide ja olulisuse kohta annab immunoloogia - teadus, mis uurib lümfotsüütide funktsioone ja struktuuri, nende moodustumist vereloomeorganites. Teadus ütleb, millist rolli mängib see rakk inimese kaitsmisel bakterite, viiruste ja võõrvalkude eest. See on immuunkaitsesüsteemi oluline element. Tänu sellele süsteemile õnnestus inimesel bioloogilise liigina ellu jääda..

Põhifunktsioonid põhinevad mainitud lahtrite omadustel:

  • Humoraalse immuunsuse pakkumine - antikehade tootmine võõraste peptiidide suhtes, mida immuunsüsteem peab kahjulikuks. Antikehad võivad olla valgulist laadi - immunoglobuliinid või nende lahustuvad analoogid.
  • Tagades pikaajalise, mõnikord eluaegse immuunsuse teatud haiguste suhtes.
  • Kaitse pakkumine oma keha ebatüüpiliste rakkude, kahjulike bakterite ja viiruste eest koos tapjarakkudega.

Immunoloogia iseloomustab mis tahes tüüpi rakke, mida on kirjeldatud eespool. Märgitakse füsioloogilisi omadusi, kliinilise vereanalüüsi üldkoguse suurenemine või vähenemine aitab arstidel määrata täpset diagnoosi ja määrata piisava ravi..

Kui vereanalüüsi näidustuste järgi suureneb b-lümfotsüütide arv, võib see viidata ägedale haigusele, ägedate infektsioonide esinemisele kehas. Kahtlustatakse köha, tuulerõugeid, leetreid, mononukleoosi, hepatiiti. Samuti on võimalik autoimmuunhaiguste, tuberkuloosi, onkoloogiliste neoplasmade, nagu lümfotsütaarne leukeemia ja lümfosarkoom, esinemine.

Kui vereanalüüsi näidustuste kohaselt on b-lümfotsüüdid langetatud, räägime lümfopeeniast. Indikaator võib öelda:

  • luuüdi ammendumine;
  • endokriinsed haigused (suhkurtõbi, türeotoksikoos);
  • pidev kiiritushaigus;
  • geneetiliste kõrvalekallete olemasolu.

Mürgiste kemikaalide, näiteks benseeni ja pestitsiididega töötamine vähendab valemi lümfotsüüte.

B lümfotsüüt

Lümfotsüüdid on saadud pluripotentsetest tüvirakkudest, mis annavad ka kõik vererakud. Vere tüvirakkude diferentseerumine erütroid-, müeloid- või lümfoidteedel sõltub mikrokeskkonnast (lindude puhul toimub tüvirakkude diferentseerumine B-lümfotsüütideks bursas, imetajatel luuüdis, kus toimub ka diferentseerumine mööda müeloidseid ja erütroidseid radu). B-lümfotsüütide diferentseerumine jaguneb tavapäraselt kaheks etapiks - antigeenist sõltumatu (milles toimub immunoglobuliini geenide restruktureerimine ja nende ekspressioon) ja antigeenist sõltuvad (milles toimub aktivatsioon, proliferatsioon ja diferentseerumine plasmarakkudeks). Eristatakse järgmisi küpsevate B-lümfotsüütide vahevorme:

  • B-rakkude varajased eelkäijad - ei sünteesita immunoglobuliinide raskeid ja kergeid ahelaid, sisaldavad iduliini IgH ja IgL geene, kuid sisaldavad antigeenset markerit, mis on tavaline küpsete pre-B-rakkude puhul.
  • Varased pro-B rakud - D-J ümberkorraldused IgH geenides.
  • Hilised pro-B rakud - V-DJ ümberkorraldused IgH geenides.
  • Suured pre-B rakud - IgD geenid on VDJ ümber korraldatud; tsütoplasma sisaldab μ klassi raskeid ahelaid, ekspresseeritakse pre-B-raku retseptorit.
  • Väikesed pre-B rakud - V-J ümberkorraldused IgL geenides; tsütoplasma sisaldab μ klassi raskeid ahelaid, ekspresseeritakse pre-B-raku retseptorit.
  • Väikesed ebaküpsed B-rakud - IgJ-geenid on VJ-ga ümber paigutatud; sünteesivad raskeid ja kergeid ahelaid; immunoglobuliinid ekspresseeruvad membraanil.
  • Küpsed B-rakud - IgD sünteesi algus.

B-rakud sisenevad sekundaarsetesse lümfoidorganitesse (põrn ja lümfisõlmed) luuüdist, kus nad edasi küpsevad, antigeeni esinemine, proliferatsioon ja diferentseerumine plasmarakkudeks ja mälu B-rakkudeks.

B-rakud

Membraanimmunoglobuliinide ekspresseerimine kõigi B-rakkude poolt võimaldab antigeeni toimel kloonvalikut. Küpsemise, antigeeni stimulatsiooni ja proliferatsiooni ajal muutub B-raku markerite komplekt märkimisväärselt. B-rakkude küpsemisel lähevad nad üle IgM ja IgD sünteesilt IgG, IgA, IgE sünteesile (rakud säilitavad võime sünteesida ka IgM ja IgD - kuni kolm klassi üheaegselt). Isotüüpide sünteesi vahetamisel säilib antikehade antigeenne spetsiifilisus. Küpseid B-lümfotsüüte on järgmist tüüpi:

  • Tegelikult on B-rakud (neid nimetatakse ka "naiivseteks" B-lümfotsüütideks) - aktiveerimata B-lümfotsüüdid, mis pole antigeeniga kokku puutunud. Need ei sisalda Golli keha, monoribosoomid on tsütoplasmas laiali. Multispetsiifiline ja madala afiinsusega paljude antigeenide suhtes.
  • Mälu-B-rakud on aktiveeritud B-lümfotsüüdid, mis T-rakkudega koostöö tulemusena läksid taas väikeste lümfotsüütide staadiumisse. Need on pikaealised B-rakkude kloonid, mis tagavad sama antigeeni uuesti manustamisel kiire immuunvastuse ja suure koguse immunoglobuliinide tootmise. Nimetatakse mälurakkudeks, kuna need võimaldavad immuunsüsteemil antigeeni "mäletada" mitu aastat pärast selle lõppemist. B-mälu rakud tagavad pikaajalise immuunsuse.
  • Plasmarakud on antigeeniga aktiveeritud B-rakkude diferentseerumise viimane etapp. Erinevalt teistest B-rakkudest kannavad nad membraani antikehi vähe ja suudavad eritada lahustuvaid antikehi. Need on suured rakud, millel on ekstsentriliselt asetsev tuum ja arenenud sünteetiline aparaat - töötlemata endoplasmaatiline retikulum hõivab peaaegu kogu tsütoplasma, samuti on välja töötatud Golgi aparaat. Need on lühiajalised rakud (2-3 päeva) ja immuunvastuse põhjustanud antigeeni puudumisel elimineeritakse kiiresti.

B-raku markerid

B-rakkude iseloomulik tunnus on pinnamembraaniga seotud antikehade olemasolu, mis kuuluvad IgM ja IgD klassi. Kombinatsioonis teiste pinnamolekulidega moodustavad immunoglobuliinid antigeeni tuvastava retseptori, mis vastutab antigeeni äratundmise eest. Samuti paiknevad B-lümfotsüütide pinnal MHC II klassi antigeenid, mis on olulised T-rakkudega suhtlemiseks, ja mõnel B-lümfotsüütide kloonil on CD5 marker, mis on tavaline T-rakkudega. Komplementkomponentide C3b (Cr1, CD35) ja C3d (Cr2, CD21) retseptorid mängivad rolli B-rakkude aktiveerimisel. Tuleb märkida, et markereid CD19, CD20 ja CD22 kasutatakse B-lümfotsüütide tuvastamiseks. Fc retseptoreid leidub ka B-lümfotsüütide pinnal.

B-rakkude aktiveerimine

Antigeeni esitlevad rakud (makrofaagid, Kupfferi rakud, follikulaarsed dendriitrakud, interdigitaalsed dendriitrakud jne) kannavad varsti pärast patogeeni töötlemist epitoobid raku pinnale, kasutades MHC II valke, muutes need T-rakkudele kättesaadavaks. T-abistaja tunneb T-raku retseptori abil ära epitoobi-MHC II kompleksi. Aktiveeritud T-abistaja vabastab tsütokiinid, mis suurendavad antigeeni esitlevat funktsiooni, samuti tsütokiinid, mis aktiveerivad B-lümfotsüüdid - aktivatsiooni ja proliferatsiooni indutseerijad. B-lümfotsüüdid kinnituvad membraaniga seotud antikehade abil, mis toimivad retseptoritena nende "oma" antigeeni suhtes ja prolifereeruvad ning diferentseeruvad sõltuvalt T-abistajalt saadud signaalidest plasmarakuks, mis sünteesib antikehi või sünnib uuesti mälu B-rakkudesse. Sel juhul sõltub selles kolmerakulises süsteemis toimuva interaktsiooni tulemus antigeeni kvaliteedist ja kogusest. Kirjeldatud mehhanism kehtib polüpeptiidantigeenide suhtes, mis on fagotsütaarse töötlemise suhtes suhteliselt ebastabiilsed - nn. tüümusest sõltuvad antigeenid. Tüümusest sõltumatute antigeenide puhul (millel on kõrge polümerisatsioon sageli korduvate epitoopidega, suhteliselt vastupidav fagotsütaarsele seedimisele ja millel on mitogeensed omadused) ei ole T-abistaja osalemine vajalik - B-lümfotsüütide aktiveerimine ja proliferatsioon toimub antigeeni enda mitogeense aktiivsuse tõttu.

B-lümfotsüütide roll antigeeni esitlemisel

B-rakud on võimelised oma membraani immunoglobuliinid koos seonduva antigeeniga sisestama ja seejärel antigeeni fragmendid kompleksis MHC klassi II molekulidega. Madalal antigeeni kontsentratsioonil ja sekundaarse immuunvastusega võivad B-rakud toimida peamiste antigeeni esitlevate rakkudena.

Rakud B-1 ja B-2

B-rakke on kaks alarühma: B-1 ja B-2. Alamrühm B-2 koosneb tavalistest B-lümfotsüütidest, mille suhtes kehtib kõik ülaltoodud. B-1 on suhteliselt väike rühm B-rakke, mida leidub inimestel ja hiirtel. Nad võivad moodustada umbes 5% kogu B-rakkude populatsioonist. Sellised rakud ilmuvad embrüonaalsel perioodil. Oma pinnal ekspresseerivad nad IgM-i ja vähe (või üldse mitte) IgD-d. Nende rakkude marker on CD5. Kuid see ei ole raku pinna oluline komponent. Embrüonaalsel perioodil väljuvad luuüdi tüvirakkudest B1 rakud. Elu jooksul hoiab B-1 lümfotsüütide kogumit spetsiaalsete eellasrakkude aktiivsus ja seda ei täiendata luuüdist pärinevate rakkudega. Eellasrakk eemaldatakse hematopoeetilisest koest selle anatoomilisse nišši - kõhu- ja pleuraõõnes - isegi embrüonaalsel perioodil. Niisiis, B-1 lümfotsüütide elupaik on barjääriõõnsused.

B-1 lümfotsüüdid erinevad oluliselt toodetud antikehade antigeense spetsiifilisuse poolest B-2 lümfotsüütidest. B-1 lümfotsüütide poolt sünteesitud antikehadel ei ole immunoglobuliini molekulide varieeruvate piirkondade märkimisväärset mitmekesisust, kuid vastupidi, neid on piiratud tunnustatud antigeenide repertuaaris ja need antigeenid on bakterirakkude seinte kõige tavalisemad ühendid. Kõik B-1 lümfotsüüdid on justkui üks mitte eriti spetsialiseerunud, kuid kindlasti suunatud (antibakteriaalne) kloon. B-1 lümfotsüütide poolt toodetud antikehad on peaaegu eranditult IgM; immunoglobuliinide klasside vahetamine B-1 lümfotsüütides ei ole "ette nähtud". Seega on B-1-lümfotsüüdid antibakteriaalsete "piirivalvurite" rühm barjäärilähedastes õõnsustes, mis on mõeldud kiireks reageerimiseks nakkusohtlikele mikroorganismidele, mis "imbuvad" läbi tõkete laialt levinud hulgast. Tervisliku inimese vereseerumis on immunoglobuliinide valdav osa B-1 lümfotsüütide sünteesiprodukt, s.t. need on suhteliselt polüspetsiifilised antibakteriaalsed immunoglobuliinid.

B-lümfotsüütide tüübid

Igaüks, kes on vähemalt pealiskaudselt tuttav immunoloogia põhitõdedega, teab, et B-lümfotsüüdid eritavad antikehi ja tagavad seeläbi humoraalse immuunsuse. Kuid see pole veel kõik, millele nad on spetsialiseerunud. Nende funktsioonide mitmekesisus on tingitud mitte ainult lümfotsüütide rakkude "võimetest" üldiselt, vaid ka asjaolust, et kehas on erinevat tüüpi lümfotsüüte, mis täidavad erinevaid ülesandeid..

Küpsete B-lümfotsüütide tüübid:

B-rakud sünnivad ja küpsevad luuüdis, satuvad vereringesse ning kanduvad põrna ja lümfisõlmedesse. Seal suhtlevad nad kahjulike osakeste või T-lümfotsüütide antigeenidega. Selle tulemusena muundatakse B-lümfotsüüdid osaliselt antikehasid sekreteerivateks vererakkudeks ja osaliselt mälurakkudeks. Luuüdi pideva töö tõttu püsib vere lümfotsüütide arv stabiilsel tasemel ja immuunsüsteem töötab korralikult.

Vastavalt sellele jagunevad B-rakud kolme põhitüüpi.

1. Naiivsed B-lümfotsüüdid ehk B-rakud.

Need on äsja küpsenud lümfotsüütide rakud, mis on läinud luuüdist immuunsüsteemi ja pole veel antigeeni kohanud. Kui mõne pikaajalise haigusega patsiendi veres on lümfotsüüdid normist kõrgemad, siis on need peamiselt naiivsed B-rakud, mis on luuüdis intensiivselt moodustatud.

2. Aktiveeritud B-lümfotsüüdid ehk mälurakud.

Nad esindavad väikest osa T-lümfotsüütidega kohtunud B-rakkudest. Nad saavad neilt teavet pahatahtlike objektide kohta, millega immuunsüsteem on tegelenud. Pärast sellist "suhtlemist" muudavad nad teatud viisil oma struktuuri ja biokeemiat. Mälurakud on pikaealine kloon. Mõnikord on nende eluiga aastaid ja aastakümneid..

