Lümfotsütaarne leukeemia

Lümfotsütaarne leukeemia on pahaloomuline haigus, mille korral luuüdi toodab palju ebaküpseid lümfotsüüte, mis ei suuda oma ülesandeid täita. Lümfotsüüdid on teatud tüüpi valged verelibled ja vastutavad immuunsuse eest. Pahaloomulised leukotsüüdid ei suuda kaitsefunktsiooniga toime tulla, pärssides samas normaalsete vererakkude moodustumist ja häirides teiste elundite tööd.

Seda haigust on mitut tüüpi. Lümfotsütaarne leukeemia jaguneb sõltuvalt patoloogilise protsessi arengukiirusest, lümfotsüütide küpsusastmest, kahjustatud lümfotsüütide tüübist (T- ja B-lümfotsüüdid). Kuid kõige sagedamini eristatakse 2 peamist tüüpi: äge lümfoblastiline leukeemia ja krooniline lümfotsüütne leukeemia.

Leukeemia ravi on tavaliselt keeruline. Praegu on teraapiaks mitu võimalust ja igal aastal ilmuvad uued, üha tõhusamad meetodid lümfotsütaarse leukeemia raviks. Ägeda lümfotsütaarse leukeemia prognoos on soodne - 95% patsientidest on täielikult paranenud. Kroonilise lümfoidse leukeemia prognoos sõltub haiguse ja kaasuvate patoloogiate arengukiirusest, see areneb pidevalt, kuid sobiv ravi viib sageli remissiooni ja patsiendi seisundi olulise paranemiseni.

Äge lümfoidne leukeemia, äge lümfotsütaarne leukeemia, äge lümfoblastiline leukeemia, krooniline lümfotsütaarne leukeemia, krooniline lümfotsütaarne leukeemia.

Laste äge lümfoblastiline leukeemia, äge lapseea lümfoblastiline leukeemia, äge lümfotsütaarne leukeemia, ALL, krooniline lümfoidne leukeemia, KLL.

Äge lümfoblastiline leukeemia areneb üsna kiiresti - tavaliselt mõne nädala jooksul. Selle sümptomid on:

  • palavik,
  • nõrkus, halb enesetunne,
  • igemete veritsus, sagedased ninaverejooksud,
  • kõhuvalu,
  • luuvalu,
  • peavalud,
  • paistes lümfisõlmed kaela, aksillaarse ja kubeme piirkonnas,
  • kahvatus.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia ei avaldu tavaliselt algstaadiumis kuidagi. See areneb aastatega ja järk-järgult ilmnevad järgmised sümptomid:

  • sagedased nakkushaigused,
  • liigne higistamine, eriti öösel,
  • verejooksud nahas ja limaskestades,
  • raskustunne maos,
  • nõrkus, halb enesetunne,
  • põhjendamatu kaalulangus,
  • kahvatus,
  • düspnoe.

Üldine teave haiguse kohta

Lümfotsüüdid on teatud tüüpi valgeverelibled. Nagu kõik teised vererakud, moodustuvad ka lümfotsüüdid ühest tüvirakust, mis paikneb luuüdis ja tekitab lümfoidseid ja müeloidseid tüvirakke. Lümfotsüüdid pärinevad lümfoidsetest tüvirakkudest, muud tüüpi leukotsüüdid, erütrotsüüdid ja trombotsüüdid pärinevad müeloidsetest tüvirakkudest.

Küpsete T- ja B-lümfotsüütide arenemiseks lümfoidsest tüvirakust peab see läbima järjestikuste jagunemiste seeria. Esiteks moodustatakse lümfoidsed tüvirakud lümfoblastid, mis annavad seejärel 2 tüüpi rakke - T-lümfotsüütide ja B-lümfotsüütide eelkäijad. Jagunemise käigus muutuvad rakud küpsemaks ja spetsialiseeruvad. Lümfotsüütide küpsemise viimased etapid pole enam luuüdis, vaid lümfoidorganites: harknäärmes, lümfisõlmedes ja põrnas. Selle tulemusena moodustuvad küpsed T ja B lümfotsüüdid.

