Kaltsiumikanali blokaatorid: ülevaade ravimitest

Kaltsiumikanali blokaatorid või kaltsiumi antagonistid (AC) on ravimid, mis pärsivad kaltsiumioonide sisenemist rakkudesse kaltsiumikanalite kaudu..

Kaltsiumikanalid on valgu moodustised, mille kaudu kaltsiumiioonid liiguvad rakku sisse ja välja. Need laetud osakesed osalevad elektrilise impulsi tekkes ja läbiviimises ning pakuvad ka südame ja veresoonte seinte lihaskiudude kokkutõmbumist..
Kaltsiumiantagoniste kasutatakse aktiivselt südame isheemiatõve, hüpertensiooni ja südame rütmihäirete ravis.

Toimemehhanism

Need ravimid aeglustavad kaltsiumi voolu rakkudesse. See laiendab koronaarveresooni, parandab verevoolu südamelihases. Selle tulemusena paraneb müokardi hapnikuvarustus ja metaboolsete saaduste kõrvaldamine sellest..

Vähendades südame löögisagedust ja müokardi kontraktiilsust, vähendavad AK-d südame hapnikuvajadust. Need ravimid parandavad müokardi diastoolset funktsiooni, see tähendab lõõgastumisvõimet.
AK-d laiendavad perifeerseid artereid, aidates alandada vererõhku.

Mõnel selle rühma ravimil (verapamiil, diltiaseem) on antiarütmilised omadused.
Need ravimid vähendavad trombotsüütide agregatsiooni ("kleepumist"), takistades verehüüvete moodustumist pärgarterites. Neil on antiaterogeensed omadused, parandades kolesterooli ainevahetust. AA-d kaitsevad rakke, pärssides lipiidide peroksüdatsiooniprotsesse ja pidurdades ohtlike lüsosomaalsete ensüümide vabanemist tsütoplasmas.

Klassifikatsioon vastavalt keemilisele struktuurile

AA-d on vastavalt keemilisele struktuurile jagatud kolme rühma. Igas rühmas eristatakse I ja II põlvkonna ravimeid, mis erinevad üksteisest tegevuse selektiivsuse ("sihipärasuse") ja toime kestuse poolest..

AK klassifikatsioon:
Difenüülalküülamiini derivaadid:

  • 1. põlvkond: verapamiil (isoptiin, finoptiin);
  • 2. põlvkond: anipamiil, gallopamiil, falipamiil.
  • 1. põlvkond: diltiaseem (kardil, dilzem, tilzem, dilakor);
  • 2. põlvkond: altiaseem.
  • 1. põlvkond: nifedipiin (korinfar, kordafeen, kordipiin, fenigidiin);
  • 2. põlvkond: amlodipiin (Norvasc), Isradipiin (Lomir), Nikardipiin (Cardin), Nimodipiin, Nisoldipiin (Siskor), Nitrendipiin (Bypress), Riodipiin, Felodipiin (Plendil).

Difenüülalküülamiini (verapamiil) ja bensotiasepiini (diltiaseem) derivaadid toimivad nii südames kui ka veresoontes. Neil on väljendunud antianginaalne, arütmiavastane, hüpotensiivne toime. Need abinõud vähendavad südame löögisagedust.

Dihüdropüridiini derivaadid laiendavad veresooni, omavad antihüpertensiivset ja antianginaalset toimet. Neid ei kasutata rütmihäirete raviks. Need ravimid põhjustavad südame löögisageduse suurenemist. Nende mõju koormuslikule stenokardiale ja hüpertensioonile on rohkem väljendunud kui kahes esimeses rühmas..

Teise põlvkonna dihüdropüridiini derivaate, eriti amlodipiini, kasutatakse nüüd laialdaselt. Neil on pikaajaline toime ja nad on hästi talutavad..

Näidustused kasutamiseks

Pingutus stenokardia

Pingelise stenokardia pikaajaliseks raviks kasutatakse verapamiili ja diltiaseemi. Need on kõige enam näidustatud noortel patsientidel koos stenokardia ja siinusbradükardia, arteriaalse hüpertensiooni, bronhide obstruktsiooni, hüperlipideemia, sapiteede düskineesia ja kõhulahtisusele kalduva kombinatsiooniga. Nende ravimite valiku täiendavateks näidustusteks on alajäsemete anumate ateroskleroos obliterans ja tserebrovaskulaarne puudulikkus..

Paljudel juhtudel on näidustatud kombineeritud ravi, kombineerides diltiaseemi ja beetablokaatoreid. AA ja nitraatide kombinatsioon ei ole alati efektiivne. Beetablokaatorite ja verapamiili kombinatsiooni võib kasutada väga ettevaatlikult, et vältida võimalikku rasket bradükardiat, arteriaalset hüpotensiooni, südame juhtivuse halvenemist ja müokardi kontraktiilsuse vähenemist..

Müokardiinfarkt

Võib pidada sobivaks diltiaseemi kasutamist väikese fokaalse müokardiinfarktiga patsientidel ("müokardiinfarkt ilma Q-laineta"), kui vereringepuudulikkust ei esine ja väljutusfraktsioon ületab 40%.

Transmuraalses müokardiinfarktis ("Q-lainega") AK-d ei näidata.

Hüpertooniline haigus

AK võib vasaku vatsakese hüpertroofia arengu tagasi pöörata, neerusid kaitsta ega põhjusta ainevahetushäireid. Seetõttu kasutatakse neid hüpertensiooni ravis laialdaselt. Eriti näidustatud on nifedipiini II põlvkonna derivaadid (amlodipiin).

Need ravimid on eriti näidustatud arteriaalse hüpertensiooni ja pingutusstenokardia, lipiidide ainevahetushäirete, obstruktiivsete bronhiaalhaiguste kombinatsiooniks. Need aitavad parandada neerufunktsiooni diabeetilise nefropaatia ja kroonilise neerupuudulikkuse korral.

Ravim "Nimotop" on eriti näidustatud hüpertensiooni ja tserebrovaskulaarse puudulikkuse kombinatsiooni korral. Rütmihäirete ja hüpertensiooni korral on eriti soovitatav kasutada verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimeid.

Südame rütmihäired

Rütmihäirete ravis kasutatakse verapamiili ja diltiaseemi rühmade aineid. Nad aeglustavad südame juhtivust ja vähendavad siinussõlme automatismi. Need ravimid pärsivad supraventrikulaarse tahhükardia taassisenemise mehhanismi.

AK-d kasutatakse supraventrikulaarse tahhükardia rünnakute leevendamiseks ja ennetamiseks. Samuti aitavad need vähendada kodade virvenduse ajal pulssi. Need ravimid on ette nähtud ka supraventrikulaarse ekstrasüstooli raviks.

Ventrikulaarsete arütmiate korral on AK ebaefektiivsed.

Kõrvalmõjud

AK põhjustab vasodilatatsiooni. Selle tagajärjel võivad ilmneda pearinglus, peavalu, näo õhetus ja südamepekslemine. Madala vaskulaarse toonuse tagajärjel tekib jalgade, pahkluude ja jalgade piirkonnas turse. See kehtib eriti nifedipiini preparaatide kohta..
AK halvendab müokardi kokkutõmbumisvõimet (negatiivne inotroopne toime), aeglustab südame löögisagedust (negatiivne kronotroopne toime), aeglustab atrioventrikulaarset juhtivust (negatiivne dromotroopne toime). Need kõrvaltoimed on verapamiili ja diltiaseemi derivaatide puhul rohkem väljendunud..

Nifedipiinipreparaatide kasutamisel on võimalik kõhukinnisus, kõhulahtisus, iiveldus ja harvadel juhtudel ka oksendamine. Verapamiili kasutamine suurtes annustes põhjustab mõnel patsiendil tugevat kõhukinnisust.
Naha kõrvaltoimed on üsna haruldased. Need avalduvad punetuse, lööbe ja sügeluse, dermatiidi, vaskuliidi kujul. Rasketel juhtudel on Lyelli sündroom tõenäoline..

Võõrutussündroom

Pärast AA manustamise järsku lõpetamist muutuvad pärgarteri ja perifeersete arterite silelihased ülitundlikuks kaltsiumioonide suhtes. Selle tulemusena tekib nende anumate spasm. See võib avalduda stenokardiahoogude sageduse suurenemisega, vererõhu tõusuga. Verapamiili rühmas on võõrutussündroom vähem levinud.

Vastunäidustused

Ravimite farmakoloogilise toime erinevuse tõttu on vastunäidustused erinevatele rühmadele erinevad.

Verapamiili ja diltiaseemi derivaate ei tohi välja kirjutada haige siinusündroomi, atrioventrikulaarse blokaadi, vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooni, kardiogeense šoki korral. Need on vastunäidustatud, kui süstoolne vererõhk on alla 90 mm Hg. Art., Samuti Wolff-Parkinson-White'i sündroom koos anterograadse juhtivusega mööda täiendavat rada.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimid on suhteliselt vastunäidustatud mürgistuse korral, raske siinusbradükardia (vähem kui 50 lööki minutis) ja kalduvus raskekujulisele kõhukinnisusele. Neid ei tohiks kombineerida beetablokaatorite, nitraatide, prasosiini, kinidiini ja disopüramiidiga, sest sel juhul on oht vererõhu järsuks languseks..