Nende tähendus on ilmne: nad mäletavad antigeeni, millega nad kokku puutuvad (antigeen on bakteri või muu kahjuliku objekti "silt") ja selle kandja satub kehasse uuesti, stimuleerivad need rakud viivitamatult kiiret immuunvastust. Mälurakud moodustavad eluaegse immuunsuse teatud haiguste suhtes. Mõnel juhul võib mälurakkude arv aja jooksul väheneda. Siis säilib immuunsus konkreetse haiguse vastu seni, kuni lümfotsüütide arv veres püsib suur, kuid aja jooksul järk-järgult nõrgeneb..

3. Plasmarakud (plasmarakud).

Kui naiivsed B-rakud aktiveeritakse antigeeni poolt, muutuvad kõik lümfotsüüdid, mis pole muutunud mälurakkudeks, plasmotsüütideks. Nad muutuvad: endoplasmaatiline retikulum ja Golgi kompleks on neis tugevalt arenenud. Need organellid on hästi esindatud neis rakkudes, mis peavad midagi intensiivselt tootma. Plasmaküüdid osalevad ka sünteesiprotsessides; nad eritavad antikehi, mis mõjuvad agressiivselt kehasse sattunud võõrkehale. Erinevalt eelmisest rühmast ei kesta need lümfotsüüdid kaua normist kõrgemal: niipea, kui agressor kehast eemaldatakse, surevad rakud kohe.

В1 ja В2 - lümfotsüüdid:

Lisaks ülaltoodud klassifikatsioonile jagunevad lümfotsüüdid alarühmadesse B1 ja B2. Nad erinevad üksteisest selle poolest, et eritavad erinevaid antikehade rühmi.

B1-lümfotsüüdid sekreteerivad antikehi, mis on iseloomulikud võitlusele hiljuti kehasse sattunud agressori (immunoglobuliinid M) vastu. Nad ei suuda sünteesida muid kaitsvaid aineid. Sel põhjusel asuvad seda tüüpi rakud tõkkeõõnsustes. Nad asuvad seal selleks, et kohtuda mikroobidega, kui nad on just kaitsvatest takistustest läbinud. Täidetud ülesannete osas saab B1 lümfotsüüte võrrelda piirivalvuritega: nad püüavad kinni ja kõrvaldavad ainult esemeid, mis on äsja keelatud tõkkeid rikkunud.

B2-rakud eritavad kaitsvaid tegureid, mis on aktiivsed peamiselt kehas juba settinud infektsioonide vastu (immunoglobuliinid G). Nende tegevust võib võrrelda politsei tegevusega, kes võitleb aktiivsete kurjategijatega..

Enamik B-lümfotsüüte kehas on B1-tüüpi.

Kuidas parandada humoraalset immuunsust?

Nagu muud immuunsüsteemi osad, kannatab immuunsüsteemi B-lüli sageli mitmesuguste häirete all. Selle vähene aktiivsus viib krooniliste ja korduvate haigusteni ning liiga tugev võib põhjustada allergiaid ja autoimmuunseid protsesse. Kõigil neil juhtudel vajab immuunsus kõigi protsesside tasakaalustatud seisundisse jõudmist..

Selle saavutamiseks peate võtma Transfer Factori. See on looduslik ravim, mis stabiliseerib loomulikult immuunsüsteemi, avaldab kasulikku mõju B-rakkude ja muud tüüpi lümfotsüütide aktiivsusele..

Transfer Factori võtmise osas pidage nõu oma arstiga. Iga pädev spetsialist kinnitab nende tablettide efektiivsust ja ohutust profülaktilise ainena ning kinnitab nende kasutamist abikomponendina olemasolevate haiguste ravis..

B lümfotsüüt

B-rakkude alampopulatsioonid on teada: antikehi moodustavate (plasma) rakkude eelkäijad ja mälu B-rakud (sekundaarsete immuunvastuste efektorid). Domineeriv alampopulatsioon koosneb antikeha moodustavate rakkude eelkäijatest, mis eristuvad pärast antigeenset stimulatsiooni plasmarakkudeks (plasmotsüütideks), mis sünteesivad Ig.

B-lümfotsüütide küpsemine

Luuüdist migreeruvad pre-B rakud lümfoidorganite tüümusest sõltumatutesse tsoonidesse. Niisiis, põrna füsioloogilistes tingimustes paiknevad B-lümfotsüüdid valge viljaliha marginaalses tsoonis, lümfisõlmedes - ajukoore kihi välises tsoonis, kus nad moodustavad folliikulite embrüonaalsed keskused. Signaalid, mis määravad nende immunokompetentsete rakkude saatuse ja diferentseerumise, pärinevad punastest luuüdi, stroomarakkudest ja teistest immuunsüsteemi rakkudest..

Perifeerias (väljaspool luuüdi) omandavad B-lümfotsüüdid neile iseloomulikud pinnarakkude markerid. B-lümfotsüütide eluiga varieerub - paljudest aastatest (mälu B-rakud) kuni mitme nädalani (plasmarakkude kloonid).

Pärast antigeenset stimulatsiooni diferentseeruvad B-lümfotsüüdid plasmarakkudeks (intensiivselt sünteesivad ja sekreteerivad AT-d) ja mälu-B-rakkudeks. Plasmarakud sünteesivad sama klassi Ig kui B-lümfotsüütide prekursori membraani Ig.

B-raku markerid (B-lümfotsüüdid)

B-lümfotsüütide peamised markerid on membraan Ig, samas kui ühe klooni rakud (moodustuvad kiiresti ühe B-raku järglaste järjestikuse jagunemise tulemusena) ekspresseerivad Ig molekule, mis seovad spetsiifiliselt ainult ühte Ag epitoopi. Need rakud sünteesivad monoklonaalseid AT-sid, mis on võimelised ära tundma ja siduma ainult ühte Ag-d. B-lümfotsüüdi membraani Ig Ag-ga seondumiskoht mängib rakulise Ag-äratundmisretseptori rolli.

B lümfotsüüt

Joonis: 11-1. Immunoglobuliini struktuur. Molekul koosneb kahest identsest raskest (H) ja kahest identsest kergest (L) ahelast. L- ja H-ahela N-terminaalsed piirkonnad moodustavad kaks antigeeni siduvat keskust. Molekuli Fc-fragment interakteerub oma retseptoriga erinevat tüüpi rakkude membraanis (makrofaag, neutrofiil, nuumrakk). [17]

Fab-fragment moodustatakse L- ja H-ahela varieeruvatest piirkondadest. Immunogeeni antigeenne determinant (epitoop) interakteerub antigeeni siduva keskusega.
Fc-fragment määrab Ig molekuli seondumise spetsiifilisuse efektorrakkudega (näiteks makrofaagid, NK-rakud, tsütotoksilised T-lümfotsüüdid, neutrofiilid, nuumrakud), mis kannavad oma pinnal Fc-fragmendi retseptoreid (joonised 11-2 ja 11-4). ). Selle interaktsiooni tulemusena aktiveeritakse fagotsütoos ja tsütolüüs, areneb nuumrakkude degranulatsioon.
Sõltuvalt H-ahelate struktuurist on tuvastatud viis erinevat AT klassi (isotüüpi) - IgA, IgD, IgE, IgG ja IgM.
IgG on ülekaalus antikehade klass, mis tekib sekundaarse immuunvastuse ajal suures koguses ja kaitseb kudesid bakterite, viiruste ja toksiinide eest. IgG suurendab fagotsütoosi opsoniseerimise kaudu. Igast Ig-st suudab platsentaarbarjääri ületada ainult IgG.
Fagotsütoos (joonis 11-2). IgG seondub fagotsüütide rakkude membraanis Fc-fragmendi retseptoritega, mille tulemusena fagotsüüdid absorbeerivad ja lüüsivad mikroorganisme tõhusamalt.

Joonis: 11-2. IgG osalemine fagotsütoosis. IgG molekulidega kaetud bakterit fagotsüteeritakse tõhusalt makrofaagide või neutrofiilide abil. IgG Fab-fragmendid seonduvad antigeensete determinantidega bakteri pinnal, misjärel samad IgG molekulid oma Fc-fragmentidega suhtlevad fagotsüüdi plasmamembraanis paiknevate Fc-fragmentide retseptoritega ja aktiveerivad fagotsütoosi. [17]

· Platsentaarbarjäär. Trofoblasti rakkude plasmolemma sisaldab retseptoreid, mis seovad ema IgG molekulide Fc-fragmente. Samal ajal imenduvad retseptoritega seotud AT-d kõigepealt retseptori vahendatud endotsütoosi kaudu. Edasi transporditakse Ig rakus piirnevate vesiikulite osana ja eritub trofoblasti rakkudest, läbib trofoblasti basaalmembraani loote sidekoesse ja siseneb loote kapillaaridesse. Ig ülekandumine üle platsenta tagab passiivse immuunsuse ülekandumise emalt lootele.
IgM on pentameer, viis alaühikut on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega. Ühe raske ahelaga disulfiidsildadega ühendatud J-ahel algatab pentameeri kokkupaneku. IgM on esimene antikehade klass, mis on toodetud B-rakkude arendamisel, kui antigeen esimest korda kehasse satub. Suur IgM molekul aktiveerib komplementi hõlpsasti ja toimib fagotsütoosis opsoniinina. Paljud gramnegatiivsete bakterite vastased antikehad on IgM.
IgA on AT põhiklass sekretsioonides (sülg, pisarad, piim). See paistab silma limaskestade pinnal, kus see suhtleb antigeeniga (joonis 11-3). Seetõttu osaleb IgA organismi kaitsefunktsioonis, tugevdades barjääri seedetrakti, hingamisteede, suguelundite ja kuseteede limaskestas. Sekretsioonis olev IgA molekul on dimeer, mis sisaldab ühte epiteeliraku sünteesitud J-ahelat ja täiendavat polüpeptiidahelat, mida nimetatakse sekretoorseks komponendiks. See komponent seob IgA ja transpordib selle läbi raku, mille pinnal dimeer vabaneb.

Joonis: 11-3. IgA transport ja sekretsioon. IgA molekulid transporditakse läbi epiteeliraku väliskeskkonda. IgA Fc-fragment interakteerub selle retseptoriga raku basaalosa membraanis. Saadud kompleks siseneb rakku retseptori vahendatud endotsütoosi teel. IgA eraldatakse retseptorist ja sekreteeritakse epiteeliraku tipmise osa kaudu. [17]

IgE suhtleb spetsiifiliselt nuumrakkude ja basofiilidega (joonised 11-4). IgE seondub IgE Fc-fragmentide retseptoritega, mis on varjatud basofiili või nuumraku rakumembraani, moodustades kompleksse "IgE-basofiili (või nuumraku)". Antigeeni (allergeeni) uuesti sisenemisel seondub see IgE kompleksiga, mis toimib signaalina raku graanulite sisu eksotsütoosiks (degranulatsioon). IgE kaitseb keha ka parasiitide eest. IgE süntees suureneb parasiitide invasioonide, IgE-monoklonaalse müeloomi korral.

Joonis: 11–4. Nuumrakkude degranulatsioon. Nuumrakkude pinnal on IgE molekulid seotud Fc retseptoritega. Antigeen interakteerub IgE Fab-fragmentidega. Selle signaali abil aktiveeritud nuumrakk läbib degranulatsiooni. [17]

IgD on seerumis äärmiselt madalates kontsentratsioonides, ilmub arenevate B-lümfotsüütide pinnal.