Lümfotsüüdid on tegelikult immuunrakud. See tähendab, et nad osalevad võõrkehade (viirused, bakterid) või oma keha patoloogiliselt muutunud kudede (näiteks kasvajarakud) äratundmises ja hävitamises. T- ja B-lümfotsüüdid teevad seda erinevalt. B-lümfotsüüdid võitlevad võõrrakkudega (antigeenidega) immunoglobuliinide - valkude kaudu, mis seovad antigeene ja alustavad nende hävitamise protsessi spetsiaalsete valkude abil. T-lümfotsüüdid tunnevad ära antigeenid, hävitavad neid iseseisvalt või suheldes teiste vererakkudega, aktiveerivad immunoglobuliinide tootmise B-lümfotsüütide poolt.

Lümfotsütaarse leukeemia korral on lümfotsüütide moodustumine häiritud. Ilmub suur hulk ebaküpseid rakke, mis ei suuda oma tööd teha. See toob kaasa immuunsuse tõsiseid ebaõnnestumisi. Inimene muutub vastuvõtlikumaks sellistele nakkushaigustele nagu tuberkuloos, kandidoos. Rutiinsest vaktsineerimisest võivad tekkida tõsised komplikatsioonid. Sageli ilmnevad nn autoimmuunsed reaktsioonid - see tähendab, et immuunsüsteem võitleb normaalsete keharakkude, näiteks punaste vereliblede vastu. Tulemuseks on aneemia.

Pahaloomulised lümfotsüüdid sisenevad lümfisõlmedesse ja põrnasse, põhjustades nende suurenemist, võivad kahjustada maksa, kopse, aju, luid.

Ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral on luuüdis ülekaalus lümfoblastid. Nad jagunevad väga kiiresti, tõrjuvad luuüdist ja verest välja teised rakud, koloniseerivad aktiivselt lümfisõlmed ja põrna. Kõige sagedamini on ägedad B-rakulised leukeemiad, mille käigus moodustub suur hulk ebaküpseid B-lümfotsüüte. Äge B-rakuline leukeemia on laste seas kõige levinum leukeemia tüüp.

Kroonilise lümfoidse leukeemia korral leitakse veres küpsemaid lümfotsüütide vorme, mis suudavad mõnda aega oma ülesandeid täita. Seda tüüpi leukeemia on tüüpiline üle 50–55-aastastele inimestele..

Kes on ohus?

Ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral:

  • kiirgusega kokku puutunud inimesed,
  • inimesed, kes on läbinud keemiaravi või kiiritusravi mõne muu vähivormi korral,
  • Downi sündroomi ja teiste geneetiliste häiretega patsiendid,
  • inimesed, kelle õdedel-vendadel on diagnoositud äge lümfotsütaarne leukeemia.

Kroonilise riskiga lümfotsütaarse leukeemia korral:

  • Kaukaasia rassi esindajad,
  • üle 60-aastased inimesed,
  • inimesed, kelle sugulastel on olnud leukeemiajuhte.
  • Täielik vereanalüüs (ilma leukotsüütide ja ESR-ta) koos leukotsüütide arvuga. See uuring annab arstile teavet vereelementide hulga, suhte ja küpsusastme kohta..
  • Leukotsüüdid. Ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral võivad leukotsüüdid olla suurenenud, normaalsed või vähenenud. Leukotsüütide valem (teatud tüüpi leukotsüütide suhe) määratakse vere määrimisega. Selleks kantakse klaasist slaidile õhuke määrdumine, määritakse spetsiaalsete värvainetega ja uuritakse seejärel mikroskoobi all. Seega saab arst mitte ainult määrata leukotsüütide suhet, vaid ka tuvastada patoloogilisi, ebaküpseid rakke, mis väliselt erinevad normaalsetest.
    • Ägeda lümfoidse leukeemia korral võib veres leida erineva küpsusastmega lümfotsüüte - alates lümfoblastidest kuni küpsete rakkudeni.