Miks vajate kaltsiumikanali blokaatoreid

Ravimeid, mis vähendavad kaltsiumiioonide hulka rakkudes, nimetatakse kaltsiumi (aeglase kaltsiumikanali) blokaatoriteks. Neid ravimeid on registreeritud kolm põlvkonda. Kasutatakse pärgarteri haiguste, kõrge vererõhu ja tahhükardia, hüpertroofilise kardiomüopaatia raviks.

Ülevaade kaltsiumikanali blokaatoritest

Selle rühma ravimitel on erinev struktuur, keemilised ja füüsikalised omadused, terapeutilised ja kõrvaltoimed, kuid neid ühendab üks toimemehhanism. See seisneb kaltsiumiioonide membraani kaudu ülekande pärssimises.

Nende hulgas eristatakse ravimeid, millel on valdav mõju südamele, veresoontele, selektiivne (selektiivne) ja mitteselektiivne toime. Sageli sisaldab üks ravim blokaatorit koos diureetikumiga.

Kaltsiumikanali blokaatoreid (CCB) on kardioloogilises ravis kasutatud umbes 50 aastat, see on tingitud järgmistest eelistest:

  • müokardi isheemia kliiniline efektiivsus;
  • stenokardia, südameataki, hüpertensiooni, arütmiate ravi ja ennetamine;
  • südamehaiguste komplikatsioonide ja suremuse riski vähendamine;
  • hea taluvus ja ohutus isegi pikkade kursuste korral;
  • sõltuvuse puudumine;
  • metaboolsetele protsessidele, kusihappe kogunemisele ei ole negatiivset mõju;
  • saab kasutada bronhiaalastma, suhkurtõve, neeruhaigusega patsientidel;
  • ärge vähendage vaimset ega füüsilist aktiivsust, potentsi;
  • on antidepressandid.

Soovitame lugeda artiklit hüpertensiooni raviks kasutatavate ravimite kohta. Sellest saate teada kõrge vererõhu ohtudest, hüpertensiooni ravimite klassifitseerimisest, kombineeritud ravi kasutamisest.

Ja siin on rohkem kodade virvenduse ravi kohta.

Ravimite toimemehhanism

CCB peamine farmakoloogiline toime on kaltsiumioonide ülemineku pärssimine rakuvälisest ruumist südame ja veresoonte seinte lihaskiududesse L-tüüpi aeglaste kanalite kaudu. Kaltsiumipuuduse korral kaotavad need rakud võime aktiivselt kokku tõmbuda, seetõttu tekib pärgarterite ja perifeersete arterite lõõgastus.

Lisaks avaldub ravimite kasutamine sel viisil:

  • müokardi hapnikutarve väheneb;
  • treenimistaluvus paraneb;
  • arteriaalsete veresoonte madal takistus viib südame koormuse vähenemiseni;
  • verevool aktiveeritakse isheemilistes tsoonides, kahjustatud müokard taastatakse;
  • juhtiva süsteemi sõlmedes ja kiududes on kaltsiumi liikumine pärsitud, mis aeglustab kontraktsioonide rütmi ja ergastuse patoloogiliste fookuste aktiivsust;
  • trombotsüütide liimimine ja tromboksaani tootmine aeglustub, vere voolavus suureneb;
  • toimub vasaku vatsakese hüpertroofia järkjärguline taandareng;
  • rasvade peroksüdatsioon on oluliselt vähenenud, mis tähendab vabade radikaalide moodustumist, mis hävitavad veresoonte ja südame rakke.

Ravimid algfaasis takistavad artereid ummistava naastu moodustumist, takistavad pärgarterite ahenemist ja peatavad vaskulaarseina silelihaste paljunemise.

Antianginaalsed või selektiivsed blokaatorid

Peamised näidustused CCB-de kasutamiseks on järgmised haigused:

  • primaarne ja sümptomaatiline hüpertensioon, sealhulgas kriisi ajal (tilgad või Nifedipine tablett alandavad vererõhku 10 minutiga);
  • puhke- ja stress-stenokardia (koos bradükardia ja blokaadiga, hüpertensiooniga, kasutatakse Nifedipiini ja arütmia leevendamiseks Verapamili või Diltiazem'i);
  • tahhükardiat, värelust, kodade laperdamist, ekstrasüstoleid ravitakse Verapamiliga;
  • aju verevoolu ägedad häired (Nimotop);
  • krooniline ajuisheemia, entsefalopaatia, liikumispuudulikkus, migreeni tüüpi peavalu (tsinnarisiin);
  • müokardi hüpertroofia (amlodipiin, nifedipiin, Procorum);
  • Raynaud tõbi (Corinfar, Lazipil).

Vähem efektiivne oli kaltsiumiantagonistide kasutamine bronhospasmi, kogelemise, allergiate (Cinnarizin), seniilse dementsuse, Alzheimeri tõve, kroonilise alkoholismi kompleksraviks..

Vaadake videot hüpertensiooni ravimite valimise kohta:

Vastunäidustused

Kaltsiumikanali blokaatorite väljakirjutamisel on üldised piirangud. Need sisaldavad:

  • siinussõlme depressiooni sündroom,
  • ebastabiilne stenokardia, südameatakk (tüsistuste oht),
  • madal vererõhk,
  • kardiogeenne šokk,
  • südamepuudulikkuse ägedad ilmingud,
  • raske neeru- või maksapatoloogia,
  • rasedus, imetamine, lapsepõlv.

Südamepuudulikkuse, südameatakkiga patsientidele on lühitoimelised ravimid nagu Nifedipiin eriti ohtlikud. Tõsist vereringepuudulikkust ei ravita Verapamili ega Diltiazemiga.

Aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite tüübid

Kuna BPC rühm ühendab erinevaid ravimeid, on pakutud mitmeid klassifitseerimisvõimalusi. Ravimeid on kolme põlvkonda:

  • esimene - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • teine ​​- Gallopamil, Norvask, Latsipil, Foridon, Klentiazem;
  • kolmas - Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Peamiste kliiniliste sümptomite mõju järgi eristatakse järgmisi alarühmi:

  • perifeersete arterioolide laiendamine - Nifedipiin, Felodipiin;
  • pärgarteri verevoolu parandamine - Amlodipiin, Felodipiin;
  • müokardi kontraktiilsuse vähendamine - Verapamiil;
  • juhtivuse ja automatismi pärssimine - Verapamil.

Sõltuvalt keemilisest struktuurist jaguneb BPC järgmisteks osadeks:

  • Nifedipiini rühm - Corinfar, Norvask, Lazipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Valdavalt laiendavad perifeerseid artereid.
  • Verapamiili rühm - Isoptin, Veranorm, Procorum. Nad toimivad müokardis, pärsivad südameimpulsi juhtimist kodade kaudu, ei mõjuta anumaid.
  • Diltiaseemi rühm - Cardil, Klentiazem. Mõjub võrdselt südamele ja veresoontele.
  • Tsinnarisiinirühm - Stugeron, Nomigreen. Laiendage peamiselt ajuveresooni.

3. põlvkonna ravimid

Esimese põlvkonna kaltsiumi blokaatoreid iseloomustab madal biosaadavus, ebapiisav toimeselektiivsus ja kiire organismist väljutamine. See nõuab sagedast tarbimist ja piisavalt suuri annuseid. Teisel põlvkonnal puuduvad need puudused, kuna ravimid on pikka aega veres, on nende seeduvus palju parem.

BPC kolmandat põlvkonda esindab Lerkamen. See tungib hästi rakumembraani, akumuleerub selles ja pestakse aeglaselt välja. Seetõttu, hoolimata vereringe lühikesest ringlusest, on selle toime pikaajaline. Ravimit kasutatakse üks kord päevas, mis võimaldab säilitada püsivat toimet ja on patsiendile mugav.

Pealegi on ravimil hemodünaamikale ka muid positiivseid mõjusid:

  • parandab aju vereringet,
  • kaitseb ajurakke hävitamise eest,
  • toimib antioksüdandina,
  • laiendab neeruarterid pärsib nende kõvenemist,
  • on väljendunud hüpotensiivne toime,
  • Termin "südame-nefro" ja "tserebroprotektorid".
  • peavalu,
  • tursed,
  • rõhulangus,
  • näo punetus,
  • kuumahoogude aistingud,
  • südame löögisageduse suurenemine,
  • südame impulsside juhtivuse pärssimine.

Verapamiil pärsib juhtivust ja automatismi, võib põhjustada blokaadi ja asüstooli. Vähem levinud: kõhukinnisus, seedehäired, lööve, köha, õhupuudus ja unisus.

Soovitame lugeda artiklit müokardiinfarkti ennetamise kohta. Siit saate teada esmaste ennetusmeetmete, südameatakkini viivate haiguste ravi ja ka sekundaarsete ennetusmeetodite kohta..

Ja siin on rohkem kaela anumate ateroskleroosi ravi kohta.

Aeglaste kaltsiumikanalite blokaatorid alandavad tõhusalt vererõhku, hoides pika ravikuuriga ära südamelihase hüpertroofiat, kaitsevad veresoonte sisekesta aterosklerootilise protsessi eest, eemaldavad neeruarterite paisumise tõttu naatriumi ja vee. Need vähendavad suremust ja tüsistusi südamehaiguste korral, suurendavad füüsilist koormustaluvust ja neil pole märkimisväärseid kõrvaltoimeid..