Hüstosobivuse peamine kompleks

Peamiste histosobivusmolekulide (MHC molekulid) süntees kontrollib MHC geenikompleksi. MHC geenid paiknevad 6. kromosoomi lühikesel harul, neid iseloomustab väljendunud polümorfism ja neil on palju alleele. MHC molekulide spekter on iga organismi jaoks ainulaadne ja määrab selle bioloogilise identiteedi.
MHC geenide poolt kodeeritud HLA molekulid jagunevad kahte klassi: MHC I klassi molekulid (HLA-A, HLA-B ja HLA-C) ja MHC II klassi molekulid (HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ ja HLA- DR).
MHC I ja II klassi molekulid - plasmamembraani glükoproteiinid - ekspresseeruvad kõigil antigeeni esitlevatel rakkudel ja on immuunvastuse sihtmärkideks. I klassi antigeeni (MHC I) esineb praktiliselt kõigi rakkude pinnal. II klassi antigeeni (MHC I I) ekspresseeritakse peamiselt immunokompetentsete rakkude, sealhulgas makrofaagide, monotsüütide, T- ja B-lümfotsüütide membraanil. Mitteimmunokompetentsed somaatilised rakud normaalsetes tingimustes ei väljenda II klassi antigeeni molekuli.
MHC II ebanormaalne ekspressioon. Mitteimmunokompetentsed somaatilised rakud võivad MHC II valke ebanormaalselt ekspresseerida. Tsütokiinid, näiteks kasvajanekroosifaktor a (TNF a), g-interferoon (g-IFN), on võimelised indutseerima MHC II molekuli ekspressiooni mõnes rakutüübis, mis võimaldab neil rakkudel esitada antigeeni. Rakkude pinnal ekspresseeritud MHC II valk käivitab autoimmuunhaiguste ja viivitatud põletiku patoloogiliste reaktsioonide kaskaadi. Näiteks MHC II ekspressiooni sapiteede epiteelis täheldatakse primaarses tsirroosis, Langerhansi saarte b-rakkudes - diabeedi korral, soole limaskesta epiteelis - laste autoimmuunse kõhulahtisuse korral, Schwanni rakkudes - allergilise neuriidi korral..
Iga I ja II klassi antigeen sisaldab mittekovalentselt seotud a ja b polüpeptiidi ahelaid. Ahelad sisaldavad 90% valku ja 10% süsivesikuid.
I ja II klassi MHC molekulid kontrollivad immuunvastust. MHC II klassi molekulid on seotud antigeenide esitlemisega T-rakkudele ning T- ja B-lümfotsüütide interaktsioonis. I ja II klassi MHC molekulid tunnevad ära rakupinna diferentseerumise molekulid CD ja osalevad tsütotoksiliste T-lümfotsüütide (TC).
CD8. MHC I klassi molekulid interakteeruvad T-eelkäija membraanil ekspresseeritud CD8 molekuligaC.
CD4. MHC II klassi molekulid interakteeruvad T-abistaja membraanil ekspresseeritud CD4 molekuliga (TH), mis põhjustab T-prekursorite proliferatsiooni ja küpsemist stimuleerivate lümfokiinide vabanemistC.
Nende hulka kuuluvad T- ja B-lümfotsüüdid, NK-rakud, antigeeni esitlevad rakud. T-lümfotsüüdid arenevad tüümuses eellasrakkudest. B-lümfotsüüdid eristuvad täiskasvanud organismi loote maksas ja luuüdis. NK-rakud moodustuvad luuüdis asuvate lümfoidrakkude eelkäijatest. Lümfotsüüdid, nagu ka teised leukotsüüdid, ekspresseerivad oma pinnal suurt hulka erinevaid molekule, mille abil tuvastatakse monoklonaalsete antikehade abil teatud rakupopulatsiooni kuuluvad. Kõige sagedamini tuvastatakse sel eesmärgil diferentseerumisantigeenid (CD), mis on spetsiifilised rakumarkerid. Nende hulka kuuluvad lineaarsed rakumarkerid, küpsemismarkerid ja aktivatsioonimarkerid. Lineaarsed rakumarkerid on geeniproduktid, mida ekspresseeritakse ainult teatud rakutüüpides. Lineaarse rakumarkeri näide on CD3 molekul, mis esineb ainult T-lümfotsüütides. Küpsemismarker CD1 molekul ekspresseeritakse tümotsüütides ja kaob seejärel nende diferentseerumisel perifeerseteks T-lümfotsüütideks. IL2 retseptor - CD25 molekul - on antigeeniga stimuleeritud rakkude pinnal "eksponeeritud" aktivatsioonimarkeri näide. Rakumarkerite identifitseerimist AT abil kasutatakse voolutsütomeetrias uuritavate populatsioonide rakkude arvu sorteerimiseks ja loendamiseks..
T-lümfotsüüdid tunnevad ära antigeeni, mis on eelnevalt töödeldud ja esinenud antigeeni esitlevate rakkude pinnal (joonised 11-5). T-lümfotsüüdid (tüümusest sõltuvad) vastutavad rakulise immuunvastuse eest ning aitavad reageerida ka humoraalse immuunvastuse antigeen B-lümfotsüütidele. T-rakud koosnevad funktsionaalsetest alamtüüpidest CD4 + ja CD8 +.
T-abilised (TH) - CD4 + T-rakud. Aktiveerimisel sünteesitakse ja sekreteeritakse tsütokiinid (IL2, IL4, IL5, IL6, IFN g). MHC II klassi molekulid tuvastatakse immuunvastuse ajal.
Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid (TC) - CD8 + T-rakud, hävitavad perforiini abil viirusega nakatunud, kasvaja ja võõrkehad. Suhtle I klassi MHC molekuliga sihtraku plasmamembraanis.
T-summutid (TS) - CD8 + T-rakkude esindajad - reguleerivad immuunvastuse intensiivsust, pärssides T aktiivsustH rakud; vältida autoimmuunsete reaktsioonide arengut; kaitsta keha immuunvastuse soovimatute mõjude, liigse põletiku ja auto-agressiooni eest.
T-lümfotsüütide diferentseerumine. Vereloome tüvirakk liigub luuüdist harknääre, kus toimub antigeenist sõltumatu T-raku küpsemine. Siin hakkavad T-lümfotsüütide eelkäijad ekspresseerima spetsiifilisi markereid: T-raku retseptor, CD 2, CD 3, CD 4 või CD 8 (joonised 11-5 ja 11-6). Üksikasjalikku teavet T-lümfotsüütide antigeenist sõltumatu diferentseerimise kohta leiate jaotisest "harknääre". Lümfopoeesi kontrollivad arvukad DNA-ga seonduvad valgud. Nende hulgas hiljuti avastatud faktor Ikaros, mis mõnel juhul toimib tüüpilise transkriptsioonifaktorina.

Joonis: 11–5. T-rakkude retseptorid ja muud T-rakkude spetsiifilised markerid. [100]

Joonis: 11–6. Rakuväliste signaalide ülekandemehhanism T-raku retseptorilt T-lümfotsüüdi. Immuunvastuse tekkimise üks esimesi etappe on antigeeni esitleva raku pinnal esinevate patogeenide peptiidifragmentide T-raku äratundmine. T-raku retseptori aktivatsioon stimuleerib Src perekonna türosiinikinaase (p 56 lck) ja sellele järgnevat fosfolipaasi C g fosforüülimist 1. Selle fosfolipaasi aktiveerimine põhjustab fosfatidüülinositoolbifosfaadi (PIP) hüdrolüüsi 2 ) diatsüülglütserooli ja inositooltrifosfaadi (IP 3 ). Diasüülglütserool (DAG) aktiveerib proteiinkinaas C ja selle kaudu Ras-molekuli (GTPaas). Rafi molekuli järgnev aktiveerimine viib MAP kinaasi kaskaadi aktiveerimiseni. Inositooltrifosfaat põhjustab Ca 2+ vabanemist endoplasmaatilise retikulumi tsisternidest. Ca 2+ seondub kalmoduliiniga, mis aktiveerib Ca 2+ / kalmoduliinist sõltuva valgu fosfataasi. Kaltsineuriini otsene sihtmärk on NFAT transkriptsioonifaktor, mis reguleerib interleukiin 2 (IL2) geeni ekspressiooni. Kaltsineuriin defosforüülib tuumasse imporditava NFAT (NFATc) tsütosoolse komponendi ja kutsub esile IL2 geeni transkriptsiooni. [101]

Humoraalse immuunvastuse eest vastutavad B-lümfotsüüdid. B-lümfotsüütide membraanis on antigeeni retseptor - IgM monomeer. Punasest luuüdist migreeruvad B-lümfotsüüdid lümfoidorganite tüümusest sõltumatutesse tsoonidesse. Enamiku B-lümfotsüütide eluiga on alla kümne päeva, kui neid antigeen ei aktiveeri. Küpsed B-lümfotsüüdid (plasmarakud) toodavad kõigi teadaolevate klasside AT - Ig. CD19, CD20, CD22, CD 79a ja B-raku retseptorid on peamised markerid, mida kasutatakse B-rakkude tuvastamiseks.
B-rakud moodustavad 5–15% perifeerse vere lümfotsüütidest ja ei erine morfoloogiliselt T-rakkudest. B-lümfotsüüte iseloomustab vastupidiselt muud tüüpi rakkudele see, et küpsemisprotsessis läbib nende genoom suure hulga somaatiliste DNA ümberkorraldusi. Genoomi ümberkorralduste rohkus loob aluse onkogeensetele häiretele. B-lümfotsüütide fenotüüpiliste markerite hulgas on IgM diferentseerumata rakkude pinnal, IgM ja IgD küpsete inaktiveerimata rakkude pinnal, IgG, IgA või IgE küpsete aktiveeritud B-lümfotsüütide pinnal, samuti diferentseerumisantigeenid CD19, CD20, CD21 (CR2), CD49c, CD72 ja CD80. Peamised markerid, mida B-rakkude tuvastamiseks kasutatakse, on CD19, CD20 ja CD22. Oluline roll T- ja B-rakkude kontaktinteraktsioonides on CD40 markeril, mis on tavaline dendriitrakkude puhul. B-lümfotsüüdid ekspresseerivad peamise histokompatibiilsuskompleksi II klassi valku (MHC II) ja paljusid teisi CD rakke, mis pole selle rakutüübi jaoks spetsiifilised. MHC II (HLA-DP, HLA-DQ ja HLA-DR) on vajalik T-rakkudega suhtlemiseks immuunvastuse ajal. Peaaegu kõik B-rakud sisaldavad komplemendikomponentide C3b ja C3d retseptoreid, mille kaudu toimivad raku aktiveerimise ja kodustamise signaalid. B-rakkudel on ka IgG jaoks Fc retseptorid, mis edastavad negatiivse regulatsiooni signaale.
B-rakud esinevad lümfisõlme ajukoores, selle primaarsetes ja sekundaarsetes folliikulites, samuti aju nöörides. Põrnas võib neid kergesti leida marginaalsest tsoonist ja folliikulitest. Antigeen on peamine B-lümfotsüütide proliferatsiooni, diferentseerumist ja ellujäämist kontrolliv tegur. Sõltuvalt sellest, millises diferentseerumisetapis B-lümfotsüüt puutub kokku antigeeniga, võib see signaal põhjustada proliferatsiooni, apoptoosi või vastupidi, toetada raku edasist diferentseerumist. Muude B-lümfotsüüdi saatust määravate signaalide hulgas on oluline nn teine ​​signaal, mis toimib folliikulite proliferatsiooni keskmes ja tuleb T-rakkudest (CD40-CD40L) raku-raku interaktsioonide ajal immuunvastuse ajal. B-lümfotsüütide ellujäämist kontrollivad peamiselt B-raku retseptori (BCR) kaudu toimivad ligandid, B - C ell R ekstseptor).
B-rakkudel on kaks alarühma: B-1 rakud (Mac-1 +, CD23 -) ja B-2 rakud (Mac-1 -, CD23 +). B-1 rakud sünteesivad spontaanselt nn normaalseid antikehi teatud bakteriaalsete antigeenide, aga ka autoantigeenide suhtes nagu DNA, IgG Fc fragment, fosfolipiidid ja tsütoskeleti valgud. B-1 rakke leidub vastsündinute veres. B-2 lümfotsüütide alarühm sisaldab standardseid B-rakke (CD23 +).
B - raku retseptor ja selle aktiveerimine
B-lümfotsüütide ellujäämist toetavad signaalid plasmamembraanis oleva B-raku retseptori kaudu (joonised 11-7). Selle moodustab membraani Ig molekul (IgM), millel on raske ahela C-terminaalses otsas paiknev hüdrofoobne järjestus ja mis on mõeldud molekuli fikseerimiseks rakumembraanil. Küps B-lümfotsüüt võib neid molekule sisaldada kuni 200 tuhat. Membraani IgM kodeerib sama geenikomplekt kui seerumi analooge. Membraan IgM on seotud kahe täiendava molekuliga Ig a (CD 79 a) ja Ig b (CD 79 b), mis edastavad signaali rakku. Seega toimivad mõned Ig antigeeni tuvastamise retseptorite osana, teised aga esinevad sisekeskkonnas vabade molekulidena (antikehad). Kui selline retseptor interakteerub ligandiga (kasvufaktor, tsütokiin, antigeen), siis moodustuvad moodustunud ligandi-retseptori kompleksid füüsiliselt kokku (klastrite moodustumine). Sel juhul on retseptormolekulide tsütoplasma domeenid, millel on ensümaatiline aktiivsus või mis on pidevalt seotud ensüümidega, vahetus läheduses, fosforüülivad üksteist ja teisi molekule, mis viib rakusisese kaskaadi aktiveerumiseni. Türosiini kinaasid Blk, Fyn ja Lyn, mis on membraani sisepinnaga seotud lipiidijäägiga NH-otsas, osalevad signaaliülekandes B-raku retseptorist rakku. Selle Ig a ja Ig b molekulide tsütoplasma domeenide retseptori aktiveerimine ja konvergents (ITAM järjestused - Mina mmunoretseptor T yrosiin A ctivatsioon M otifid), lähendab neid türosiinikinaase koos järgneva vastastikuse fosforüülimisega, samuti Ig a ja Ig b molekulide tsütoplasma domeenide türosiinijäägi fosforüülimisega. Selle tulemusel ilmnevad ITAM järjestuses fosforüülimissaidid, mida iseloomustab kõrge afiinsus teiste valgumolekulide, nimelt Cg fosfolipaasi, Syk türosiinikinaasi ja mõnede adaptervalkude suhtes. Kõik need valgud muutuvad pärast fosforüülimissaitidega seondumist türosiinikinaaside Blk, Fyn ja Lyn märklauaks, fosforüülitakse ja aktiveeritakse.

Joonis: 11–7. B-raku antigeeni tuvastav retseptor koosneb kahest identsest raskest ja kahest identsest kergest polüpeptiidahelast, mis on ühendatud disulfiidsidemetega, mis koos moodustavad Ig molekuli. Antigeeni seondumine B-raku retseptoriga toetab mitmete türosiinikinaaside aktivatsiooni, mis koos türosiinfosfataasidega reguleerivad türosiini fosforüülimist paljudes molekulaarsetes märklaudades ja lõppkokkuvõttes kontrollivad puhkeolekus oleva B-raku homöostaasi. Retseptorikompleksi fosforüülimine valib ja aktiveerib Syk türosiini kinaasi molekulid, mis omakorda fosforüülivad fosfolipaasi g, Shc ja Vav molekule. Adaptervalk SLP-65 / BLNK aktiveerib peamised efektorvalgud. Signaalimine hõlmab Ras-kaskaade ja MEKK-kinaase, mis fosforüülivad transkriptsioonifaktoreid, mis aktiveerivad efektorgeene. [101]

Aktiveeritud fosfolipaas C g lõhustab membraani fosfatidüülinositoolbifosfaadi, moodustades inositooltrifosfaadi ja diatsüülglütserooli teiseks käskjalaks, millele järgneb kaskaadi aktiveerimine: Ca 2+ ® calmodulin ® proteiinkinaas C ® paljude sihtvalkude fosforüülimine, sealhulgas transkriptsioonifaktorid ® geenide aktiveerimine või suurenenud Ig süntees.
Türosiinikinaas Syk fosforüleerib ühte B-raku peamist adaptervalku - BLNK (B- kamber L inker lkvalk). BLNK, nagu ka mitmed teised adaptervalgud, edastavad signaali B-raku retseptorilt rakusisestesse radadesse RAS, MAP-kinaas ja teised. Selle tulemusena aktiveeritakse transkriptsioonifaktorid NF-kB, NFAT ja AP-1, mis hõlmavad B-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumise programmi..
B-lümfotsüütide diferentseerumine
Ontogeneesil algab B-lümfotsüütide diferentseerumine maksas 8–9 nädala jooksul, jätkub punases luuüdis, kus see säilib kogu elu. B-lümfotsüütide diferentsiaal näeb välja järgmine: vereloome tüvirakk ® B- ja T-rakkude tavaline lümfoidne eelkäija ® varajane pro-B-lümfotsüüt (inglise p rogenitorilt, eelkäijalt) ® B-lümfotsüüt ® väike pre-B-lümfotsüüt ® ebaküps B-lümfotsüüt ® küps B-lümfotsüüt (tabel 11-1).