    Kroonilise lümfoidse leukeemia korral puuduvad lümfoblastid tavaliselt veres. Kroonilise leukeemia iseloomulik tunnus on Botkin-Gumprechti rakkude (või varjude) tuvastamine verepreparaadis. Need tähistavad hävinud lümfotsüütide jäänuseid. Botkini - Gumprechti varjud vedelas veres puuduvad ja moodustuvad määrdumise ettevalmistamisel. Nende arv määrab lümfotsüütide hävitamise intensiivsuse veres..

  • Trombotsüüdid võivad olla madalad.
  • Erütrotsüüdid ja hemoglobiin. Saab ka vähendada.
  • Voolutsütomeetria, immunofenotüpiseerimine. Lümfotsütaarse leukeemia keeruliste variantidega võimaldavad need meetodid teil pahaloomuliste rakkude tüüpi täpselt kindlaks määrata. Voolutsütomeetria abil mõõdetakse laserkiire abil raku parameetreid. Immunofenotüpiseerimine seisneb lümfotsüütide membraani pinnal erinevat tüüpi rakkudele spetsiifiliste valkude tuvastamises.
  • Tsütogeneetilised uuringud. Tavaliselt võetakse veeniverd. Vererakud fikseeritakse ja värvitakse, mille järel spetsialist uurib mikroskoobi all nende karüotüüpi - terviklikku kromosoomikomplekti, mis on identne igas inimese rakus. Seda kasutatakse lümfotsütaarse leukeemiale iseloomulike kromosoomide kõrvalekallete tuvastamiseks. Lümfotsütaarse leukeemia korral võivad kahjustada 11., 13., 17. kromosoomi - teatud osa neist langeb välja ja võib ilmneda ka täiendav 12. kromosoom (trisoomia). Haiguse prognoos sõltub suuresti kromosoomide kõrvalekallete tüübist. Näiteks on 13. kromosoomi sektsiooni või trisoomia kadumine 12. päeval muude kromosoomide muutuste puudumisel soodne märk ja 11. või 17. kromosoomi sektsiooni kaotamine määrab kehvema prognoosi..
  • Luuüdi biopsia - luuüdist proovi võtmine rinnaku või vaagna luudest peene nõela abil. See viiakse läbi pärast eelanesteesiat. Seejärel leitakse leukeemia rakud mikroskoobi all..
  • Nimmepiirkonna punktsioon leukeemiliste rakkude tuvastamiseks tserebrospinaalvedelikus, mis vannitab seljaaju ja aju. Tserebrospinaalvedeliku proov võetakse peene nõelaga, mis sisestatakse pärast kohalikku anesteesiat 3. ja 4. nimmelüli vahele..
  • Rindkere röntgen. Võib näidata laienenud lümfisõlmi.
  • Kõhuorganite ultraheli. Aitab tuvastada suurenenud maksa ja põrna.
  • Keemiaravi on spetsiaalsete ravimite kasutamine, mis hävitavad leukeemiarakke või takistavad nende jagunemist.
  • Kiiritusravi - leukeemiarakkude hävitamine ioniseeriva kiirguse abil.
  • Suunatud ravi on teatud tüüpi pahaloomuliste rakkude vastu suunatud ravimite väljakirjutamine. Need ravimid interakteeruvad teatud valkudega leukeemiarakkude pinnal ja põhjustavad nende hävitamist.
  • Luuüdi siirdamine - patsiendile siirdatakse normaalsed luuüdi rakud sobivalt doonorilt. Eeltöötlus kemoteraapia või suurtes annustes kiiritusravi abil, et hävitada kõik ebanormaalsed rakud.
  • Kiiritusravi on leukeemiliste rakkude hävitamine ioniseeriva kiirguse abil. Saab kasutada ägeda lümfoidse leukeemia korral leukeemiarakkude täielikuks hävitamiseks enne luuüdi siirdamist.

Ägeda lümfoblastilise leukeemia korral on prognoos soodne, eriti lastel. Enamik patsiente paraneb täielikult. Kroonilise lümfoidse leukeemia prognoos sõltub haiguse progresseerumise kiirusest ja tundlikkusest keemiaravi suhtes. Kroonilise lümfoidse leukeemiaga patsientide keskmine eluiga on 3-5 aastat.