Kaasaegsed, uusimad ja parimad ravimid hüpertensiooni raviks võimaldavad teil kontrollida oma seisundit võimalikult väikeste tagajärgedega. Milliseid valitud ravimeid arstid välja kirjutavad??

Pea anumateks mõeldud preparaate on võimalik valida ainult koos raviarstiga, kuna nende toime spekter võib erineda, samuti on kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. Mis on parimad vasodilatatsiooni ja veeniravimid??

Ekstrasüstooli, kodade virvenduse, tahhükardia korral kasutatakse ravimeid uue, kaasaegse ja vana põlvkonnana. Praegune antiarütmikumide klassifikatsioon võimaldab teil näidustuste ja vastunäidustuste põhjal kiiresti gruppide valiku teha

Survega aitab ka kaltsiumikanali antagonist-ravim Norvasc, mille kasutamine aitab isegi vähendada nitroglütseriini vajadust. Näidustuste hulgas on stenokardia. Ravimit ei tohi võtta koos granaatõunamahlaga..

Hüpertensiooni ja stenokardia korral määratakse Azomex, mille kasutamist patsiendid taluvad üsna positiivselt. Tablettidel on vähe kõrvaltoimeid. Puuduvad täielikud analoogid, kuid ravimid, mis sisaldavad põhiainet.

Rütmihäirete blokaatorid on ette nähtud rünnaku leevendamiseks, samuti pidevalt. Beetablokaatorid valitakse igal üksikjuhul eraldi, ise ravimine võib olla ohtlik.

Verapamili võtmine ilma arsti retseptita on väga soovitatav. Seda turustatakse tablettide ja ampullidena süstimiseks. Millised on vastunäidustused? Kuidas rakendada kõrgel ja madalal rõhul, rütmihäired?

Hüpertensiooni ravimisel hõlmavad mõned ravimid ainet eprosartaan, mille kasutamine aitab vererõhku normaliseerida. Mõju võetakse aluseks sellise ravimi puhul nagu Teveten. On sarnase toimega analooge.

Stenokardia korral viiakse läbi antianginaalne ravi. Hinnake selle efektiivsuse kriteeriume EKG, stressitestide, Holteri seire abil. Esimese rea ravi määratakse algstaadiumis.

Farmakoloogiline rühm - kaltsiumikanali blokaatorid

Alarühma ravimid on välistatud. Luba

Kirjeldus

Kaltsiumikanali blokaatorid (kaltsiumi antagonistid) on heterogeenne ravimite rühm, millel on sama toimemehhanism, kuid mis erinevad paljude omaduste, sh. farmakokineetikast, koeselektiivsusest, mõjust südame löögisagedusele jne..

Kaltsiumioonid mängivad olulist rolli organismi erinevate elutähtsate protsesside reguleerimisel. Rakkudesse tungides aktiveerivad nad bioenergeetilisi protsesse (ATP muutumine cAMP-ks, valkude fosforüülimine jne), mis tagavad rakkude füsioloogiliste funktsioonide rakendamise. Suurenenud kontsentratsioonis (sealhulgas koos isheemia, hüpoksia ja muude patoloogiliste seisunditega) võivad nad liigselt tõhustada raku ainevahetuse protsesse, suurendada kudede hapnikuvajadust ja põhjustada mitmesuguseid hävitavaid muutusi. Kaltsiumioonide transmembraanne transport toimub spetsiaalsete nn. kaltsiumikanalid. Ca 2+ ioonide kanalid on üsna mitmekesised ja keerukad. Need paiknevad sinoatriaalsetes, atrioventrikulaarsetes radades, Purkinje kiududes, müokardi müofibrillides, vaskulaarsetes silelihasrakkudes, skeletilihastes jne..

Ajalooline viide. Esimene kliiniliselt oluline kaltsiumi antagonistide esindaja verapamiil saadi 1961. aastal vasodilatatiivse toimega papaveriini aktiivsemate analoogide sünteesimise katsete tulemusena. 1966. aastal sünteesiti nifedipiin, 1971. aastal - diltiaseem. Verapamiil, nifedipiin ja diltiaseem on enim uuritud kaltsiumi antagonistide esindajad, neid peetakse prototüübiravimiteks ja nende klassi uusi ravimeid on tavaks iseloomustada nendega võrreldes.

1962. aastal leidsid Hass ja Hartfelder, et verapamiil mitte ainult ei laienda veresooni, vaid avaldab ka negatiivseid inotroopseid ja kronotroopseid toimeid (erinevalt teistest vasodilataatoritest, näiteks nitroglütseriin). 1960. aastate lõpus pakkus A. Fleckenstein, et verapamiili toime on tingitud Ca 2+ ioonide kardiomüotsüütidesse sisenemise vähenemisest. Uurides verapamiili toimet loomade südame papillaarlihase isoleeritud ribadel, leidis ta, et ravim põhjustab sama efekti kui Ca 2+ ioonide eemaldamine perfusioonikeskkonnast; Ca 2+ ioonide lisamisel eemaldatakse verapamiili kardiodepressiivne toime. Umbes samal ajal tehti ettepanek nimetada verapamiili lähedased ravimid (prenüülamiin, gallopamiil jne) kaltsiumi antagonistid.

Seejärel selgus, et mõnedel ravimitel erinevatest farmakoloogilistest rühmadest on samuti võime mõõdukalt mõjutada Ca 2+ voolu rakku (fenütoiin, propranolool, indometatsiin).

1963. aastal kiideti verapamiil heaks kliiniliseks kasutamiseks antianginaalsete ainetena (antianginaalsed (anti + stenokardiavastased) / isheemiavastased ravimid - ravimid, mis suurendavad verevoolu südamesse või vähendavad selle hapnikuvajadust, kasutatakse stenokardiahoogude ennetamiseks või leevendamiseks). Veidi varem pakuti samal eesmärgil välja veel üks fenüülalküülamiini derivaat, prenüülamiin (Dipril). Hiljem leidis verapamiil kliinilises praktikas laialdast rakendust. Prenüülamiin oli vähem efektiivne ja seda ei kasutatud enam ravimina.

Kaltsiumikanalid on keerulised transmembraansed valgud, mis koosnevad mitmest alaühikust. Nende kanalite kaudu sisenevad ka naatriumi, baariumi ja vesiniku ioonid. Eristage pingega ja retseptoriga seotud kaltsiumikanaleid. Pingest sõltuvate kanalite kaudu läbivad Ca 2+ ioonid membraani kohe, kui selle potentsiaal langeb alla teatud kriitilise piiri. Teisel juhul reguleerivad kaltsiumioonide voogu membraanide kaudu spetsiifilised agonistid (atsetüülkoliin, katehhoolamiinid, serotoniin, histamiin jne) nende interaktsiooni käigus rakuretseptoritega..

Praegu on kaltsiumikanaleid mitut tüüpi (L, T, N, P, Q, R), millel on erinevad omadused (sh juhtivus, avamise kestus) ja erinev koe lokaliseerimine.

L-tüüpi kanalid (kauakestev suur mahtuvus, inglise keelest kauakestev - pikaealine, suur - suur; pean silmas kanali juhtivust) aktiveeruvad rakumembraani depolarisatsiooni käigus aeglaselt ja põhjustavad Ca 2+ ioonide aeglast sisenemist rakku ning aeglase moodustumise kaltsiumi potentsiaal, näiteks kardiomüotsüütides. L-tüüpi kanalid lokaliseeruvad kardiomüotsüütides, südame juhtimissüsteemi rakkudes (sinoaurikulaarsed ja AV-sõlmed), arteriaalsete veresoonte silelihasrakkudes, bronhides, emakas, kusejuhades, sapipõies, seedetraktis, skeletilihasrakkudes, trombotsüütides.

Aeglaseid kaltsiumikanaleid moodustavad suured α1-allüksus, mis moodustab kanali ise, samuti väiksemad lisaüksused - α2, β, γ, δ. Alfa1-subühik (molekulmass 200-250 tuhat) on ühendatud alamühikute kompleksiga α2β (molekulmass umbes 140 tuhat) ja rakusisene β-subühik (molekulmass 55–72 tuhat). Iga α1-subühik koosneb neljast homoloogsest domeenist (I, II, III, IV) ja iga domeen koosneb 6 transmembraansest segmendist (S1 - S6). Α subühikute kompleks2β ja β-subühik võivad mõjutada α omadusi1-allüksused.