Tabel 11-1. B-lümfotsüütide prekursorite geno- ja fenotüübilised omadused

Tüvirakk

Varajane pro-B lümfotsüüt

Hiline pro-B lümfotsüüt

Suur pre-B lümfotsüüt

Väike pre-B lümfotsüüt

Ebaküpsed B-lümfotsüüdid

Küps B-lümfotsüüt

CD34
CD45
MHC II

CD45R
CD19
CD40
MHC II

CD45R
pre-B-R
CD19
CD40
MHC II

CD45R
pre-B-R
CD19
CD40
MHC II

CD45R
IgM
CD19
CD40
MHC II

CD45R
IgM
IgD
CD19
CD21
CD40
MHC II

Ig raske ahela geenid

Ig kerge ahela geenid

Ig plasmolemmas

m-ahel pre-B retseptoris

m ahel tsütoplasmas ja membraanis

Vahetatav L-kett

M ahel on üks viiest olemasolevast Ig raske ahela variandist, IgM raskest ahelast. See Ig võib esineda pentameerses või monomeerses vormis. Viimane on B-rakkude pinnal ja täidab antigeeni äratundmise retseptori funktsiooni.
B-lümfotsüütide diferentseerumisprotsess luuüdis algab vereloome tüviraku sidumisega. Initsiatsioonisignaali allikaks on luuüdi stroomarakud. B-lümfotsüüdis toimub diferentseerumise käigus antigeeni äratundvate molekulaarsete komplekside moodustumine. Üks nende mitmekesisuse saavutamise viise on paljude geenisegmentide somaatiline rekombinatsioon, mis moodustavad täieliku V-geeni. Ig molekul koosneb kahest raskest (H-ahelast) ja kahest kergest (L-) ahelast. Iga ahela (raske või kerge) muutuvat V ja konstantse C piirkonda kodeerivad vastavalt kaks V ja C geeni. Veelgi enam, varieeruvate V piirkondade jaoks on palju geene ja konstantsete C piirkondade jaoks üks või väga piiratud arv geene. Ebaküpsetes B-rakkudes paiknevad ühe või teise Ig-sidumisrühma V ja C geenid, olles samas kromosoomis, üksteisest märkimisväärsel kaugusel. Kui B-rakud küpsevad, on kromosoomi ruumiliselt kauged segmendid vahetus läheduses, moodustades ühe infosaidi. Selline genoomi ümberkorraldamine on somaatiline rekombinatsioon. Sellised muutused mõjutavad ainult somaatiliste rakkude genoomi, seetõttu pole need pärilikud..
Varaseid ja hiliseid pro-B-rakke iseloomustab paljude geenisegmentide somaatiliste rekombinatsioonide olemasolu Ig raske ahela geenide D-J sidumisrühmas. Järgmine pre-B-rakkude etapp saavutatakse rekombinatsiooni tulemusena raske Ig-ahela geenide V-DJ sidumisrühmas ja seda iseloomustab tsütoplasma ja pinna m ahelate ilmumine. Ebaküpsete B-lümfotsüütide moodustumisega kaasneb Ig kergete ahelate geenide ümberkorraldamine sidumisrühmas V - J ja IgM liitumine rakumembraaniga. Eespool nimetatud B-rakkude diferentseerumise etapid kulgevad antigeenist sõltumatult. Sellegipoolest võib antigeen suhelda ebaküpse B-lümfotsüütidega, mis on kloonide inaktiveerimise või tolerantsuse nähtus. Kui ebaküpseid B-rakke ei inaktiveerita, jätkavad nad liikumist mööda diferooni, läbivad küpsed inaktiveeritud rakud, lahkuvad luuüdist ja asustavad perifeersed lümfoidorganid. Siin muutuvad need rakud, kui antigeen interakteerub nende rakumembraani sisse ehitatud Ig-ga, lümfoblastideks. Seda tüüpi rakke, mis on jõudnud terminaalse diferentseerumise seisundisse, nimetatakse plasmarakkudeks. Nad toodavad ja eraldavad aktiivselt rangelt määratletud klassi Ig. B-lümfotsüütide prekursorid, kes pole diferentseerumist lõpule viinud, surevad apoptoosi tagajärjel.
CD 34 + prekursorites indutseerivad tsütokiinid rekombinaaside sünteesi. Varasematel pro-B lümfotsüütidel koonduvad Ig raskete ahelate geene sisaldavad kromosoomides D - J piirkonnad. Selles etapis hakkavad rakud CD45 ja MHC II molekule ekspresseerima. Hilise pro-B-lümfotsüüdi järgnevas etapis on V-segmendi D-JH saidiga ühinemise protsess lõpule viidud. Üleminekut pro-B-pre-lümfotsüütidele iseloomustab m-ahelate ilmumine rakumembraanis koos asendatavate (asendus) kergete ahelatega B-raku retseptori eelkäija osana. Need ahelad asendatakse edasise diferentseerimisega lõplike kergete ahelatega. Ig-molekuli raskete ahelate tsütoplasma sabad tungivad selles diferentseerumise etapis endiselt tsütoplasmasse väikese vahemaa tagant ja ei osale antigeeniga interaktsioonis raku signaaliülekandes.
Pro-B-lümfotsüüdis fosforüülitakse signaalimolekulid Ig a ja Ig b vastuseks B-raku retseptoriga seondumisele ITAM järjestuses türosiini poolt. Selle fosforüülimise tulemusena käivitatakse tsütoplasma signaalide kaskaad. Raske ahela rekombinatsioon suspendeeritakse rakus, alustatakse proliferatsiooni ja moodustatakse identset m-ahelat sisaldav rakukloon. Sest selles etapis on jagunevad rakud suuremad kui puhkeseisundis olevad rakud, neid suuremaid rakke nimetatakse suurteks pre-B-lümfotsüütideks.
Postmitootilisi väikesi B-eelseid lümfotsüüte iseloomustab kerge ahela sünteesi eest vastutavate V - J kromosoomipiirkondade seos. Sünteesimisel ekspresseeritakse seda ahelat koos m-ahelaga ebaküpse B-lümfotsüüdi pinnal. Ebaküpsed B-lümfotsüüdid on antigeeni toime suhtes väga tundlikud. Kui nad luuüdis olles suhtlevad omaenda antigeenidega, surevad nad. Ebaküpsed B-rakud viivad luuüdi arenguetapi lõpule, ekspresseerivad aktiivselt pinna Ig ja on oma antigeenidega suhtlemisvõime valiku staadiumis. Küps B-rakk on perifeeria rakutüüp, mis on võimeline interakteeruma ainult võõraste antigeenidega. B-rakud, mis ei reageeri omaenda antigeeniga, ekspresseerivad IgD ja IgM m ahela ja membraani vorme. Need rakud lahkuvad luuüdist, muutudes inaktiveeritud küpseteks B-lümfotsüütideks. Vaatlusaluse diferooni viimane etapp on plasmarakk (plasmakatiit) - efektor-Ig-d tootev rakuvorm, mis moodustub küpsest B-rakust pärast selle kokkupuudet antigeeniga.
NK-rakud moodustavad kuni 10% kõigist vere lümfotsüütidest, neil ei ole T- ja B-lümfotsüütidele iseloomulikke pinddetermineid (MHC-piiranguteta tapjarakud), puudub T-lümfotsüütide retseptor. NK-rakud hävitavad auto-, allo- ja ksenogeensed kasvajarakud, mis on nakatunud teatud viiruste ja bakterite (näiteks Salmonella typhi) rakkudega. Tüüpilistes NK-rakkudes ekspresseeritakse diferentseerumismolekule CD2, CD7, CD56 ja CD16 (IgG Fc fragmendi retseptor). Glükoproteiin CD69 ilmub aktiveeritud NK-rakkude plasmamembraanis. Tuvastamismehhanism on ebaselge. On idee kolmest rakurakkude molekulide perekonnast, mis kaitsevad keharakke NK-rakkude tsütotoksilise toime eest. Näitena võib tuua HLA geeniprodukti - C. Selle molekuli äratundmine NK-raku retseptori poolt pärsib NK-rakkude tsütotoksilist aktiivsust ja kaitseb seega HLA-C ekspresseerivat rakku. HLA-C geeniprodukti modifitseerimine viiruste või kasvajaga seotud molekulide poolt põhjustab selle raku hävitamise NK raku poolt. NK-rakud, millel on IgG retseptor (CD 16), on samuti võimelised interakteeruma IgG molekulidega ümbritsetud rakkudega ja neid tapma (AT-sõltuva tsütotoksilisuse nähtus). Aktiveeritud NK-rakud sekreteerivad g-IFN, IL1, GM-CSF. Aktiveerimisel (näiteks IL2 mõjul) omandavad NK-rakud võime paljuneda. NK-rakkude funktsioon on Shedyak-Higashi sündroomi korral häiritud. NK-rakkude defekt - krooniliste infektsioonide põhjus.
· Tsütolüüs. Erinevalt tsütotoksilistest T-lümfotsüütidest ei ole NK-rakkude võime tsütolüüsida seotud vajadusega ära tunda MHC-molekule sihtpinnal. NK-rakud ei hävita sihtrakku mitte fagotsütoosi teel, vaid (pärast otsese kontakti loomist) perforiini abil.
· Humoraalne regulatsioon. NK-rakkude aktiivsust reguleerivad tsütokiinid. g-IFN ja IL2 suurendavad NK-rakkude tsütolüütilist aktiivsust.
· Osalemine antikehadest sõltuvas rakuvahendatud tsütolüüsis. NK-rakud koos makrofaagide, neutrofiilide ja eosinofiilidega osalevad AT-sõltuvast rakuvahendatud tsütolüüsist. Selleks ekspresseerivad NK-rakud oma pinnal IgG Fc fragmendi retseptorit (CD16). Reaktsioon sõltub antikehade (Ig) olemasolust, mis tuvastavad märklaudraku ja seonduvad sellega. Sihtrakuga AT seotud Fc-fragment interakteerub NK-raku plasmamembraani sisse ehitatud Fc-fragmendi retseptoriga. Sellisel juhul on sihtrakku tapva agendi olemus teadmata..
Antigeeni esitlevad rakud esinevad peamiselt nahas, lümfisõlmedes, põrnas ja tüümuses. Need on makrofaagid, dendriitrakud, B-lümfotsüüdid, lümfisõlmede ja põrna follikulaarsed protsessirakud, Langerhansi rakud, harknäärme epiteelirakud. Need rakud hõivavad, töötlevad ja esitavad antigeeni (epitoopi) oma pinnal teistele immunokompetentsetele rakkudele, toodavad IL ja muid tsütokiine (joonised 11-8), sekreteerivad prostaglandiini E2 (PGE2), pärssides immuunvastust. g-IFN suurendab makrofaagide fagotsüütilist ja tsütolüütilist aktiivsust.

Joonis: 11–8. T-lümfotsüüdi koostoime antigeeni esitleva rakuga. T-rakk aktiveeritakse T-raku retseptori ja MHC II-antigeeni kompleksiga interaktsiooni tagajärjel. T-rakkude stimuleerimist toetavad antigeeni esitleva raku pinnal olevad stimulatsioonimolekulid B7-1 (CD80) ja B7-2 (CD86), mis interakteeruvad T-raku pinnal olevate CD28 ja CTLA-4 molekulidega, vahendades positiivset või negatiivset valikut. Teine oluline molekulide rühm on seotud rakupartnerite adhesiooniga ja on vajalik rakkudevaheliste kontaktide pikendamiseks. See sisaldab LFA ja ICAM molekule. Lisaks otsesele kontaktinteraktsioonile vabastavad antigeeni esitlevad rakud lahustuvaid tegureid, tsütokiinid ja kemokiinid, nagu IL2 ja IL15, millel on T-rakkude pinnal olevate vastavate retseptorite kaudu aktiveeriv või inhibeeriv toime. [47]

Dendriitrakud pärinevad luuüdist ja moodustavad pikaealiste rakkude populatsiooni, mis käivitavad ja moduleerivad immuunvastust. Luuüdis moodustavad nende eelkäijad CD34 + rakkude alarühma, mis on võimelised diferentseeruma epiteeli Langerhansi rakkudeks ja sisekeskkonna dendriitrakkudeks. Ebaküpsed ja jagunemata dendriitrakkude eelkäijad asustavad paljusid kudesid ja elundeid. Dendriitrakkude diferentseerumist toetavad GM-CSF ja IL3. Dendriitrakkudel on tähe kuju ja puhkeolekus kannavad nad pinnal suhteliselt vähe MHC molekule. Erinevalt Langerhansi rakkudest on interstitsiaalsed dendriitrakud võimelised stimuleerima Ig-i sünteesi B-lümfotsüütide poolt. Kõik dendriitrakud võivad esialgu siseneda perifeersete lümfoidorganite harknäärmest sõltuvasse tsooni, kus nad küpsevad nn interdigiteeruvateks rakkudeks..

Rakkude vastasmõju immuunvastuses

Immuunvastus on võimalik lümfotsüütide kloonide aktiveerimise tulemusena ja koosneb kahest faasist. Esimeses faasis aktiveerib antigeen need lümfotsüüdid, mis selle ära tunnevad. Teises (efektor) faasis koordineerivad need lümfotsüüdid immuunvastust, mille eesmärk on antigeeni kõrvaldamine.

Humoraalne immuunvastus

Humoraalne immuunvastus hõlmab makrofaage (antigeeni esitlevad rakud), T-abistajaid ja B-lümfotsüüte.
Makrofaag neelab sissetungiva antigeeni ja allutab selle töötlemisele - jagunemiseks fragmentideks. Antigeeni fragmendid eksponeeritakse raku pinnal koos MHC molekuliga. Kompleksne "antigeenimolekuli MHC klass II" esitatakse T-abistajale (joonised 11-9).