Lümfotsütaarse leukeemia spetsiifiline profülaktika puudub. On vaja õigeaegselt läbi viia ennetavad uuringud, mille käigus tuvastatakse sageli verehaigused.

Soovitatavad analüüsid

  • Üldine vereanalüüs
  • Leukotsüütide valem
  • Hemoglobiin
  • Punktide, teiste elundite ja kudede kraapimiste tsütoloogiline uurimine

Humprechti rakud

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (KLL) diagnoosi saab kindlaks teha, kui lümfotsüütide absoluutarv veres on üle 5 × 10 9 / L, vähemalt 30% lümfotsüütide esinemine luuüdipunktsioonis ja lümfotsütoosi klonaalse B-rakulise olemuse immunoloogiline kinnitus..

Valdavas enamuses juhtudest tekib eeldus, et patsiendil on krooniline lümfotsütaarne leukeemia (KLL), seoses verepildi muutustega: absoluutse ja suhtelise lümfotsütoosi tuvastamine. 1989. aastal korraldatud rahvusvaheline seminar korraldas kroonilise lümfoidse leukeemia diagnoosimise kriteeriumide seas absoluutse lümfotsütoosi olemasolu veres vähemalt 10 x 109 / l, kuid hiljem muudeti seda sätet. Praegu peetakse absoluutse lümfotsütoosi olemasolu 5 × 109 / l CLL-haiguse soovitamiseks piisavaks..

Mõnikord on 2-3 aasta jooksul leukotsüütide arv vaid veidi üle normi või isegi normaalsele tasemele vastav järk-järgult suurenev lümfotsütoos - 50-60-70%. Need leukotsüütide valemi muutused ei ole veel täiendavate uuringuteta kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosimise õigustuseks: luuüdi punktsioon ning vere ja luuüdi punktsiooni immunoloogiline uurimine. Sellegipoolest peaks selline patsient olema arsti hoolika järelevalve all: uuringud ja vereanalüüsid on vajalikud iga 3-4 kuu järel, kuna reeglina on sellised veremuutused kroonilise lümfoidse leukeemia ilmnemise ilming..

Veres leidub tuumaelementide hulgas ülekaal küpseid lümfotsüüte - väikese suurusega, ümardatud, tiheda tuuma ja kitsa heleda või kergelt basofiilse tsütoplasma äärega rakke. Vere määrimisel määratakse tavaliselt üks või teine ​​arv Gumprecht-Botkini rakke, lagunenud udused lümfotsüütide tuumad. Nende välimus on seotud lümfotsüütide membraani suurenenud haprusega kroonilise lümfoidse leukeemia korral.

Gumprecht-Botkini rakkude arv on reeglina suurem kõrge leukotsütoosiga patsientidel. Rakud või, nagu neid sageli nimetatakse, Gumprecht-Botkini varjud, moodustuvad määrdumise ettevalmistamise käigus, nende olemasolul ja arvul pole prognoosilist väärtust.

Kroonilise lümfoidse leukeemia korral võib leukotsüütide arv olla erinev, enamikul juhtudel on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosimisel see 20-50 x 10 9 / l, kuid sageli on arsti esimesel visiidil juba hüperleukotsütoos (100-500 x 10 9 / l), mis näitab umbes pika diagnoosimata haiguse periood. Esimesel visiidil arsti juurde täheldasime pikaajaliste suurenenud lümfisõlmede korral patsienti, kelle leukotsüütide arv oli 1200 x 109 / l..

Leukotsüütide valemi arvutamisel on lümfotsüütide sisaldus tavaliselt 50-70%, kõrge leukotsütoosiga jõuab mõnikord 95-99%. Koos küpsete lümfotsüütidega veres, tavaliselt väga väikeses koguses (tavaliselt mitte üle 1-3%), on võimalik tuvastada prolümfotsüüte - suuremaid rakke, mille tuumas on selgelt eristatav tuum. Prolümfotsüütide sisalduse järkjärguline suurenemine haiguse käigus, samuti nende pidev esinemine koguses 10% või rohkem, on halb prognostiline märk..