T-tüüpi kanalid - transientsed (inglise keelest transient - transient, lühiajaline; pean silmas kanali avamisaega), kiiresti inaktiveeritud. T-tüüpi kanaleid nimetatakse madalaks läveks, kuna need avanevad potentsiaalse erinevusega 40 mV, samas kui L-tüüpi kanaleid nimetatakse kõrgeks künniseks - need avanevad 20 mV juures. T-tüüpi kanalitel on südamelöökide tekitamisel oluline roll; lisaks osalevad nad atrioventrikulaarse sõlme juhtivuse reguleerimisel. T-tüüpi kaltsiumikanaleid leidub südames, neuronites, aga ka taalamus, erinevates sekretoorsetes rakkudes jne. N-tüüpi kanaleid (inglise neuronitest - see tähendab kanalite ülekaalukat jaotust) leidub neuronites. N-kanalid aktiveeruvad üleminekul membraani potentsiaali väga negatiivsetelt väärtustelt tugevale depolarisatsioonile ja reguleerivad neurotransmitterite sekretsiooni. Norepinefriin pärsib α-retseptorite kaudu Ca 2+ ioonide voolu nende kaudu presünaptilistes terminalides. P-tüüpi kanaleid, mis algselt tuvastati väikeaju Purkinje rakkudes (sellest ka nende nimi), leidub granuleeritud rakkudes ja hiidkalmaaride aksonites. N-, P-, Q- ja hiljuti kirjeldatud R-tüüpi kanalid näivad reguleerivat neurotransmitteri sekretsiooni.

Kardiovaskulaarse süsteemi rakkudes on peamiselt aeglased kaltsiumikanalid L-tüüpi, samuti T- ja R-tüüpi ning veresoonte silelihasrakkudes on kolme tüüpi (L, T, R), müokardirakkudes - peamiselt L-tüüpi kanalid ja siinusõlme rakkudes ning neurohormonaalsetes rakkudes - T-tüüpi kanalid.

Kaltsiumi antagonisti klassifikatsioon

CCB-sid on palju klassifitseeritud - sõltuvalt keemilisest struktuurist, koespetsiifilisusest, toime kestusest jne..

Kõige laialdasemalt kasutatav liigitus peegeldab kaltsiumi antagonistide keemilist heterogeensust..

Keemilise struktuuri põhjal jagunevad L-tüüpi kaltsiumi antagonistid tavaliselt järgmistesse rühmadesse:

- fenüülalküülamiinid (verapamiil, gallopamiil jne);

- 1,4-dihüdropüridiinid (nifedipiin, nitrendipiin, nimodipiin, amlodipiin, lakidipiin, felodipiin, nikardipiin, isradipiin, lerkanidipiin jne);

- bensotiasepiinid (diltiaseem, klentiaseem jne);

- difenüülpiperasiinid (tsinnarisiin, flunarisiin);

Praktilisest vaatepunktist, sõltuvalt mõjust sümpaatilise närvisüsteemi toonile ja südame löögisagedusele, jagunevad kaltsiumi antagonistid kahte alarühma - refleksiivselt suurenevad (dihüdropüridiini derivaadid) ja langevad (verapamiil ja diltiaseem, toime poolest on beetablokaatoritega suures osas sarnased) pulss.

Erinevalt dihüdropüridiinidest (millel on kerge negatiivne inotroopne toime) on fenüülalküülamiinidel ja bensotiasepiinidel negatiivne inotroopne (vähenenud müokardi kontraktiilsus) ja negatiivne kronotroopne (südame löögisageduse aeglustumine) toime.

Vastavalt I. B. antud klassifikatsioonile Mihhailov (2001), BPC jaguneb kolmeks põlvkonnaks:

a) verapamiil (isoptiin, finoptiin) - fenüülalküülamiini derivaadid;

b) nifedipiin (fenigidiin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - dihüdropüridiini derivaadid;

c) diltiaseem (Diazem, Diltiazem) - bensotiasepiini derivaadid.

a) verapamiili rühm: gallopamiil, anipamiil, falipamiil;

b) nifedipiinirühm: isradipiin (Lomir), amlodipiin (Norvasc), felodipiin (Plendil), nitrendipiin (oktidipiin), nimodipiin (Nimotop), nikardipiin, lakidipiin (Lasipil), riodipiin (Foridon);

c) diltiaseemi rühm: klentiaseem.

Võrreldes esimese põlvkonna CCB-dega on teise põlvkonna CCB-del pikem toimeaeg, suurem koespetsiifilisus ja vähem kõrvaltoimeid..

Kolmanda põlvkonna CCB-de (naftopidiil, emopamiil, lerkanidipiin) esindajatel on mitmeid täiendavaid omadusi, näiteks alfa-adrenolüütiline (naftopidiil) ja sümpatolüütiline aktiivsus (emopamiil)..

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika. CCB-sid manustatakse parenteraalselt, suu kaudu ja sublingvaalselt. Enamik kaltsiumi antagoniste manustatakse suu kaudu. Parenteraalseks manustamiseks on olemas verapamiili, diltiaseemi, nifedipiini, nimodipiini vormid. Nifedipiini kasutatakse keelealuselt (näiteks hüpertensiivse kriisi korral; tabletti soovitatakse närida).

Lipofiilsete ühenditena imendub enamik CCB-sid suukaudselt kiiresti, kuid maksa kaudu toimuva "esimese läbipääsu" efekti tõttu on biosaadavus väga erinev. Erandiks on amlodipiin, isradipiin ja felodipiin, mis imenduvad aeglaselt. Seondumine vere valkudega, peamiselt albumiiniga, on kõrge (70–98%). Tmax on 1–2 tundi 1. põlvkonna ravimite puhul ja 3–12 tundi 2. – 3. põlvkonna CCL-de korral ja sõltub ka vormist. Keelealuseks manustamiseks Cmax saavutatud 5-10 minuti jooksul. Keskmine T1/2 verest 1. põlvkonna CCB-de jaoks - 3-7 tundi, teise põlvkonna CCC-de jaoks - 5-11 tundi. CCB-d tungivad hästi elunditesse ja kudedesse, jaotusruumala on 5-6 l / kg. CCB-d muunduvad maksas peaaegu täielikult, metaboliidid on tavaliselt passiivsed. Kuid mõnel kaltsiumi antagonistil on aktiivsed derivaadid - norverapamiil (T1/2 umbes 10 tundi, sellel on ligikaudu 20% verapamiili hüpotensiivsest aktiivsusest), deatsetüüldiaseem (25–50% lähteühendi - diltiaseemi koronaarse laiendamise aktiivsusest). Eritub peamiselt neerude kaudu (80–90%), osaliselt maksa kaudu. Korduval allaneelamisel võib biosaadavus suureneda ja eritumine aeglustada (maksaensüümide küllastumise tõttu). Maksatsirroosi korral täheldatakse samu muutusi farmakokineetilistes parameetrites. Eliminatsioon aeglustub ka eakatel patsientidel. 1. põlvkonna CCL-i toime kestus on 4-6 tundi, 2. põlvkond - keskmiselt 12 tundi.

Kaltsiumiantagonistide peamine toimemehhanism on see, et nad pärsivad aeglaste L-tüüpi kaltsiumikanalite kaudu kaltsiumiioonide tungimist rakuvälisest ruumist südame ja veresoonte lihasrakkudesse. Vähendades Ca 2+ ioonide kontsentratsiooni kardiomüotsüütides ja vaskulaarsetes silelihasrakkudes, laiendavad nad koronaarartereid ja perifeerseid artereid ning arterioole, omavad väljendunud vasodilataatoriefekti..

Kaltsiumiantagonistide farmakoloogilise aktiivsuse spekter hõlmab mõju müokardi kontraktiilsusele, siinusõlme aktiivsusele ja AV juhtivusele, veresoonte toonusele ja vaskulaarsele resistentsusele, bronhide, seedetrakti ja kuseteede funktsioonidele. Neil ravimitel on võime pärssida trombotsüütide agregatsiooni ja moduleerida neurotransmitterite vabanemist presünaptilistest terminalidest.

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile

Laevad. Vaskulaarsete silelihasrakkude kokkutõmbumiseks on vajalik kaltsium, mis raku tsütoplasmasse sisenedes moodustab kompleksi kalmoduliiniga. Saadud kompleks aktiveerib müosiini kergete ahelate kinaasi, mis viib nende fosforüülimiseni ja aktini ja müosiini vaheliste ristsildade tekkimise võimaluseni, mille tulemuseks on silelihaskiudude kokkutõmbumine..

Kaltsiumi antagonistid normaliseerivad L-kanalite blokeerimisega Ca 2+ ioonide transmembraanse voolu, mis on häiritud paljudes patoloogilistes tingimustes, peamiselt arteriaalse hüpertensiooni korral. Kõik kaltsiumi antagonistid põhjustavad arterite lõõgastumist ega mõjuta peaaegu üldse veenitooni (ei muuda eellaadimist).

Süda. Südamelihase normaalne töö sõltub kaltsiumi ioonide voogudest. Erutuse ja kontraktsiooni konjugeerimiseks kõigis südamerakkudes on vajalik kaltsiumioonide sisestamine. Müokardis seondub kardiomüotsüüdi sisenedes Ca 2+ valgukompleksiga - nn troponiiniga, samal ajal kui troponiini konformatsioon muutub, elimineeritakse troponiini-tropomüosiini kompleksi blokeeriv toime, moodustuvad aktomüosiini sillad, mille tagajärjel kardiomüotsüüt tõmbub kokku.

Rakuväliste kaltsiumiioonide voolu vähendades põhjustavad CCB-d negatiivset inotroopset toimet. Dihüdropüridiinide eripära on see, et nad laiendavad valdavalt perifeerseid anumaid, mis viib sümpaatilise närvisüsteemi tooni väljendunud barorefleksse suurenemiseni ja nende negatiivne inotroopne toime tasandub.