Joonis: 11–9. Antigeeni äratundmine T-lümfotsüütide retseptori poolt. T-lümfotsüütide retseptori abil tunneb T-rakk küll antigeeni ära, kuid ainult koos MHC molekuliga. T puhulH-rakud kaasasid selle molekuli - CD4, mis seondub vaba otsaga MHC molekuliga. T-raku poolt tuvastatud antigeenil on kaks saiti: üks interakteerub MHC molekuliga, teine ​​(epitoop) seondub T-lümfotsüütide retseptoriga. Sarnane interaktsioonitüüp, kuid CD8 molekuli osalusel, on iseloomulik äratundmisprotsessile TC-I klassi MHC molekuliga seotud lümfotsüütide antigeen. [17]

T-abistaja tunneb antigeeni esitleva raku pinnal ära II klassi antigeeni-MHC molekuli kompleksi (joonised 11–9). Tuvastamisprotsess hõlmab T-raku retseptori - CD3 kompleksi vastasmõju, mis tagab spetsiifilisuse ja abistavate kostimuleerivate molekulide osalemise. T-abistaja aktiveerimiseks ei ole antigeeni fragmenti spetsiifiline tuvastamine T-abistaja poolt antigeeni esitleva raku pinnal piisav. T-abistajate aktiveerimine toimub antigeeni esitleva raku pinnal oleva B7 (CD80) molekuli ja T-abistaja pinnal asuva CD 28 molekuliga. T-abistajad, mis eristuvad T-abistajateks 2, mis aktiveerivad B-rakke CD80 kaudu, on eriti tundlikud CD28 kaudu toimuva stimulatsiooni suhtes. CD28 nõrga ekspressiooniga ja CTLA molekuli (Cytotoksiline T-lymfotsüüt lkproteiin) moodustuvad T-abistajad 1. T- ja B-lümfotsüütide antigeenist sõltuva aktiveerimise käigus edastatakse interaktsioonisignaal rakule järgmise ahela kaudu: T-raku retseptori-CD3 ® türosiinikinaasi p59 fin ja p56 lck ® valkude fosforüülimise kompleks, sealhulgas z-ahela CD3 ® G-proteiini ® aktiveerimise aktiveerimine fosfolipaas C ® aktiveerimine fosfoinosiidide muundamine diatsüülglütserooliks (koos järgneva proteiinkinaas C aktiveerimisega) ja inositool-1,4,5-trifosfaadiks (koos järgneva Ca 2+ mobilisatsiooniga).
Antigeeni esitleva raku pinnal soovitud molekulide äratundmine T-abistaja poolt stimuleerib IL1 sekretsiooni (joonised 11-10). Aktiveeritud IL1 T-abistaja sünteesib IL2 ja IL2 retseptoreid, mille kaudu agonist stimuleerib T-abistajarakkude ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide paljunemist. T-abistaja puhul räägime autokriinsest stimulatsioonist, kui rakk reageerib ainele, mida ta ise sünteesib ja sekreteerib. Seega pärast antigeeni esitleva rakuga suhtlemist omandab T-abistaja võime reageerida IL2 toimele proliferatsioonipuhanguga. Selle protsessi bioloogiline tähendus seisneb sellise hulga T-abistajate kogunemises, mis tagab lümfoidorganites vajaliku arvu plasmarakkude moodustumise, mis on võimelised antud antigeeni vastu antikehi tootma.

Joonis: 11–10. Rakkude vastasmõju immuunvastuses. T-abistaja retseptor tunneb ära antigeense determinandi (epitoobi) koos antigeeni esitleva raku pinnal kuvatud II klassi MHC molekuliga. Diferentseeruv T-abistaja molekul CD4 osaleb molekulaarsetes interaktsioonides. Selle interaktsiooni tagajärjel sekreteerib antigeeni esitlev rakk IL1, mis stimuleerib IL2 sünteesi ja sekretsiooni T-abistajas, samuti IL2 retseptorite sama T-abistaja sünteesi ja liitumist plasmamembraaniga. IL2 stimuleerib T-abistajate paljunemist ja aktiveerib tsütotoksilisi T-lümfotsüüte. B-lümfotsüütide valik viiakse läbi siis, kui antigeen suhtleb nende rakkude pinnal IgM Fab-fragmentidega. Selle antigeeni epitoop koos MHC II klassi molekuliga tunneb ära T-abistaja retseptori, mille järel T-lümfotsüütidest erituvad tsütokiinid, stimuleerides B-lümfotsüütide paljunemist ja nende diferentseerumist plasmarakkudesse, sünteesides AT selle antigeeni vastu. Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide retseptor seondub antigeense determinantiga kompleksis viirusega nakatunud või tuumoriraku pinnal oleva MHC I klassi molekuliga. Tsütotoksilise T-lümfotsüüdi CD8 diferentseeriv antigeen osaleb molekulaarses koostoimes. Pärast interakteeruvate rakkude molekulide sidumist tapab tsütotoksiline T-lümfotsüüt sihtraku. [17]

B-lümfotsüüt. B-lümfotsüüdi aktiveerimine (joonised 11-6) hõlmab antigeeni otsest interaktsiooni B-raku pinnal oleva Ig-ga. Sel juhul töötleb B-lümfotsüüt ise antigeeni ja esitab selle fragmendi seoses selle pinnal oleva MHC II molekuliga. See kompleks tunneb ära abistaja T-raku, mis on valitud sama antigeeni abil, mis osales selle B-lümfotsüüdi valimisel. B-raku aktiveerimises osaleb kaks molekuli paari: ühelt poolt antigeeni spetsiifiline interaktsioon B-lümfotsüüdi pinnal oleva retseptoriga (IgM) ja teiselt poolt B-raku pinnal olev CD 40 molekul interakteerub CD 40 L (CD 154) molekuliga T-abistaja pind, mis aktiveerib B-raku. T-abistaja retseptori poolt B-lümfotsüütide pinnal oleva II klassi antigeeni-MHC molekuli kompleksi äratundmine viib T-abistaja sekreteerimiseni IL2, IL4, IL5 ja g-IFN, mille mõjul B-rakk aktiveerub ja vohab, moodustades klooni. Aktiveeritud B-lümfotsüüt diferentseerub plasmarakuks: ribosoomide arv suureneb, teraline endoplasmaatiline retikulum ja Golgi kompleks muutuvad selgemaks.
Plasmarakk (vt joonis 6-35) sünteesib Ig. Aktiveeritud T-abistajarakkude poolt sekreteeritud IL6 stimuleerib Ig sekretsiooni. Osa küpsetest B-lümfotsüütidest ringleb pärast antigeenist sõltuvat diferentseerumist kehas mälurakkudena.

Rakuline immuunvastus

Rakulist immuunvastust iseloomustab pühendunud immunokompetentsete rakkude paljunemine, mis reageerivad antigeeniga kombinatsioonis I klassi MHC molekuliga võõrrakkude või endogeensete antigeenide pinnal I klassi MHC molekuliga kompleksis omaenda viirusega nakatunud ja transformeeritud (kasvaja) rakkude pinnal. Tsütotoksiline T-lümfotsüüt osaleb rakulises immuunvastuses.
Rakkude vahendatud tsütolüüsi reaktsioonid. Efektorrakud tunnevad oma retseptoreid kasutades ära sihtraku ja hävitavad selle. Rakkude vahendatud tsütolüüsi eest vastutavad mitte ainult T-lümfotsüüdid, vaid ka muud lümfoidrakkude alampopulatsioonid ja mõnel juhul ka müeloidrakud. Tuvastamisprotsess hõlmab erinevaid molekule, mis kuvatakse vastastikku suhtlevate rakupartnerite pinnal:
Ú spetsiifilised antigeenid, näiteks nakatunud rakkude pinnal olevad viiruspeptiidid, kombinatsioonis MHC molekuliga, tunnevad ära tsütotoksiliste T-rakkude retseptorid, peamiselt CD8 + - ja mõned CD 4 + rakkude alampopulatsioonid;
Ú kasvajarakkude antigeenseid determinante tunnevad NK-rakud ära MHC I klassi molekuli osaluseta;
Ú antigeeniga seotud AT märklaudrakkude pinnal, mille tunnevad ära NK-rakkude Fc-fragmentide retseptorid (AT-st sõltuva tsütotoksilisuse nähtus).
Tsütotoksiline T-lümfotsüüt (TC). MHC I klassi molekuliga kompleksis märklaudraku pinnal esinev antigeen seondub tsütotoksilise T-lümfotsüüdi retseptoriga (joonised 11-10). See protsess hõlmab rakumembraani T CD8 molekuliC. T-abistajate sekreteeritud IL2 stimuleerib tsütotoksiliste T-lümfotsüütide paljunemist.
Sihtraku hävitamine. Tsütotoksiline T-lümfotsüüt tunneb ära märklaudraku ja kinnitub sellega. Aktiveeritud tsütotoksilise T-lümfotsüüdi tsütoplasmas on väikesed graanulid. Need sisaldavad tsütolüütilist valku perforiini. T-tapja poolt vabanenud perforiini molekulid polümeriseeruvad sihtmärgi rakumembraanis Ca 2+ juuresolekul. Sihtraku plasmamembraanis moodustunud perforiini poorid lasevad läbi vee ja soolade, kuid mitte valgumolekule. Kui perforiini polümerisatsioon toimub rakuvälises ruumis või veres, kus on liiga palju kaltsiumi, ei suuda polümeer tungida membraani ja rakku hävitada. Tapja T-rakk ise on perforiini tsütotoksilise toime eest kaitstud.
Immuunsüsteemi hormoonid, nende allikad ja sihtmärgid on toodud tabelis 11-2. Tsütokiinid - humoraalsed tegurid, mida sekreteerivad sisekeskkonna koesüsteemi rakud.

Tabel 11-2. Teatavad immuunsüsteemi hormoonid, nende allikad ja sihtmärgid

Interleukiin 1 (IL1)

Makrofaag, B-lümfotsüüt, endoteel, fibroblast

T-lümfotsüüt, B-lümfotsüüt, granulotsüüdid, basofiil, fibroblast, endoteel

Interleukiin 2 (IL2)

T-lümfotsüüt (CD4> CD8)

T-abistaja, tsütotoksiline T-lümfotsüüt, B-lümfotsüüt

Interleukiin 3 (IL3)

Interleukiin 4 (IL4)

B-lümfotsüüt, T-lümfotsüüt, makrofaag

Interleukiin 5 (IL5)

B-lümfotsüüt, T-lümfotsüüt, eosinofiil

Interleukiin 6 (IL6)

T-lümfotsüüt, makrofaag, endoteel, fibroblast

Interleukiin 18 (IL18)

T-lümfotsüüt, B-lümfotsüüt, NK-rakk

Interferooni leukotsüüt (a-IFN)

Makrofaag, T-lümfotsüüt, NK-rakk

T-lümfotsüüt, B-lümfotsüüt, NK-rakk

Fibroblasti interferoon (b-IFN)

T-lümfotsüüdid, vereloome rakud

Immuuninterferoon (g-IFN)

Makrofaagid ja muud antigeeni esitlevad rakud, NK-rakud, T-supressorid, B-lümfotsüüdid

Granulotsüütide ja makrofaagide kolooniat stimuleeriv faktor (GM-CSF)

Makrofaag, T-lümfotsüüt, endoteel, fibroblast

Vereloome rakud, polümorftuumalised leukotsüüdid

Granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (G-CSF)

Makrofaag, fibroblast, endoteel

Makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor (M-CSF)

Makrofaag, fibroblast, endoteel

Ümberkujundav kasvutegur b (TGF b)

Trombotsüüdid, T-lümfotsüüdid, B-lümfotsüüdid, makrofaagid

T-lümfotsüüt, B-lümfotsüüt, fibroblast, endoteel

Kasvaja nekroosifaktor a (TNF a)

Makrofaagi-, kartsinoomi- ja sarkoomirakud

Fibroblast, makrofaag, polümorftuuma leukotsüüt, endoteel, B-lümfotsüüt, T-lümfotsüüt, vereloome rakud, keratinotsüüt

Immuunkaitse organid

On immuunkaitse keskseid (primaarseid) ja perifeerseid (sekundaarseid) organeid. Keskmised lümfoidorganid (luuüdi, harknääre) on lümfopoeesi peamine koht. Siin eristuvad lümfotsüüdid eellasrakkudest, paljunevad ja küpsevad. T-rakud küpsevad tüümuses ja B-lümfotsüüdid - täiskasvanud organismi loote maksas ja luuüdis. Keskorganites diferentseerumise ajal hakkavad lümfotsüüdid ekspresseerima retseptoreid, mis võivad seejärel seonduda antigeeniga. Keskorganites valitakse välja ja jäävad ellu need lümfotsüüdid, mis on nende enda antigeenide suhtes tolerantsed (immuunsed). Perifeersete (sekundaarsete) lümfoidorganite hulka kuuluvad põrn, lümfisõlmed, limaskestaga seotud lümfoidkoe (lümfifolliikulid, mandlid). Perifeersetes lümfoidorganites suhtlevad lümfotsüüdid omavahel, abirakkude ja antigeenidega. Siin on immuunvastuses seotud makrofaagid, antigeeni esitlevad rakud ning küpsed T- ja B-lümfotsüüdid, moodustuvad efektorrakud ja mälurakud. Veres ringlevate antigeenidega seotud immuunreaktsioonid toimuvad põrnas. Lümfisõlmede rakud reageerivad lümfis ringleva antigeeniga. Limaskestaga seotud lümfoidkoe reageerib antigeenile, mis tungib sellesse väliskeskkonnast.
Tüümuses (harknääre, harknääre) toimub T-lümfotsüütide antigeenist sõltumatu diferentseerumine. Tüümuse lümfotsüüte nimetatakse tümotsüütideks. Tüümus on kahesagariline elund, mis asub rinnaõõnes südame ja peamiste veresoonte kohal. Iga lobe koosneb lobulitest, mis on eraldatud sidekoe trabekulidega (joonised 11-10A). Harknääre läbib vanusega seotud involutsiooni. Atroofia algab puberteedieas ja kestab kogu elu. Esialgu jälgitakse invulsiooni lobula kortikaalses kihis, mis võib täielikult kaduda. Kortikaalne atroofia sõltub kortikaalsete tümotsüütide tundlikkusest steroidhormoonide suhtes. Kõik protsessid, mis viivad steroidide taseme järsu tõusuni kehas (rasedus, stress), kiirendavad tüümuse atroofiat. Tüümuse T-rakkude moodustumine jätkub täiskasvanu kehas, kuid väiksema kiirusega.

Joonis: 11-10A. Harknääre. Sidekoe kihid (vaheseinad) jagavad nääre lobuliteks (1). Lobuli heledam keskosa on medulla (2), tumedat värvi perifeerne osa on ajukoor (3). Ajukoore kihi tihe värv on seletatav selles sisalduvate tümotsüütide suure arvuga. Hematoksüliini ja eosiini värvimine.

T-lümfotsüütide eelkäija rakk siseneb loote perioodil luuüdist harknääre (joonised 11-11). See võib oma pinnal väljendada CD7 diferentseerumise molekuli. Seejärel sünteesib see CD3 molekuli tsütoplasma vormi ja paljastab hiljem pinnal CD1 ja CD2.

Joonis: 11.-11. T-lümfotsüütide diferentseerumine vereloome tüvirakkudest terminaalse diferentseerumise olekusse. [98]

Protümotsüütidel on fenotüüp CD7 + CD1 + CD2 + cCD3 + CD4 - CD8 -. CD1 molekul kaob, kui rakk saab küpseks ja tsütoplasma vorm CD3 (cCD3) läbib membraani.
Tümotsüüdid. Kui T-lümfotsüütide retseptori a- ja b-ahelad on kokku pandud, hakkavad protümotsüüdid ekspresseerima markereid CD4 ja CD8, andes enamiku CD1 + CD2 + CD4 + CD8 + fenotüübiga tümotsüütidest. Need rakud on võimelised eristuma kahes suunas: rakkudeks CD1 - CD2 + CD4 + CD8 - ja rakkudeks CD1 - CD2 + CD4 - CD8 + membraanimarkeri CD3 mõlema alamtüübi ja ab-retseptori T-lümfotsüüdi juuresolekul (joonised 11-12)... Nendel rakkudel on lubatud lahkuda harknäärist ja ilmneda perifeerses veres ja lümfoidorganites. Normaalsetes tingimustes ekspresseerivad tüümusest välja tõstetud T-lümfotsüüdid kas CD4 või CD8 ning fenotüübi CD4 + CD8 + rakud puuduvad.