Siinus- ja AV-sõlmede rakkudes on depolarisatsioon tingitud peamiselt sissetulevast kaltsiumivoolust. Nifedipiini mõju automatismile ja AV juhtivusele on tingitud toimivate kaltsiumikanalite arvu vähenemisest, kui puudub mõju nende aktiveerimise, inaktiveerimise ja taastumise ajale..

Pulsisageduse suurenemisega nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide põhjustatud kanalite blokaadi määr praktiliselt ei muutu. Terapeutiliste annuste korral ei inhibeeri dihüdropüridiinid juhtimist piki AV-sõlme. Vastupidi, verapamiil mitte ainult ei vähenda kaltsiumi voolu, vaid pärsib ka kanali deaktivatsiooni. Pealegi, mida kõrgem on pulss, seda suurem on verapamiili ja ka diltiaseemi (vähemal määral) põhjustatud blokaadi aste - seda nähtust nimetatakse sagedussõltuvuseks. Verapamiil ja diltiaseem vähendavad automatismi, aeglustavad AV juhtivust.

Bepridil blokeerib lisaks aeglastele kaltsiumikanalitele ka kiireid naatriumikanaleid. Sellel on otsene negatiivne inotroopne toime, see vähendab südame löögisagedust, pikendab QT-intervalli ja võib provotseerida polüformse ventrikulaarse tahhükardia arengut.

Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse reguleerimisel on seotud ka T-tüüpi kaltsiumikanalid, mis südames lokaliseeruvad siinuse-kodade ja atrioventrikulaarsõlmedes, samuti Purkinje kiududes. Loodi kaltsiumi antagonist mibefradiil, mis blokeerib L- ja T-tüüpi kanaleid. Samal ajal on L-tüüpi kanalite tundlikkus selle suhtes 20-30 väiksem kui T-kanalite tundlikkus. Selle ravimi praktiline kasutamine arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise stabiilse stenokardia raviks peatati tõsiste kõrvaltoimete tõttu, ilmselt P-glükoproteiini ja tsütokroom P450 isoensüümi CYP3A4 inhibeerimise tõttu, samuti soovimatute koostoimete tõttu paljude kardiotroopsete ravimitega..

Kudede selektiivsus. Kõige üldisemas vormis on erinevused CCB-de mõjus kardiovaskulaarsüsteemile selles, et verapamiil ja muud fenüülalküülamiinid toimivad peamiselt südamelihases, sh. AV juhtivuse ja vähemal määral anumate, nifedipiini ja teiste dihüdropüridiinide, suuremal määral veresoonte lihaste ja vähem südame juhtimissüsteemi kohta ning mõnel on selektiivne pärgarteri (nisoldipiin - Venemaal registreerimata) või aju (nimodipiini) suhtes ) laevad; diltiaseem on vahepositsioonil ja mõjutab ligikaudu võrdselt veresooni ja südame juhtivaid süsteeme, kuid nõrgem kui eelmised.

BKK efektid. CCB-de koeselektiivsus määrab nende mõju erinevuse. Niisiis, verapamiil põhjustab mõõdukat vasodilatatsiooni, nifedipiin - väljendunud vasodilatatsiooni.

Verapamiili ja diltiaseemi rühmade ravimite farmakoloogiline toime on sarnane: neil on negatiivne võõras, krono- ja dromotroopne toime - nad võivad vähendada müokardi kontraktiilsust, vähendada südame löögisagedust, aeglustada atrioventrikulaarset juhtivust. Kirjanduses nimetatakse neid mõnikord "kardioselektiivseteks" või "bradükardilisteks" CCB-deks. Loodud on kaltsiumi antagonistid (peamiselt dihüdropüridiinid), millel on väga spetsiifiline toime üksikutele organitele ja vaskulaarsetele piirkondadele. Nifedipiinile ja teistele dihüdropüridiinidele viidatakse kui "vasoselektiivsetele" või "vasodilatavatele" CCB-dele. Suure lipofiilsusega nimodipiin töötati välja ravimina, mis toimib ajuveresoontele nende spasmi leevendamiseks. Samal ajal ei avalda dihüdropüridiinid kliiniliselt olulist mõju siinusõlme funktsioonile ja atrioventrikulaarsele juhtivusele, tavaliselt pulsisagedust ei mõjuta (südamepekslemine võib aga sümpato-neerupealiste süsteemi refleksi aktiveerumise tagajärjel reageerida süsteemsete arterite järsule laienemisele)..

Kaltsiumiantagonistidel on väljendunud vasodilatatiivne toime ja neil on järgmised toimed: antianginaalne / antiisheemiline, hüpotensiivne, organoprotektiivne (kardioprotektiivne, nefroprotektiivne), antiaterogeenne, antiarütmiline, rõhu langus kopsuarteris ja bronhide dilatatsioon - tüüpiline mõnele CCB-le (dihüdropüridiini reduktsioon).

Antianginaalne / antiisheemiline toime tuleneb nii otsesest mõjust müokardile ja pärgarteritele kui ka perifeersele hemodünaamikale. Blokeerides kaltsiumiioonide voolu kardiomüotsüütidesse, vähendavad CCB-d südame mehaanilist tööd ja müokardi hapnikutarbimist. Perifeersete arterite laienemine põhjustab perifeerse resistentsuse ja vererõhu langust (vähenenud järelkoormus), mis viib müokardi seina stressi ja müokardi hapnikutarbe vähenemiseni.

Hüpertensiivset toimet seostatakse perifeerse vasodilatatsiooniga, samas kui süsteemne vaskulaarne resistentsus väheneb, vererõhk väheneb ja verevool elutähtsatesse organitesse - südamesse, aju, neerudesse - suureneb. Kaltsiumiantagonistide antihüpertensiivne toime on kombineeritud mõõduka diureetilise ja natriureetilise toimega, mis viib OPSS ja BCC täiendava vähenemiseni.

Kardioprotektiivne toime on seotud asjaoluga, et CCB põhjustatud vasodilatatsioon põhjustab süsteemse vaskulaarse resistentsuse ja vererõhu langust ning vastavalt väheneb järelkoormus, mis vähendab südame tööd ja müokardi hapnikutarbimist ning võib põhjustada vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia taandarengut ja diastoolse müokardi funktsiooni paranemist..

Nefroprotektiivne toime on tingitud neeru vasokonstriktsiooni kõrvaldamisest ja neerude verevoolu suurenemisest. Lisaks suurendavad CCB-d glomerulaarfiltratsiooni kiirust. Suurendab natriureesi, täiendades hüpotensiivset toimet.

On tõendeid antiaterogeense (sklerootiavastase) toime kohta, mis on saadud nii inimese aordikudekultuuri, loomade kui ka mitmete kliiniliste uuringute uuringutes..

Antiarütmiline toime. Väljendunud antiarütmilise toimega CCB-de hulka kuuluvad verapamiil, diltiaseem. Dihüdropüridiini tüüpi kaltsiumi antagonistidel puudub antiarütmiline toime. Arütmiavastane toime on seotud depolarisatsiooni pärssimisega ja juhtivuse aeglustumisega AV-sõlmes, mis kajastub EKG-s QT-intervalli pikendamise kaudu. Kaltsiumi antagonistid võivad pärssida spontaanse diastoolse depolarisatsiooni faasi ja pärssida seeläbi peamiselt sinoatriaalse sõlme automatismi.

Trombotsüütide agregatsiooni vähenemine on seotud proaggregantsete prostaglandiinide sünteesi rikkumisega.

Kaltsiumioonide antagonistide peamine kasutus on tingitud nende mõjust kardiovaskulaarsüsteemile. Vasodilatatsiooni põhjustades ja OPSS-i vähendades langetavad nad vererõhku, parandavad pärgarteri verevoolu ja vähendavad müokardi hapnikutarbimist. Need ravimid alandavad vererõhku proportsionaalselt annusega, terapeutiliste annustena, need mõjutavad veidi normaalset vererõhku, ei põhjusta ortostaatilisi nähtusi.

Kõigi CCB-de määramise üldised näidustused on arteriaalne hüpertensioon, pingutus-stenokardia, vasospastiline stenokardia (Prinzmetal), kuid selle rühma erinevate esindajate farmakoloogilised omadused määravad nende kasutamiseks täiendavad näidustused (samuti vastunäidustused)..

Selle rühma ravimeid, mis mõjutavad südamelihase erutatavust ja juhtivust, kasutatakse antiarütmikumidena, need eraldatakse eraldi rühma (IV klassi antiarütmikumid). Kaltsiumiantagoniste kasutatakse supraventrikulaarse (siinuse) tahhükardia, tahhüarütmiate, ekstrasüstoolide, kodade laperdamise ja kodade virvenduse korral..

CCB-de efektiivsus stenokardia korral on tingitud asjaolust, et need laiendavad pärgartereid ja vähendavad müokardi hapnikutarvet (vererõhu, südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse vähenemise tõttu). Platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et CCB-d vähendavad treeningu ajal stenokardiahoogude sagedust ja ST-segmendi depressiooni.

Vasospastilise stenokardia arengut määrab pärgarteri verevoolu vähenemine, mitte müokardi hapnikutarbe suurenemine. CCB mõju sel juhul vahendab tõenäoliselt pärgarterite paisumine, mitte aga mõju perifeersele hemodünaamikale. CCB kasutamise ebastabiilse stenokardia korral oli eelduseks hüpotees, mille kohaselt juhib selle arengus pärgarterite spasm..