Joonis: 11–12. T-lümfotsüütide diferentseerumise viisid. [100]

Varased CD2 ekspresseerivad eelkäijad (CD2 + CD3 -) ei ole veel T-raku retseptori geene rekombineerinud ja nad ei ekspresseeri veel T-abistaja markerit, CD4 molekuli ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide ja T-supressorite, CD8 molekuli ühist markerit. Kõigist CD4 - CD8 fenotüübiga rakkudest moodustavad 20% rakkudest gd T-raku retseptorid, 20% suure homogeensusega ab T-raku retseptoritega ja 60% rakkudest, mis on pühendunud enamiku küpsete ab T-lümfotsüütide moodustumisele. Diferentseerimise järgmises etapis hakkavad CD4 - CD8 - rakud ekspresseerima adhesioonimolekuli CD 44 ja seejärel IL2 retseptori ahelat (CD 25). Selles etapis aktiveeritakse T-raku retseptori b-ahela rekombinatsiooniprotsess, mis algab D-J geenide sidumisrühmas ja seejärel V-DJ-s. B-ahela eduka rekombinatsiooni sagedus suureneb kahe DJ C b-geeniklastri juuresolekul. Kui esimeses klastris pole piisavalt rekombinatsiooni, saab selle läbi viia teises. Pärast T-raku retseptori b ahela produktiivset rekombinatsiooni sisestatakse CD 3 molekulid ja asendatud (asendus) ahelad (pTa) eellasrakkude plasmolemmasse analoogia põhjal B-raku retseptori eelkäija asendatud (asendus) kergetega. PT a kaudu toimiv signaal peatab T-raku retseptori b-ahela rekombinatsiooni, on oluline rakkude proliferatsiooni ning CD4 ja CD 8 järgneva ekspressiooni jaoks. Selles etapis CD25 kaob plasmolemmist. CD4 + CD8 + rakud ekspresseerivad rekombinatsiooni aktivaatori valku 1 ja 2 [V (D) J rekombinatsiooni aktiveeriv valk 1 või RAG-1 ja V (D) J rekombinatsiooni aktiveeriv valk 2 või RAG-2] V (D) J [jaoksVarustitav, muutlik; Dmitmekesisus, mitmekesisus; Joining, combining (geenisegmendid)] ahela rekombinatsioon, mis võib esineda mõlemas kromosoomis ja jätkuda kuni T-raku selektsiooni või surmani. Ab T-raku retseptoriga CD4 + CD8 + rakud migreeruvad ajukoore ja medulla vahelisele piirile, kus nad osalevad positiivse või negatiivse selektsiooni protsessis ja küpsevad, muutudes CD 4 + - ja CD 8 + lümfotsüütideks.

Lastel, kellel on harknäärme kaasasündinud puudumine kolmanda neelutasku arengu halvenemise tõttu, esineb T-lümfotsüütide defitsiit (DiGeorge'i sündroom).

gd T-rakud
T- ja B-lümfotsüütide diferentseerumise mehhanismid on suures osas sarnased. Põhiline erinevus seisneb selles, et B-raku eelkäijad ekspresseerivad kõigepealt IgM-i, seejärel samaaegselt IgM-i ja IgD-d ning hiljem ühte IgG-d, IgA-d või IgE-d (kõigil on sama kerge ahel). Erinevalt B-rakkudest ekspresseerivad T-lümfotsüüdid kogu elutsükli jooksul sama T-raku retseptorit, 95% T-rakkudest - ab ja 5% gd. G-, d- ja b-ahela geenide rekombinatsioon, milles osalevad RAG-1, RAG-2 ja TdT molekulid, toimub peaaegu samaaegselt ja eelneb geeni rekombinatsioonile. Geeni d segmendid asuvad geenisegmentide a piirkonna lähedal. Olemasoleva oletuse kohaselt osalevad g ja d geenid esimestena rekombinatsioonis ja rakk omandab gd T-raku retseptori. Kui b-ahela geenide rekombinatsioon on eespool teiste ahelate geenide rekombinatsioonist ja samaaegselt b-ahelatega sisestatakse plasmolemmasse asendusahelad (pTa), siis sellises T-raku prekursoris jätkub tavaliselt ahela geenide rekombinatsiooni protsess ja selle tulemusena omandab rakk ab T-raku retseptor.
Gd T-rakkude olemus jääb ebaselgeks. Mõned neist ei ole MHC-ga piiratud, T-raku retseptori idiotüüpides on piiratud ja võivad moodustuda tüümuse puudumisel. Need esimese laine rakud võivad migreeruda nahka ja moodustada dendriitrakke. Need järgneva laine rakud asustavad reproduktiivtrakti epiteeli. Samuti asustavad nad perifeersetes lümfoidorganites vähesel hulgal. Oletatakse, et gd T-rakkude spetsiifiline koostoime kahjustatud rakkude molekulidega, näiteks soojusšoki valkudega.
Tüümus kuulub hargnemata rühma näärmetesse. Emakasisese arengu 1. kuu lõpus ilmub 3. ja 4. neelutaskust materjalist paariline anlage. See kasvab kaudaalselt-ventraalses suunas, säilitades kontakti neeluga. Järgnevalt eraldatakse näärme primordium neelu seinast ja nihutatakse kaudaalselt ja mediaalselt, millele järgneb sulandumine piki keskjoont. Enamik tüümuse epiteelirakkudest pärinevad epiteeli (endodermaalsetest) tüvirakkudest. Kuid paljud andmed näitavad tüümuse epiteelirakkude kahesugust päritolu (endodermist ja ektodermist). 7-8 nädala jooksul ilmuvad tüümuse rudimenti lümfoidrakud, mis migreeruvad luuüdist.
Kapsel ja sellest välja ulatuvad vaheseinad on ehitatud tihedast kiulisest sidekoest. Elundi maht on täidetud epiteelraamiga, milles paiknevad tümotsüüdid. Tüümilise lobula epiteelirakud (epiteelioreticular) moodustavad võrgu ja osalevad tümotsüütide diferentseerumises. Küpse harknääre lobulas eristatakse kortikaalset ja medullaalset kihti. Diguleeruvad dendriitrakud ja makrofaagid asuvad lobulas, eriti ajukoore ja medulla piiril.
Subkapsulaarses ajukoores on jagunevad rakud - lümfoblastid (T-lümfotsüütide eellasrakud, varased protümotsüüdid). Nad suhtlevad epiteelirakkudega (joonised 11-13). Enamik T-lümfotsüüte sureb ajukoores. Koorte sisemine osa on funktsionaalselt oluline. Koores on vere-tüümuse barjäär.

Joonis: 11-13. Tümotsüütide valik. Selektsiooni käigus ellu jäänud tümotsüüdid muundatakse küpseteks T-rakkudeks. Selektsiooniprotsessis osalevad tüümuse rakud - epiteel-, dendriit- ja makrofaagid. Tüümuses valitud küpsed T-lümfotsüüdid ei reageeri nende enda MHC molekulidele ja on tolerantsed omaenda antigeenide suhtes. Rakkude küpsemise ja diferentseerumise protsessides osalev oluline signaalmolekul on T-raku retseptor. [17]

Sisemine osa sisaldab lümfoblastide järglasi, enamasti väikesi tümotsüüte ja epiteelirakke jagamata. Paljud väikesed sisemise kortikaalse kihi lümfotsüüdid suhtlevad epiteelirakkudega. Küpsedes kaotavad protümotsüüdid CD1 diferentseerumise molekuli, kuid omandavad CD3, CD4 ja CD8. Nende edasine diferentseerumine toimub harknääre ajuosas.
Epiteelirakud pärinevad neelu taskutest. Rakkudel on suur ümar tuum. Iseloomulik tunnus on pikkade protsesside olemasolu, mis sisaldavad tonofilamentide kimpusid. Protsessid on omavahel ühendatud desmosoomide abil. Tsütoplasma sisaldab tümosiine ja tümopoietiini sisaldavaid graanuleid. Epiteelirakud ekspresseerivad äärmiselt palju MHC II klassi molekule.
Vere-tüümuse barjäär muudab ajukoore keha sisekeskkonnast pärit antigeenidele kättesaamatuks ja kaitseb siin küpsevaid T-lümfotsüüte nende toime eest. Barjääri moodustavad endoteelirakud ja epiteelirakud, millel on oma basaalmembraan.
Kortikaalse kihi tümotsüüdid sisenevad medulla ja diferentseeruvad CD4 + ja CD8 + lümfotsüütideks. Küpsed T-rakud väljuvad medullast läbi venulite ja väljavoolavate lümfisoonte. Sellest organist lahkub vaid 3-5% tüümuses toodetud rakkudest. Ülejäänud rakud surevad. Medullas on makrofaagid, mis hävitavad surnud või hukule määratud tümotsüüdid. Medulla degenereeruvad epiteelirakud, mis on rikkad suure molekulmassiga tsütokeratiinis, moodustavad kihilised epiteelkehad. Medulla küpsed tümotsüüdid ekspresseerivad CD 44 molekuli, mis seondub hüaluroonhappe ja sidekoe maatriksi muude komponentidega, puudub kortikaalsetes tümotsüütides, istuvates rakkudes ja see on iseloomulik migreeruvatele rakkudele.
Medullas esinevad dendriitrakud on fenotüüpselt ja funktsionaalselt heterogeensed. Nende hulgas on tüüpilisi dendriitrakke ja nn plasmatsütoidrakke. Suurem osa tüüpiliste dendriitrakkude alarühmast areneb otse tüümuses eellastest ja nende väiksema osa moodustavad migrandid. Tüüpilised tüümuse dendriitrakud esitavad tümotsüütidele omaenda antigeene ja mängivad olulist rolli negatiivse selektsiooni protsessis. Plasmakütoidrakud on nii nimetatud, kuna need on struktuurilt sarnased Ig-d tootvatele plasmarakkudele. Need esinevad mitte ainult harknääre, vaid ka perifeersete lümfoidorganite harknäärmest sõltuvates tsoonides, samuti perifeerses veres. Plasmacytoidrakkudel on CD11c fenotüüp - CD4 + CD123 + CD45RA + HLA-DR + ja viiruse stimulatsioonil on ainulaadne võime eraldada a-IFN suurtes kogustes. Nende rakkude täpne funktsioon tüümuses jääb ebaselgeks..
Harknäärmes elimineeritakse lümfotsüüdid, mis on võimelised ära tundma omaenda organismi antigeene, s.t. on olemas valik lümfotsüüte. Immuunsüsteemi humoraalsed tegurid tekivad ka tüümuses..
Tümotsüütide rakumembraani retseptorimolekulid interakteeruvad epiteelirakkude membraanis oleva MHC - autoantigeeni kompleksiga. Nende tümotsüütide kloonid, mille retseptorid tunnevad ära MHC-autoantigeeni kompleksi, hävitatakse. Seega eemaldab normaalselt toimiv immuunsüsteem harknäärmes lümfotsüüdid, mis on programmeeritud aktiveerima tema enda keha antigeenide poolt. Enne harknäärmest lahkumist valitakse T-rakud. Kui T-rakud selles protsessis ei osale, surevad nad tüümuses 3–4 päeva jooksul. Tehke vahet positiivsel ja negatiivsel valikul. Valik nende vahel sõltub T-raku retseptori ja MHC-autoantigeeni kompleksiga interaktsiooni afiinsusest (joonised 11-14). Suure afiinsusega interaktsioonid põhjustavad tümotsüütide surma. Väga madala afiinsusega suhtlemisel ei saa rakud oma diferentseerumiseks vajalikku signaali ja ka surevad. Ainult T-raku retseptori MHC-autoantigeeni kompleksiga suhtlemise keskmise afiinsuse tingimustes jäävad CD4 + CD8 + tümotsüüdid ellu ja diferentseeruvad CD4 + ja CD8 + lümfotsüütideks. Nagu näha, on MHC-l T-rakkude valimisel võtmeroll. MHC molekulid määravad T-rakkudele esitatavad peptiidid (autoantigeenid) ja T-raku retseptori signaali tugevuse. Selle tulemusena määratakse tüümuses valitud T-rakkude repertuaar MHC haplotüüpide järgi.

Joonis: 11-14. Tüümuse T-lümfotsüütide valiku olemuse määrab T-raku retseptori ja MHC-autoantigeeni kompleksiga vastastikmõju afiinsus. Suure afiinsusega täheldatakse negatiivset selektsiooni ja rakusurma, keskmise afiinsusega rakud paljunevad ja positiivne selektsioon toimub. Koostoime madala afiinsusega välistab prekursorite paljunemise ja nende valiku, mis viib rakkude surmani. [100]

Positiivne valik
See tekib siis, kui CD4 + CD8 + rakud interakteeruvad kortikaalsete epiteelirakkudega, mis ekspresseerivad MHC I või MHC II koos autoantigeeniga. T-raku eelkäija võime läbi viia mitu ahela rekombinatsiooni suurendab selle võimalusi siseneda positiivse valiku protsessi. Ligikaudu kolmandik kõigist T-lümfotsüütidest ekspresseerivad T-raku retseptorit samaaegselt rohkem kui ühe idiotüübi jaoks. Sellistes rakkudes on ainult ühe idiotüübi T-raku retseptor võimeline peptiidi koos oma MHC molekuliga ära tundma. Positiivse valiku käigus määratakse T-raku prekursori edasise saatuse valik kahe diferentseerumissuuna vahel: T-abistaja või tsütotoksiline T-lümfotsüüt. MHC I molekuli osalus määrab CD 8 + tsütotoksiliste T-lümfotsüütide moodustumise ja MHC II molekul CD 4 + T-abistajate moodustumise. Paljaste lümfotsüütide sündroomi korral iseloomustab immuunpuudulikkuse seisundit MHC puudumine ja sellega seotud võimetus toota vastavat tüüpi T-lümfotsüüte.
Õpetliku mudeli järgi määrab esimese (algse) signaali toime positiivse valiku ajal diferentseerumise suuna (joonised 11-7). CD 4 kaudu toimiv signaal lülitab CD 8 geeni välja ja määrab raku diferentseerumise T-abistaja suunas. Ja vastupidi, CD8 vahendatud signaal lülitab CD4 geeni välja ja säilitab tsütotoksilise T-lümfotsüütide diferentseerumise. Vastavalt stohhastilisele mudelile toimub enne positiivset selektsiooni pühendunud rakk juhuslikult. Kui sellised positiivse selektsiooni protsessi sisenenud rakud saavad toetava täiendava signaali "õige" koretseptori kaudu, jätkavad nad diferentseerumist etteantud suunas. Kui ei, sisenevad nad apoptoosi. Kõige tõenäolisem kandidaat sellise signaali rollis on Notch, mis pärsib T-abistajarakkude diferentseerumist ja toetab tsütotoksiliste T-lümfotsüütide diferentseerumist.
Negatiivne valik
Negatiivse selektsiooni protsess hõlmab rakke, mis on läbinud positiivse valiku ja on selle lõppedes liikunud koore ja medulla piirile (joonised 11-7). Negatiivne selektsioon toimub CD4 + CD8 + rakkude suure afiinsusega interaktsioonis antigeeni esitlevate luuüdist pärit rakkudega (makrofaagid ja dendriitrakud), mis ekspresseerivad MHC I või MHC II koos autoantigeeniga. Negatiivse valiku tagajärjel surevad T-lümfotsüütide eelkäijad.
Diferentsiaalse signaalimise hüpotees (joonis 11-15) eeldab kvalitatiivselt erinevate signaalide olemasolu positiivse ja negatiivse valiku jaoks. See kontseptsioon toimib terminitega peptiidagonist ja peptiidi antagonist. Agonistpeptiid stimuleerib T-rakke. Antagonistpeptiid, veidi erinev agonistpeptiidist, mõjutab T-rakkude aktiveerimisprotsessi agonistpeptiidi poolt. Selle mudeli kohaselt võivad peptiidantagonistid olla positiivse valiku signaalid, kuid ainult peptiidagonistid on negatiivse valiku tugevad signaalid..