Kui stenokardiaga kaasnevad supraventrikulaarsed (supraventrikulaarsed) rütmihäired, kasutatakse tahhükardiat, verapamiili või diltiaseemi rühma ravimeid. Kui stenokardiat kombineeritakse bradükardia, AV juhtivushäirete ja arteriaalse hüpertensiooniga, on eelistatud nifedipiinide rühma ravimid.

Dihüdropüridiinid (nifedipiin aeglaselt vabastavas ravimvormis, lakidipiin, amlodipiin) on valitud ravimid unearteri haigusega hüpertensiooni raviks..

Hüpertroofilise kardiomüopaatia korral, millega kaasneb südame lõdvestumisprotsessi rikkumine diastolis, kasutatakse teise põlvkonna verapamiili rühma ravimeid.

Siiani pole tõendeid CCB-de efektiivsuse kohta müokardiinfarkti varajases staadiumis ega selle sekundaarseks ennetamiseks. On tõendeid selle kohta, et diltiaseem ja verapamiil võivad vähendada infarkti riski patsientidel, kellel pärast esimest infarkti puudub patoloogiline Q-laine, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud..

CCB-sid kasutatakse Raynaud 'tõve ja sündroomi sümptomaatiliseks raviks. On tõestatud, et nifedipiin, diltiaseem ja nimodipiin vähendavad Raynaud 'tõve sümptomeid. Tuleb märkida, et esimese põlvkonna CCB-sid - verapamiili, nifedipiini, diltiaseemi iseloomustab lühike toimeaeg, mis nõuab 3-4 annust päevas ja millega kaasnevad vasodilatatiivse ja hüpotensiivse toime kõikumised. Teise põlvkonna kaltsiumi antagonistide püsivalt vabastavad ravimvormid tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni ja suurendavad ravimi toime kestust.

Kaltsiumiantagonistide kasutamise efektiivsuse kliinilised kriteeriumid on vererõhu normaliseerimine, valu rünnakute sageduse vähenemine rinnus ja südames, koormustaluvuse suurenemine..

CCB-sid kasutatakse ka kesknärvisüsteemi haiguste, sh. Alzheimeri tõbi, seniilne dementsus, Huntingtoni korea, alkoholism, vestibulaarsed häired. Subarahnoidaalse verejooksuga seotud neuroloogiliste häirete korral kasutatakse nimodipiini ja nikardipiini. CCB-d on ette nähtud külma šoki vältimiseks, kogelemise kõrvaldamiseks (diafragma lihaste spastilise kokkutõmbumise pärssimine).

Mõnel juhul ei tulene kaltsiumi antagonistide väljakirjutamise soovitavus mitte niivõrd nende efektiivsusest, kuivõrd vastunäidustuste olemasolust teiste rühmade ravimite väljakirjutamisel. Näiteks KOK-i korral võib vahelduv lonkamine, I tüüpi suhkurtõbi olla beetablokaatorid vastunäidustatud või ebasoovitavad..

Mitmed CCB-de farmakoloogilise toime tunnused annavad neile mitmeid eeliseid teiste kardiovaskulaarsete ainete ees. Niisiis, kaltsiumi antagonistid on metaboolselt neutraalsed - neid iseloomustab lipiidide, süsivesikute ainevahetuse kahjuliku mõju puudumine; need ei suurenda bronhide toonust (erinevalt beetablokaatoritest); ärge vähendage füüsilist ja vaimset aktiivsust, ärge põhjustage impotentsust (nagu beetablokaatorid ja diureetikumid), ärge põhjustage depressiooni (nagu näiteks reserpiiniravimid, klonidiin). CCB-d ei mõjuta elektrolüütide tasakaalu, sh. vere kaaliumisisalduse kohta (nagu diureetikumid ja AKE inhibiitorid).

Vastunäidustused kaltsiumiantagonistide määramisel on raske arteriaalne hüpotensioon (SBP alla 90 mm Hg), haige siinusündroom, müokardiinfarkti äge periood, kardiogeenne šokk; verapamiili ja diltiaseemi rühma jaoks - erineval määral AV blokaad, raske bradükardia, WPW sündroom; nifedipiinirühma jaoks - raske tahhükardia, aordi- ja subaortikastenoos.

Südamepuudulikkuse korral tuleks CCB-de kasutamist vältida. CCB-d määratakse ettevaatusega raske mitraalse stenoosi, raskete ajuveresoonkonnaõnnetuste, seedetrakti obstruktsiooniga patsientidel.

Erinevate kaltsiumiantagonistide alarühmade kõrvaltoimed on väga erinevad. CCB-de, eriti dihüdropüridiinide, kahjulikud mõjud on põhjustatud liigsest vasodilatatsioonist - võimalik on peavalu (väga sage), pearinglus, arteriaalne hüpotensioon, tursed (sh jalgade ja jalgade pahkluud, küünarnukid); nifedipiini kasutamisel - kuumahood (näonaha punetus, kuumuse tunne), refleksne tahhükardia (mõnikord); juhtivushäired - AV blokaad. Samal ajal suureneb diltiaseemi ja eriti verapamiili kasutamisel igale ravimile omase toime avaldumise oht - siinusõlme funktsiooni pärssimine, AV juhtivus, negatiivne inotroopne toime. Verapamiili intravenoosne manustamine patsientidel, kes on varem võtnud beetablokaatoreid (ja vastupidi), võib põhjustada asüstooli.

Võimalikud on düspeptilised sümptomid, kõhukinnisus (sagedamini verapamiili kasutamisel). Harva on lööve, unisus, köha, õhupuudus, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harva esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad südamepuudulikkus ja ravimite põhjustatud parkinsonism.

Rakendamine raseduse ajal. Vastavalt FDA (Toidu- ja Ravimiamet) soovitustele, mis määravad ravimite kasutamise võimaluse raseduse ajal, liigitatakse kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvad ravimid nende toime tõttu lootele FDA C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud on näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavad ja rangelt kontrollitud rasedate naiste uuringuid ei ole läbi viidud, kuid rasedatele mõeldud ravimite kasutamisega seotud võimalik kasu võib nende kasutamist hoolimata võimalikust ohust õigustada).

Kasutamine imetamise ajal. Kuigi inimestel ei ole teatatud tüsistustest, lähevad diltiaseem, nifedipiin, verapamiil ja võimalik, et ka teised CCB-d rinnapiima. Nimodipiini puhul ei ole teada, kas see eritub inimese rinnapiima, kuid nimodipiini ja / või selle metaboliite leidub roti piimas kõrgemate kontsentratsioonidega kui veres. Verapamiil eritub rinnapiima, läbib platsentat ja tuvastatakse sünnituse ajal nabaveeni veres. Kiire IV süstimine põhjustab ema hüpotensiooni, mis põhjustab loote stressi.

Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus. Maksahaiguste korral on vaja CCB annust vähendada. Neerupuudulikkuse korral on annuse kohandamine vajalik ainult verapamiili ja diltiaseemi kasutamisel nende kumulatsiooni võimaluse tõttu.

Pediaatria. CCB-d tuleb alla 18-aastastel lastel kasutada ettevaatusega, sest nende tõhusust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud. Siiski ei ole konkreetseid pediaatrilisi probleeme, mis piiraksid CCB-de kasutamist selles vanuserühmas. Harvadel juhtudel on vastsündinutel ja imikutel pärast verapamiili intravenoosset manustamist teatatud tõsistest hemodünaamilistest kõrvaltoimetest.

Geriaatria. Eakatel inimestel tuleks CCB-sid kasutada väikestes annustes, sest selles patsientide kategoorias on maksa ainevahetus vähenenud. Isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ja kalduvusega bradükardiale on eelistatav välja kirjutada pika toimeajaga dihüdropüridiini derivaadid.

Kaltsiumi antagonistide koostoime teiste ravimitega. Hüpotensiivset toimet tugevdavad nitraadid, beetablokaatorid, AKE inhibiitorid, diureetikumid, tritsüklilised antidepressandid, fentanüül ja alkohol. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegsel kasutamisel on võimalikud sulfoonamiidid, lidokaiin, diasepaam, kaudsed antikoagulandid, plasmavalkudega seondumise muutus, CCB-de vaba fraktsiooni märkimisväärne suurenemine ning vastavalt kõrvaltoimete ja üleannustamise riski suurenemine. Verapamiil suurendab karbamasepiini toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

CCB-de (eriti verapamiili ja diltiaseemi rühmade) manustamine koos kinidiini, prokaiinamiidi ja südameglükosiididega on ohtlik. südame löögisageduse liigne langus on võimalik. Greibimahl (suur kogus) suurendab biosaadavust.

Kombineeritud ravis saab kasutada kaltsiumi antagoniste. Eriti efektiivne on dihüdropüridiini derivaatide kombinatsioon beetablokaatoritega. Sellisel juhul toimub iga ravimi hemodünaamilise toime tugevnemine ja hüpotensiivse toime suurenemine. Beetablokaatorid takistavad sümpatoadrenaalse süsteemi aktiveerimist ja tahhükardia arengut, mis on võimalik CCB-ravi alguses, ning vähendavad ka perifeerse turse tekkimise tõenäosust..

Kokkuvõtteks võib märkida, et kaltsiumi antagonistid on tõhusad ained südame-veresoonkonna haiguste raviks. CCBde soovimatute mõjude efektiivsuse ja õigeaegse avastamise hindamiseks ravi ajal on vaja jälgida vererõhku, südame löögisagedust, AV juhtivust, samuti on oluline jälgida südamepuudulikkuse esinemist ja raskust (südamepuudulikkuse ilmnemine võib põhjustada CCB kaotamise).

Kaltsiumikanali blokaatorite loetelu: esimese põlvkonna ravimid, toimemehhanism ja kõrvaltoimed

Ja arteriaalne hüpertensioon, südamepatoloogiad ja mõned muud haigused on ühel või teisel viisil seotud keha parimate biokeemiliste protsessidega.

Normaalsete ainevahetusprotsesside taastamine mängib selliste haiguste ravis ühte võtmerolli..

Üks mehhanism ei ole alati seotud patogeneesiga, seetõttu on isoleeritud teguri mõjutamisel võimatu tagada soovimatute nähtuste sajaprotsendiline kõrvaldamine..

Kaltsiumikanali blokaatorid (CCB-d) on põhiravimite rühm vaskulaarse tooni, silelihaste korrigeerimiseks, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni, südamepatoloogiate ja muude seisundite, sealhulgas mitte-südamehaiguste, raviks. Grupp pole ainus.

Kaltsiumiantagonistid (selle rühma teine ​​nimi) on äärmiselt tõsised ravimid, mis vale kasutamise korral kutsuvad esile surmaga lõppevaid arütmiaid, südame juhtivuse vähenemist ja seiskumist.

See on äärmuslik juhtum, kuid praktikas, eriti üleannustamise korral ja sõltumatu kontrollimatu kasutamise korral, on selliseid olukordi korduvalt märgitud.

Samal ajal räägime selle farmatseutilise rühma ravimite kõrge efektiivsusest..

Statistika kohaselt õnnestub 87% -l patsientidest saavutada vererõhutaseme stabiilne korrigeerimine, rütmihäired kaovad 89% -l inimestest.

Seetõttu pole põhireegel, millest tuleb kinni pidada, eneseravimine. Annused, konkreetsed nimed, manustamisskeem - kõik see määrab kardioloog pärast põhjalikku diagnoosi..

Toimemehhanism

CCB toimemehhanismi alus on blokaatorite võime vähendada kaltsiumioonide rakumembraani läbilaskvust.

Need laetud aineosakesed on otseselt seotud veresoonte ja elundite silelihaste toonuse reguleerimisega.

Ravimite ülesanne on blokeerida kaugel kõigist kaltsiumikanalitest, kuid ainult aeglastest, mis määravad vererõhu taseme kaudselt. Seetõttu võib enamikku selle rühma vahenditest nimetada valikulisteks, valikulisteks.

Väiksemates kogustes kaltsiumioonid tungivad läbi veresoonte seinte ja südame, samuti elunditesse. Seega on tulemuste rühm:

  • Pulss langeb. Seda efekti tuleb ravimite väljakirjutamisel arvestada, sest bradükardia, Morgagni-Adams-Stokesi sündroomi, His kimbu blokeerimise või muude südame juhtimissüsteemi häirete korral võib vastuvõtt põhjustada tohutut kahju, sealhulgas surma..
  • Müokardi kontraktiilsuse vähenemine. See efekt aitab vähendada lihasorgani hapnikutarvet..
  • Vaskulaarse toonuse vähendamine ja vasospasmi peatamine. Selle tõttu langeb vererõhu tase, verevool normaliseerub. Kaltsiumikanali blokaator ei täida ainult vererõhu korrigeerimise põhiülesannet, vaid vähendab ka südameataki, insuldi riski ja osaleb kaudselt hädaolukordade ennetamises.
  • Moodustatud vererakkude agregatsiooni (kleepumise) intensiivsus väheneb. See mõjutab soodsalt vedelate kudede reoloogilisi omadusi (voolavust) ja vähendab oluliselt verehüüvete tekkimise tõenäosust..
  • Kaudselt vähendavad kaltsiumikanali blokaatorite rühma kuuluvad ravimid aterosklerootiliste naastude tekkimise ohtu.

Täiendav farmakoloogiline toime on emaka kontraktiilsuse vähenemine, mis on tingitud müomeetriumile (elundi keskmisele kihile)..

Seetõttu on enneaegse sünnituse vältimiseks võimalik kasutada ravimeid sünnitusabipraktika raames, ähvardades nende tekkimist..

Põlvkondade klassifikatsioon

Oleks ekslik arvata, et mõned ravimid on paremad ja teised halvemad ainult ravimite genereerimise põhjal..

Tegelikult erinevad rakendusala, kõrvaltoimete sagedus, efektiivsus, mis on tõenäolisemalt seotud vale väljakirjutamisega väljaspool patsiendi keha seisundi ja tema juhtumi objektiivset ja täielikku hindamist..

Kokku eristatakse 4 BPC põlvkonda:

  • 1. Verapamiil, Diltiazem. Samuti Nifedipine. Suhteliselt vanad ravimid, mida kasutatakse arteriaalse hüpertensiooni ja südamepatoloogiate keeruliste vormide raviks.
  • 2. Nimodipiin, Felodipiin. Need ei erine põhimõtteliselt esimesest, kuid põhjustavad harva kõrvaltoimeid, mõnel patsiendil annavad nad ravi paremaid tulemusi, mis on seotud organismi individuaalsete omadustega.
  • 3. Lerkanidipiin, Amlodipiin. Kardioloogiapraktikas peetakse peaaegu kõige turvalisemaks.
  • 4. Tsilnidipiin (Atelek, Duocard ja muud kaubanimed). See on kõige kaasaegsem tööriist, kuid kas seda peetakse kõige tõhusamaks, on suur küsimus. Kindlasti on ravimil kõrge ohutus, see suudab blokeerida mitut tüüpi kaltsiumikanaleid, kuid lõpliku järelduse tegemiseks pole piisavalt täpseid võrdlusandmeid..

Viimase põlvkonna kaltsiumikanali blokaatorite loetelu esitavad Amoldipine ja Lercanidipine, tsilidipiini ei kasutata nii sageli.

Ravimite konkreetsetest nimedest pole mõtet aru saada, proovida valida parim. Kõik vahendid, olenemata põlvkonnast, lahendavad ise oma probleemi. Seetõttu pole halvemaid ega paremaid võimalusi kui selliseid..

Hindamiskategooriaid tuleks üldiselt kasutada väga ettevaatlikult ja ainult konkreetses olukorras või ülesandes..

Ravimi valimist viib läbi arst. Saate efekti ise saavutada, kuid ainult negatiivset. On tungivalt soovitatav riskida..

Toimeaine kirjutamine

Sõltuvalt aktiivsest komponendist väljendatakse tulemust ühel või teisel määral ning ka kasuliku toime kestus on suurepärane..

Täpsustatud kriteeriumi põhjal võime rääkida ravimi teatud selektiivsusest, toimesuunast.

  • Fenüülalküülamiinid. Mõjutavad südamestruktuure. Neid kasutatakse meditsiinipraktikas suhteliselt sageli, neil on hea tolerantsus ja laialdane kasutusvõimalus..
  • Dihüdropüridiinid. Neil on ülekaaluline mõju veresoonte struktuuridele. Seetõttu on nende kasutusala erinev.
  • Bensodiasepiinid. Kõige tõhusamaid ravimeid peetakse universaalseteks. Samal ajal jäävad mõned nimed efektiivsuse poolest alla kahe teise rühma vahenditele.

Fenüülküülamiinid

Mõjutavad selektiivselt (selektiivselt) müokardi, juhtides südamestruktuuride kiude, seetõttu kasutatakse neid arteriaalse hüpertensiooni kui sellise raviks suhteliselt harva, välja arvatud süsteemis koos teiste ravimitega.

Toimemehhanism põhineb võimel blokeerida sinusussõlmest (looduslik südamestimulaator) asjatult tugeva impulsi juhtimine, samuti stabiliseerida kontraktsioonide sagedust.

Kokkupuutemeetodi põhjal on vaja hinnata fenüülalküülamiinide võtmise otstarbekust, sest juhtivushäirete või südame pumpamisfunktsiooni languse korral on nendel ainetel põhinevate vahendite kasutamine surmav ja seetõttu on see rangelt keelatud.

Sellel keemiliste ühendite rühmal põhineva kaltsiumiantagonisti peamine nimi on Verapamil.

Ravimil on palju struktuurseid analooge teiste kaubanimedega, see pole oluline.

Verapamiili määrab kardioloog südamehaiguste raviks, mõjutab atrioventrikulaarsõlme, mistõttu võib see südamelihase kontraktiilsuse rikkumiste korral põhjustada soovimatuid ohtlikke nähtusi.

Vale kasutamise korral provotseerib see südamepuudulikkust ja vererõhu kriitilist langust.

Verapamiili ja teiste kaltsiumikanali blokaatorite samaaegne manustamine ei ole võimalik. Kuna mõju on liiga suur, on see suur oht elule..