Joonis: 11-15. Diferentsiaalsignaalide hüpotees T-rakkude valiku mehhanismi kohta. [105]

Tüümuse epiteelirakud sünteesivad peptiidhormoone tümosiinid, tümopoetiin, tümotaksiin, tüümuse seerumifaktor (tümuliin) jne. Lisaks sünteesivad tüümuse rakud neurofüsiinid, vasopressiini, oksütotsiini, neurospetsiifilist enolaasi, somatostatiini 3 ja kromograniini 1. 7b 4 jt) soodustavad T-lümfotsüütide diferentseerumist ja spetsiifiliste retseptorite ilmnemist nende rakumembraanis, stimuleerivad paljude lümfokiinide, sh. IL2, stimuleerivad Ig tootmist. Tümopoietiin on T-lümfotsüütide prekursorite diferentseerumise stimulaator, mõjutab T-lümfotsüütide diferentseerumist, kuid mitte nende immunoloogilist repertuaari.
Tümosiin b 4. Peamine aktiini siduv molekul eukarüootsetes rakkudes. Seda tüüpi tümosiinid seovad ATP - aktiini monomeere, vältimaks nende spontaanset polümerisatsiooni, kuid säilitavad nende monomeeride kogumi aktiinide mikrofilamentide võimalikuks järgnevaks kokkupanekuks. Sarnast mehhanismi jälgiti migreerunud rakkude pseudopoodide moodustumisel ja aksoni kasvu käigus. Tümosiin b 4 mängib võtmerolli haavade paranemisel ja seda kasutatakse kliinikus uue vahendina kudede taastamiseks ja restruktureerimiseks, sealhulgas pärast infarkti, insuldi ja ulatuslikke traumaatilisi vigastusi.
Lümfisõlmede võrk filtreerib antigeeni interstitsiaalsest vedelikust ja lümfist. Lümfisõlmed ilmnevad emakasisese arengu 2. ja 3. kuu alguses, paiknevad peamiselt lümfisoonte harude piirkonnas ja esinevad alati sellistes anatoomilistes piirkondades nagu kael, kaenlaalune, kubemes, mediastiinumis ja kõhuõõnes. Lümfisõlm (joonised 11-16, 11-16A) on ümmarguse või neerukujulise kujuga, 2-10 mm suurune, väljaspool seda on kaetud sidekoekapsliga, millest ulatuvad välja trabekulid. Lümf siseneb sõlme mitme lümfisoonte kaudu. Sõlme värava (hilus) kaudu läbivad veri ja väljavoolav lümfisoon. Lümfisõlmes eristatakse kortikaalset ja medulaarset osa, samuti siinuseid. Ajukoore ja ajuosa vahelisel piiril on harknäärmest sõltuv parakortikaalne tsoon. Lümfisõlmes suhtlevad T-lümfotsüüdid B-lümfotsüütide ja follikulaarse protsessi rakkudega. Lümfisõlme parenhüümist sisenevad lümfotsüüdid väljavoolavasse lümfisoonesse. Lümfisõlmes küpsevad B- ja T-rakud, mille tulemusel omandavad B-lümfotsüüdid võime toota AT, T-abistajad - säilitada immunokompetentsete rakkude interaktsioon tsütokiinidega ja tsütotoksilised T-lümfotsüüdid - hävitada nakatunud ja kasvajarakud.

Joonis: 11-16. Lümfisõlm on jagatud kortikaalseks ja medullaarseks osaks. Kortikaalses osas on lümfifolliikulid, millest aju nöörid ulatuvad ajuosasse. Tüümusest sõltuv parakortikaalne tsoon on varjutatud. [17]

Joonis: 11-16A. Lümfisõlm. Kortikaalne aine sisaldab lümfifolliikuleid (1), millest tselluloosahelad suunatakse medullasse (2). Kapsel (3), millest ulatuvad trabekulid, on selgelt nähtav. Hematoksüliini ja eosiini värvimine.

Koor - B-rakkude tsoon. Lümfisõlme perifeerias on selle kortikaalses osas arvukalt lümfisääre ja kortikaalseid sinusoide.
Nende retikulaarne strooma sisaldab B-lümfotsüüte, dendriitrakke ja makrofaage. Aktiveeritud folliikuli keskosas on valgusvöönd - paljunemiskeskus (embrüonaalne keskus), mida ümbritseb lümfotsüütide mantel. Siin esinevad B-rakud sisaldavad suures koguses IgM ja IgD. Sugukeskmetega aktiveeritud folliikulitel on kahte tüüpi dendriitrakke: follikulaarsed dendriitrakud, mis esindavad natiivset antigeeni B-lümfotsüütides, ja CD11 c + rakud, mis töötlevad antigeeni ja esitavad selle fragmendi T-abistajarakkudele. Tavaliselt on B-rakkudes proliferatsiooni keskmes T-lümfotsüütide antigeen, kuid siin on dendriitrakud tugevamad antigeeni esitlevad rakud kui B-lümfotsüüdid; lisaks saavad dendriitrakud toetada T- ja B-lümfotsüütide interaktsiooni paljunemiskeskuses.
Embrüonaalses keskuses sisenevad B-lümfotsüüdid pidevalt apoptoosi. Aga kui B-lümfotsüüt kohtub oma antigeeniga ja embrüonaalse keskuse valgustsoonis suhtleb aktiveeritud T-lümfotsüütidega (CD 40 B-lümfotsüütide molekul CD 40 LT-lümfotsüütide molekulidega), mis tulid siia sekundaarsete lümfoidorganite tüümusest sõltuvatest tsoonidest, siis selle B-lümfotsüüdi apoptoos hilineb ja rakk hakkab aktiivselt vohama kiirusega, mis kahekordistab B-lümfotsüütide arvu siin iga 6 tunni järel. Vohavad B-rakud tõrjuvad aktiveerimata B-lümfotsüüdid perifeeriasse ja moodustavad koos tumeda tsooni. Osa vohavatest B-rakkudest diferentseeruvad plasmarakkudeks.
B-rakkude valik idukeskuses
Idukeskus on lümfifolliikulite spetsialiseeritud struktuur, mille välimus kaasneb immuunvastusega. B-rakkude keskpunkti pimedas tsoonis viiakse läbi immunoglobuliini geenide somaatilise rekombinatsiooni protsess. Selle protsessiga kaasneb B-rakkude negatiivne valik valgusvööndis. FAS-vahendatud apoptoosi abil eemaldatakse rakud, mille B-raku retseptor omandas somaatilise rekombinatsiooni tulemusena madala afiinsusega antigeeniga seondumise omaduse. B-rakkudes saavutab FAS-i geeni ekspressioon maksimumi siis, kui rakud asuvad täpselt idukeskmes, kus toimub nende negatiivne selektsioon. B-rakud sisenevad idukeskusesse juba aktiveeritud FAS-vahendatud apoptoosiprogrammiga. B-rakkude massilist surma embrüonaalses keskuses piirab tugev apoptoosi inhibiitor, C-FLIP valk. C-FLIP ekspressiooni reguleeritakse B-raku retseptori ja CD 40 molekuli kaudu.
Kemokiinide, tsütokiinide ja antigeenide transport lümfisõlmes. Retikulaarsete rakkude ja retikuliinikiudude protsesside vaheline ruum moodustab kanali, mis tagab kemokiinide, tsütokiinide ja antigeenide difusiooni lümfisoonest perivaskulaarsesse ruumi. Conduit soodustab molekulide kiiret transporti läbi lümfisüsteemi Ag-d esitavatesse follikulaarsetesse dendriitrakkudesse, makrofaagidesse ja postkapillaarsetesse veenulitesse, mille kaudu lümfotsüüdid vereringest migreeruvad. Kemokiinid moduleerivad postkapillaarsete veenulite endoteelirakkude adhesiivseid omadusi, stimuleerides lümfotsüütide vabanemist veresoontest lümfisõlme parakortikaalsesse tsooni.
Sõlme keskosas on nöörid ja sinusoidid. Aju nöörid moodustuvad T- ja B-lümfotsüütide, plasmarakkude ja arvukate makrofaagide kuhjumisel. Enamik nööride rakkudest on ajukoorest pärit migrandid.
Tüümusest sõltuv tsoon - lümfisõlme parakortikaalne tsoon (joonised 11-17). Tüümusest sõltuvas tsoonis on enamik rakke valmis reageerima antigeeniga. T-lümfotsüüdid asuvad peamiselt selles tsoonis, kust nad migreeruvad aju siinustesse ja sisenevad väljavoolavasse lümfisoonesse. See tsoon sisaldab arvukalt antigeeni esitlevaid (dendriitseid) rakke, mis ekspresseerivad oma pinnal suurt hulka MHC II klassi molekule (joonised 11-18). Samas tsoonis on kuupmeetri (pikkade) endoteelirakkudega kapillaarijärgsed veenulid, kus on lümfotsüüdid - just siin sisenevad B- ja T-lümfotsüüdid vereringest lümfisõlme. Nende veenulite seina kaudu siseneb lümfisõlme 1 s jooksul kuni 10 000 lümfotsüüdi. Kuubikujulise endoteeliga venulid on kõigi sekundaarsete lümfoidorganite, välja arvatud põrna, iseloomulik morfoloogiline tunnus.
Parakortikaalses tsoonis aktiveeritakse tsütotoksilised T-lümfotsüüdid. Siin tunnevad nad ära antigeeni viirusega nakatunud makrofaagide või dendriitrakkude pinnal (joonised 11-18) ja toimivad aktiveeritud T tsütokiinide sihtmärkidenaH -rakke. Pärast aktiveerimist tsütotoksilised T-lümfotsüüdid paljunevad ja ringlevad, mõned neist sisenevad järgneva võimaliku aktiveerimisega uuesti sekundaarsetesse lümfoidorganitesse ja teine ​​osa jätab vere koesse, et hävitada viirusega nakatunud rakud..

Joonis: 11–17. T- ja B-lümfotsüütide jaotus lümfisõlmes. Tüümusest sõltuv tsoon on kerge. Tüümusest sõltumatu tsoon on varjutatud. T-lümfotsüüdid sisenevad kapillaarijärgsetest veenulitest sõlme parenhüümi ja puutuvad kokku folliikulite protsessirakkude ja B-lümfotsüütidega. [17]

Joonis: 11-18. Dendriitraku koosmõju rakupartneritega lümfisõlmes. B-lümfotsüütidele ja dendriitrakkudele kuuluv CD 40 molekul mängib olulist rolli nende suhtlemisel CD 4 + rakkudega. CD4 + CD 25 + rakkude poolt toodetud IL10, mis toimib kaudselt CD 4 + ja CD 8 + rakkude kaudu, pärsib dendriitrakkude aktivatsiooni algfaasis. Dendriitrakkude poolt sekreteeritud IL12 toetab CD4 + rakkude aktiivsust. [63]

Äärmine siinus asub kapsli all, kus lümf voolab lümfisoonest. Äärepoolne siinus läbib vahepealsete siinuste medulla ninakõrvalkoobastesse ja neist väljub värava piirkonnas oleva väljavoolava lümfisoonte kaudu lümf.
Põrn pannakse emakasisese arengu 5. nädalal, väliskülg kaetakse sidekoe kapsliga, mis sisaldab MMC-d ja suures koguses elastiini. Trabekulid ulatuvad kapslist välja. Elundi parenhüümis eristatakse valget ja punast viljaliha (joon. 11-19). Erinevalt kõigist teistest sekundaarsetest lümfoidorganitest ei sisalda põrn kõrge endoteeliga veenuleid ja sellel pole ka lümfisoonte toomist, seetõttu satub antigeen elundisse ainult vere kaudu. Seetõttu on põrn veres ringlevate patogeenide filter..
Punast viljaliha esindavad siinusrakud ja nöörid, mis sisaldavad retikulaarseid rakke, makrofaage, erütrotsüüte, trombotsüüte, granulotsüüte, lümfotsüüte ja arvukalt plasmarakke. Punase viljaliha retikulaarses stroomas on ülekaalus erütrotsüüdid ja on palju makrofaage, mis hävitavad vananenud erütrotsüüte.
Valge viljaliha on põrna lümfoidkoe kogum, mida esindavad T-lümfotsüütide kogunemised trabekulitest ja arterioolidest (tüümusest sõltuv tsoon) lahkuvate arterite ümber. Lümfisüsteemi folliikulid - tüümusest sõltumatu tsoon (joonised 11-19A). Pärast interaktsiooni harknäärmest sõltuvas tsoonis antigeeni esitlevate rakkudega liiguvad T-lümfotsüüdid lümfifolliikulisse, kus nad aktiveerivad B-lümfotsüüdid.

Joonis: 11–19. Põrn. Valge viljaliha (sini-violetse värvusega saarekesed) on lümfifolliikulite kogu (1). Reproduktsioonikeskused on folliikulites nähtavad (2); tsentraalne arter (3) asub folliikuli geomeetrilisest keskpunktist mõnevõrra ekstsentriliselt. Punane pulp (4) - roosakaspunase värvusega alad - sisaldab arvukalt punaseid vereliblesid. Hematoksüliini ja eosiini värvimine.

Joonis: 11-19A. Põrniku tüümusest sõltuvad ja tüümusest sõltumatud tsoonid. T-lümfotsüütide (valgusrakud) akumuleerumine trabekulidest väljuvate arterite ümber moodustab tüümusest sõltuva tsooni. Valge viljaliha lümfifolliikul ja seda ümbritsev lümfoidkoe on tüümusest sõltumatu tsoon. Siin esinevad B-lümfotsüüdid (tumedad rakud), makrofaagid ja follikulaarse protsessi rakud. [17]

Folliikulite keskosas (paljunemiskeskus või reaktiivkeskus) on makrofaagid, follikulaarsed protsessirakud ja B-lümfotsüüdid. B-lümfotsüütide klastrid asuvad folliikuli perifeerias.
Äärevöönd (joonised 11-19) on piir folliikuli ja punase viljaliha vahel. Seal on arvukalt aktiivselt fagotsüütilisi makrofaage, antigeeni esitlevaid rakke, aeglaselt ringlevaid B-lümfotsüüte ja NK-rakke. Äärevööndi sisemises osas asuvad siinused, kus veri voolab folliikuli arteriaalsetest anumatest. Äärevööndis puutub veri kokku elundi parenhüümiga. Siin lahkuvad T- ja B-lümfotsüüdid vereringest koesse, mis jaotuvad iga rakutüübi jaoks spetsiifiliste põrna tsoonide vahel.
Elundi väravatesse sisenevad arterid (joonised 11-19, 11-20, 11-21) hargnevad väiksemateks trabekulaarseteks arteriteks. Nad lahkuvad trabekulidest ja sisenevad pulbi (pulparterid).

Joonis: 11–20. Sinusoidid põrna punases viljalihas. Avatud vereringe (vasakul) teooria kohaselt satub kapillaaride veri punasesse pulpi ja seejärel sinusoididesse. Suletud ringluse teoorias (paremal) avanevad kapillaarid otse sinusoidideks. [17]

Joonis: 11–21. Verevool põrnas. Trabekulaarsed arterid ® pulparterid ® folliikuli arterioolid ja kapillaarid ® marginaalse tsooni siinused ® T- ja B-lümfotsüütide väljumine vaskulaarsest voodist. Folliikuli arterioolid ® harjavad punase pulbi ® sinusoidsed kapillaarid. [17]

Kopsude arteritest hargnevad arterioolid (traditsiooniliselt nimetatakse tsentraalseteks arteriteks) folliikuliteks, hargnedes valge pulbi folliikulites kapillaarideks. Harknäärmest sõltuv tsoon - pulparterite neid harusid ümbritsevad T-lümfotsüütide sidurid.
Tsentraalsed arterid jätavad folliikuli punasesse pulpi ja jagunevad lahknevateks harudeks - harja arterioolid, mis on osa ellipsoididest. Ellipsoidid sisaldavad anumaid ümbritsevaid makrofaagide kobaraid. Ellipsoidide sees lähevad arterioolid kapillaaridesse. Avatud vereringe teooria kohaselt siseneb kapillaaride veri punase pulbi retikulaarsesse koesse ja seejärel sinusoididesse. Suletud ringluse teoorias avanevad kapillaarid otse sinusoididesse. Tanniin-osmiumi ja skaneeriva elektronmikroskoopia abil näidati, et arteriaalne kiht lõpeb ühe või kahe 3-4 µm läbimõõduga terminaalse poore moodustumisega, mis avanevad punase pulbi põrna nööride piires ümbritsevasse retikulaarsesse koesse ja valge viljaliha lümfifolliikulite marginaalsesse tsooni. Arterilõike terminaalse osa endoteelirakud moodustavad 1–2 µm läbimõõduga rakkude vaheliste avadega laiendusi, millest erütrotsüüdid pääsevad. Metakrülaadiga täidetud veresoonte skaneeriv elektronmikroskoopia näitas, et arteriaalsed otsad ei ole siinustes, vaid nööride võrgus. Ülaltoodud andmed kinnitavad põrna avatud ringluse teooriat..
Punase viljaliha retikulaarset strooma läbistavad kuni 40 mikroni läbimõõduga sinusoidid. Sinusoidide endoteelirakud paiknevad pikisuunas ja ulatuvad välja anumate valendikku. Endoteelirakkude vahel on pikivahed, mille kaudu vererakud läbivad.
Sinusoidide veri siseneb tselluloosveenidesse, seejärel trabekulaarsetesse veenidesse elundi väravasse.
Põrn toodab Ig. Pärast põrna eemaldamist täheldatakse seerumi antikehade taseme langust.
Põrn on humoraalsete tegurite moodustumise koht, mis mõjutavad mononukleaarsete fagotsüütide süsteemi. Tuftsin on tetrapeptiid, mis stimuleerib fagotsüütide aktiivsust. Põrnata inimestel ringleb veres vähe tuftsinit, seega väheneb resistentsus nakkuste suhtes. Spleniin on tümopoetiini funktsionaalne analoog.
Kahjustatud ja vanade erütrotsüütide ja trombotsüütide fagotsütoos. Pärast elutsükli lõppu tunnevad makrofaagid erütrotsüüte ja trombotsüüte ning fagotsüteerivad neid. See protsess toimub punases viljalihas.
Põrn - erütrotsüütide, granulotsüütide ja trombotsüütide ladu.

Lümfoidkoe limaskestal

Seedetrakti, hingamisteede ja kuseteede limaskest sisaldab märkimisväärses koguses retikuliinikiude, mis on üks vereloome elundite tugiraami elementidest. Siin reeglina akumuleeruvad lümfotsüüdid, moodustades sageli lümfifolliikulid. Peyeri plaastrid on limaskesta lümfoidkoe tüüpilised näited. Need sisaldavad kõrge endoteeliga veenuleid, mille seina kaudu lümfotsüüdid naastudesse sisenevad. Tahvel on küll eferentne, kuid (erinevalt lümfisõlmest) puudub eferentsed lümfisooned. Soolevalendikust saadud antigeen söödetakse naastule M-rakkude abil. Limaskesta õige kiht sisaldab dendriitrakke, mille protsessid tungivad läbi epiteeli. Nad, nagu M-rakud, suhtlevad bakterite mikroflooraga.
Hingamis- ja seedesüsteemi limaskesta pinda kaitsevad lima, defensiinid ja sekretoorne IgA. Antigeeni transport, töötlemine ja esitlemine toimub tihedas koostöös organiseeritud lümfoidkoe ja folliikulitega seotud epiteeliga. Limaskesta lümfifolliikulite perifeeria sisaldab suurt hulka T-lümfotsüüte. Folliikulid sisaldavad ka B-rakke, dendriitrakke ja endoteeli kõrgeid veenuleid. Sooles ekspresseerib selliste veenulite endoteel limaskesta adresiini MadCAM -1, mille tunnevad ära retseptorid a 4b7 integriini kandvad rakud. MadCAM -1 molekuli tunnevad ära ka L-selektiini ekspresseerivad inaktiveeritud lümfotsüüdid. Peyeri plaastrites eraldab iga folliikul epiteelist T-, B-lümfotsüütide ja dendriitrakkude rikas subepiteeli kuplikujuline tsoon. Folliikulitega seotud epiteel sisaldab M-rakke, mis transpordivad võõraid makromolekule ja mikroorganisme antigeeni esitlevatesse rakkudesse, mis asuvad epiteeli barjääri teisel poolel.
M-rakk on tüüpiline polaarse diferentseerumisega epiteelirakk, mis moodustab tihedad ristmikud. Selle eripära on basolateraalses osas paikneva invagineeritud alamdomeeni olemasolu, mis suurendab rakupinda ja moodustab intraepiteliaalset tasku. Intraepiteliaalsed lümfotsüüdid interakteeruvad selle tasku plasmolemmaga adhesioonimolekulide osalusel. Raku apikaalse osa membraan ei osale imemispiiri moodustumisel, sellel on ebaregulaarsed mikrovillid ja mikrofoldid ning see on kohandatud võõrkehade, osakeste ja mikroorganismide kinnitamiseks. Samuti on regioone, mis on seotud ligatriga ümbritsetud osakeste, adhesioonimolekulide ja viiruste klatriini vahendatud endotsütoosiga. Raku tipmine osa ei ole kaetud glükokalüksiga ja sellel puuduvad terviklikud membraanihüdrolüütilised ensüümid. M-raku poolt moodustatud tasku sisaldab B- ja T-lümfotsüüte ning harvem ka dendriitrakke (joonised 11–22). T-rakkudest on peamiselt CD 4 + lümfotsüüdid, millest suurem osa ekspresseerivad markeri CD 45 RO mälu T-rakke. Taskus olevate B-lümfotsüütide hulgas on aktiveerimata B-rakud ja mälu-B-rakud, mis võivad pärineda rakkudest, mis asuvad väljaspool folliikuleid.

Joonis: 11–22. M - rakkude roll transepiteliaalse antigeeni ülekandes. Esimeses (1) hüpoteesis võivad makromolekule ja mikroorganisme püüda M-rakkude või subepiteliaalse kuplikujulise tsooni taskus asuvad dendriitrakud (DC). Need dendriitrakud võivad töödelda või esitada antigeeni kohapeal, migreeruda T-rakkudega (T) interakteerumiseks oma limaskesta kihis külgnevatesse interpolikulaarsetesse piirkondadesse või mesenteersetesse lümfisõlmedesse. Teise hüpoteesi (2) kohaselt seonduvad makromolekulid ja mikroorganismid M-rakkude taskus olevate mälu B-rakkudega (B) koos järgnevate antigeenifragmentide esitamisega siin paiknevatele T-rakkudele. [58]

Folliikulitega seotud epiteel on kaetud paksu glükokalüksiga, mis erineb naabruses asuvate enterotsüütide glükokalüksist. Selle molekulide glükosüülimise eripära, mis on seotud glükosüültransferaasi erilise ekspressiooniga, on oluline mikroorganismide äratundmiseks ja adhesiooniks. Glükokalüks sisaldab vähem membraaniga seotud hüdrolaase, mis osalevad seedimisprotsessis. Folliikulitega seotud epiteel toodab vähem lima ja sisaldab krüptides vähem defensiini ja lüsosüümi tootvaid Paneth-rakke. Sellel epiteelil puuduvad Ig retseptorid ja see ei suuda IgA-d sooleseinast valendikku transportida (joonised 11–23). Kõik see näitab, et folliikulitega seotud epiteel on spetsialiseerunud antigeenide, sealhulgas limaskesta pinnal paiknevate patogeenide, parima kontakti loomiseks. Folliikulitega seotud epiteeli korral puuduvad limaskesta õige kihi aluseks olevas sidekoes müofibroblastid, mis moodustavad villide tavalise epiteeli alla peaaegu pideva kihi. Siinsel basaalmembraanil puudub laminiin 2 ja see sisaldab suuremat hulka poore ja auke rakkude parema migreerumise tõttu epiteelisse ja sealt välja. Folliikulitega seotud Peyeri plaastri epiteel ekspresseerib kemokiini CCL 20 (MIP-3 a), mida ei ekspresseerita peensoole teiste osade epiteel.

Joonis: 11–23. Sekretoorse IgA roll antigeenide omastamisel M-rakkude poolt. IgA dimeeri toodavad subepiteliaalses sidekoes lokaliseeritud plasmarakud. IgA dimeer kantakse soole luumenisse krüpt enterotsüütide poolt, mis ekspresseerivad polümeerseid IgA retseptoreid. Folliikulitega seotud epiteeli rakud pole selliseks ülekandeks võimelised, sest selliseid retseptoreid pole. Valendikku eraldunud IgA seondub soolevalendikus oleva antigeeniga ja moodustunud kompleks interakteerub M-raku apikaalse pinnaga läbi seni tuvastamata retseptori sissepääsu. Moodustatud antigeen-IgA kompleksi järgnev omastamine võib esile kutsuda või moduleerida immuunvastust limaskesta organiseeritud lümfoidkoes. [58]

Subepiteliaalne kuppeltsoon asub vahetult folliikulitega seotud epiteeli all ja seda esindab tihe dendriitrakkude võrk. Peyeri plaastrites moodustavad need rakud vähemalt kolm populatsiooni. CD11c + CD8a + rakud asuvad interpolikulaarsetes T-sõltuvates tsoonides. Tsoonis endas on valdav enamus neist CD11c + CD11b-CD8a-rakud ja vähemal määral CD11c + CD11-bint-rakud. Kõik need dendriitrakud on inaktiveeritud. Arvatakse, et need haaravad enamuse antigeenidest, mida M-rakud transpordivad folliikuliga seotud epiteeli kaudu.

Peyeri plaastrite lokaliseerimine seedetrakti rangelt määratletud piirkondades on geneetiliselt määratud ja seda saab jälgida loote perioodil. Signaalmolekulid Peyeri plaastrite ja teiste limaskesta lümfoidsete struktuuride morfogeneesis on IL7 retseptorid, kasvajanekroosifaktori (TNF) perekonna ja selle retseptorite perekonna.
Kaasaegses immunoloogias [17a] peetakse limaskestade ja naha lümfoidkoe kapseldamata lümfoidkoeks. See hõlmab limaskestade lümfoidkoe, maksa lümfotsüütide alarühma ja naha lümfoidset alamsüsteemi.

Limaskestade lümfoidkoe (MALT - m uosaline -associat toim l ymphoid t probleem). Kaasa arvatud:

Ú Seedetraktiga seotud lümfoidkoe (GALT - g ut -associat toim l ymphoid t number) - mandlid, pimesool, Peyeri plaastrid, samuti seedetrakti limaskesta intraepiteliaalsete lümfotsüütide alarühm.

Ú Bronhide ja bronhioolidega seotud lümfoidkoe (BALT - b Ronchus - a seotud l ymphoid t küsimus), samuti hingamissüsteemi limaskesta intraepiteliaalsed lümfotsüüdid.

Ú Naiste suguelunditega seotud lümfoidkoe (VALT - v ulvovaginaalne - a seotud l ymphoid t emiteerimine), samuti limaskesta intraepiteliaalsed lümfotsüüdid.

Ú Ninaneeluga seotud lümfoidkoe (NALT - n Oose - a seotud l ymphoid t emiteerimine), samuti limaskesta intraepiteliaalsed lümfotsüüdid.

· Maksa lümfotsüütide alarühm, mis lümfoidse barjäärina "teenib" portaalveeni verd, mis kannab kõiki soolestikus imendunud aineid.

Naha lümfoidne alamsüsteem - levinud intraepiteliaalsed lümfotsüüdid ning piirkondlikud lümfisõlmed ja lümfidrenaažinõud.

Lisateavet Diabeet