Dihüdropüridiinid

Klassikalised CCB-d arteriaalse hüpertensiooni raviks. Hoolimata asjaolust, et selle alarühma esimene ravim sünteesiti pikka aega, pole ravimite olulisus siiani vähenenud.

Kõrge efektiivsuse korral jääb vastuvõetav tolerantsus ja kõrvaltoimete tõenäosus on väike..

Dihüdropüridiinide seeria kaltsiumi antagonistid mõjutavad veresoonte toonust peaaegu otseselt, ei mõjuta müokardi ja südame juhtimissüsteemi, mis loob teatud ruumi "manööverdamiseks", võimaldab kasutada rahalisi vahendeid sagedamini ja suuremal hulgal patsientidel.

Selles kategoorias on ka kaasaegseid ravimeid, mida peetakse tõhusamaks ja ohutumaks..

Apteekide riiulitel leiduvate dihüdropüridiini kaltsiumi antagonistide loetelu:

  • Nimodipiin. Äärmiselt kitsa ulatusega nimi. See on ette nähtud ajuarterite spasmi leevendamiseks membraanidesse kantud verejooksu taustal.

Ülesanne on ennetada surmavaid komplikatsioone selles hädaolukorras.

Paradoksaalsel kombel ei soovita arstid ja tootjad ise nimodipiini tserebrovaskulaarse puudulikkuse raviks välja kirjutada ning te ei tohiks ravimeid kasutada insuldi korral ja pärast seda, kuna kliinilisi uuringuid selles suunas pole läbi viidud, puudub teave ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta..

  • Nifedipiin. Esitatud alarühma peaaegu vanim ravim. Kasutatakse teiste haiguste põhjustatud esmase või sümptomaatilise arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Samal ajal toimib see liiga karmilt, põhjustab müokardi kontraktiilsuse langust (pigem erand dihüdropüridiinide reeglist), seetõttu ei saa seda kasutada südamepuudulikkusega patsientidel.

Nifedipiini on soovitatav kasutada esmaabi osana hüpertensiivse kriisi korral, mõned muud sellised seisundid.

  • Lerkanidipiin. Seda võetakse osana arteriaalse hüpertensiooni ravist, seda peetakse uue põlvkonna vahendiks. Seetõttu põhjustab see kõrvaltoimeid harvemini, on kergema toimega, põhjustab harva südamepuudulikkuse ägenemist ja süvenemist.
  • Isradipiin. Ravimi omadused on identsed kui lerkanidipiin. Nende kahe nime vahel pole kontseptuaalseid erinevusi..
  • Nikardipiin. See mõjutab aju, pärgartereid, seetõttu kasutatakse seda stenokardia, südameataki ja insuldi ennetamiseks. Avariiolukordade vastases võitluses seda mitmel põhjusel praktiliselt ei kasutata. Tõhus kroonilise arteriaalse hüpertensiooni kõrvaldamisel.
  • Amlodipiin. Seda peetakse südamehaiguste raviks kõige eelistatumaks ravimiks.

Aine on efektiivne, kuid alandab õrnalt vererõhku, ei mõjuta müokardi kontraktiilsust üldiselt, mis muudab amlodipiini ohutumaks kui alarühma analoogid..

Ravimit tuleb kasutada paralleelselt teiste kaltsiumikanali blokaatoritega. Kui ravim ei sobi (mida juhtub üsna harva), on asenduse osana võimalik kasutada amlodipiinile lähedaste omadustega Felodipiini..

Konkreetse nime määramise küsimus jääb lahtiseks ja otsustatakse arsti äranägemisel.

Bensodiasepiinid

Universaalse toime aeglaste kaltsiumikanalite blokeerijad. Seda kasutatakse nii arteriaalse hüpertensiooni raviks kui ka südamehaiguste korrigeerimiseks.

Mõjutada samaaegselt müokardi ja veresooni, kasutatakse Venemaa praktikas aktiivselt.

Samal ajal on bensodiasepiinid oma toime poolest väga ebastabiilsed ja ettearvamatud. Bensodiasepiinidel ei ole sama efekti kahel erineval patsiendil, kellel on ligikaudu sama diagnoos..

Peamine nimi on Diltiazem. Nagu Verapamili puhul, on ka siin mitu kauplemisvõimalust. Ravimit kasutatakse kõige aktiivsemalt arteriaalse hüpertensiooni raviks, sellel on pikaajaline toime..

Rakenduse funktsioonid

Kõigi eranditult kaltsiumioonide antagonistide põhijooneks on vajadus pikaajalise kasutamise järele, et saavutada kasulik farmakoloogiline toime..

See tähendab, et esimesest vastuvõtust ei tohiks oodata imet. Toimingu toimumist peate ootama 3 kuni 8 päeva.

Eelöeldu ei ole alati absoluutselt tõsi, nagu näiteks nifedipiini puhul, mis suurte annustena tuleb üsna tõhusalt toime kiireloomuliste südamehaiguste tunnustega.

Kuid enamikul juhtudel on väide tõene. Ravi planeerimisel tuleb sellega arvestada, samuti ei tasu määramist katkestada, järgmise farmatseutilise efekti saavutamine võtab aega.

Vastupidiselt mõne patsiendi ja isegi arstide arvamusele ei tekita kaltsiumikanali blokaatorid sõltuvust, keha ei kohane nendega ja efektiivsus aja jooksul ei vähene..

Järgmine vererõhu tõus või seisundi halvenemine ei ole seotud ravimi efektiivsuse ja sõltuvuse muutumisega, vaid valesti valitud ravirežiimiga: väike annus, ebasobiv ravim, vastuvõtu katkestused jms. Sel põhjusel täheldatakse halvenemist.

Näidustused

Kasutamisnähtude hulgas:

  • Subaraknoidne verejooks (aju membraanide vahel). Ainult Nimodipiini saab nimetada efektiivseks. Teisi nimesid, eriti mitte-dihüdropüridiini kaltsiumi antagoniste, ei saa pidada efektiivseteks ja need ei anna tulemust.
  • Arteriaalne hüpertensioon. Nii esmane kui samanimeline haigus kui ka sekundaarne hüpertensioon, mis on põhjustatud muudest patoloogiatest ja on omamoodi sümptom.
  • Koronaarpuudulikkus stenokardia kujul.
  • Kopsu hüpertensioon. Rõhu suurenemine väikese ringi sama nimega arteris.
  • Hüpertroofilised muutused südamestruktuurides (proliferatsioon, lihaskihi paksenemine).
  • Kardiomüopaatia.
  • Raynaud tõbi. Patoloogia, mille korral jäsemete arterid ja anumad kitsenevad. Lisaks kaltsiumikanali blokaatoritele kasutatakse koos ka teisi rühmi.
  • Supraventrikulaarsed arütmiad, siinuse tahhükardia. Seisundi korrigeerimise osana on antagonistide kasutamine vajalik eraldi või süsteemis.
  • Kobarpeavalu. Äärmiselt haruldane nähtus. Sellega kaasnevad talumatud aistingud. Eeldatakse, et see on veresoonte päritolu, nagu migreen. Kasutatakse fenüülalküülamiine, Verapamiili. Kuid selle efektiivsust teraapias ja rünnaku leevendamist pole tõestatud..
  • Emaka lihaste toonuse vähenemine. Enneaegse sünnituse ennetamise osana.

Soovitused varieeruvad ühes või teises suunas, sõltuvalt ravimi konkreetsest nimest.

Vastunäidustused

Nimekiri on üsna väike. Kasutamisest keeldumise põhjuste hulgas:

  • Rasedus. Peale perioodi, mil lahutus läheneb, on oht protsessi alustada enne tavapärast füsioloogilist momenti.
  • Samuti ärge kasutage imetavatele emadele kaltsiumikanali blokaatoreid. Toimeained erituvad rinnapiima ja kanduvad edasi lapsele.
  • Vererõhu langus, püsivam hüpotensioon.
  • Ebastabiilne stenokardia koos patoloogilise protsessi progresseerumisega.
  • Aordi stenoos.

Diltiaseemi ja Verapamiili ei kasutata bradükardia, südame signaali juhtivuse (blokaadi) häirega patsientidel. Südame blokaadi tüüpide kohta lugege sellest artiklist..

Kõrvalmõjud

Aeglased kaltsiumikanali blokaatorid kutsuvad vähemalt teoreetiliselt esile paljusid kõrvaltoimeid.

Järgmised soovimatud kasutamise tagajärjed ilmnevad erineval sagedusel:

  • Peavalud. Kõige tavalisem variant. Mõni päev pärast vastuvõtu algust mööduvad nad ise.
  • Südame löögisageduse langus.
  • Vererõhu langetamine (vähem kui tavaliselt).
  • Südamepuudulikkus.
  • Rütmihäired. Eriti suurtes annustes.
  • Kuum tunne.
  • Nahalööve.

Kaltsiumikanali blokaatoreid kasutatakse peamiselt arteriaalse hüpertensiooni, veidi harvemini südamepatoloogiate raviks.

Efektiivsuse määrab konkreetne juhtum. Pärast ravi algust saab arst ravikuuri kohandada kuni ravimi asendamiseni, kuna võimalikud on soovimatud nähtused ja ravim ise ei pruugi olla piisavalt tõhus.

Lisateavet Diabeet