E. Matutes jt. suurel kliinilisel materjalil näitas, et kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientide elulemus korreleerub otseselt ringlevate prolümfotsüütide arvuga ja väheneb märkimisväärselt isegi siis, kui prolümfotsüütide arv on üle 5%.

Põhineb peaaegu 550 CLL-ga patsiendi vere morfoloogilise pildi uuringul E. Matutes et al. tuvastas umbes 15% ebatavalise rakumorfoloogiaga patsientidest. Nad tegid ettepaneku pidada selliseid patsiente ebatüüpilise KLL-i all kannatavateks, märkides ära selle kaks alamtüüpi: ühes on suurenenud prolümfotsüütide arv üle 10% ja teises lümfoplasmakütoidse lümfotsüütide diferentseerumise ja / või lõhustatud tuumaga lümfotsüütide esinemise. Teisel juhul on samaaegselt normaalsed lümfotsüüdid, mis on iseloomulikud kroonilisele lümfotsütaarse leukeemiale, ja üleminekuvormid - suuremad lümfotsüüdid, millel on väljendunud tsütoplasma basofiilia või tuumas tekkiv lõhe..

Haiguse käik ei erine sel juhul tavaliselt tüüpilisele kroonilisele lümfotsütaarsele leukeemiale omasest, kuid sageli on mõlemas variandis 12. kromosoomi trisoomia. Mõlemas alamtüübis: suurenenud prolümfotsüütide arv ja lümfotsüütide lümfoplasmakütoidne morfoloogia, haiguse kromosoomi trisoomiaga patsientidel on haiguse kulg agressiivsem..

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral on luuüdi punktsioon tavaliselt hüpertsellulaarne, lümfotsüütide infiltratsioon on kõige sagedamini difuusne, kuigi mõnikord juhtub ka nodulaarse infiltratsiooni juhtumeid. Enamikul juhtudel ületab lümfotsüütide protsent oluliselt diagnoosi jaoks vajaminevat 30%, ulatudes sageli 90-95%.

Luuüdis olevaid lümfotsüüte pole morfoloogiliselt võimalik eristada vere lümfotsüütidest, kuid tavaliselt esineb 3-5% prolümfotsüütidest ka juhtudel, kui neid veres ei leidu.

Lümfisõlmede morfoloogiline uurimine näitab normaalse mustri kustutamist ja monomorfset infiltratsiooni lümfotsüütidega, mis on morfoloogiliselt sarnased vere ja luuüdi lümfotsüütidega, mõnikord mõnevõrra suuremad. Väheses arvus on prolümfotsüüte ja rakke, mida nimetatakse paraimmunoblastideks: keskmise suurusega rakud, millel on hajutatud kromatiin ja ümmargused või ovaalsed tuumad. Põrnas on ülekaalus valge viljaliha infiltreerumine, kuigi tavaliselt näib, et punane pulber on ühel või teisel määral ka väikeste lümfotsüütide poolt sisse imbunud..

Vaatamata iseloomulikule pildile ei saa morfoloogilise uuringu tulemusi pidada kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (KLL) diagnoosi kindlakstegemiseks piisavaks, kuna sarnast vere ja luuüdi morfoloogilist pilti täheldatakse sageli ka folliikulite ja mantelrakkude lümfoomides koos luuüdi osalusega. Kaasaegsete kriteeriumide kohaselt võib kroonilise lümfoidse leukeemia diagnoosi pidada kindlaksmääratuks alles pärast diagnoosi kinnitavat immunoloogilist uuringut. Kroonilise lümfoidse leukeemia korral on patoloogilistel lümfotsüütidel absoluutselt iseloomulik immunofenotüüp.

Nad ekspresseerivad antigeene CD19, CD5, CD23, immunoglobuliinide rakupinnal on nõrk ekspressioon (IgM ekspresseeritakse sageli samaaegselt IgD-ga) ühe L-ahelaga, määratakse CD20 ja CD22 antigeenide nõrk ekspressioon, mitmel patsiendil ekspresseeritakse FMC-7 molekuli. CD79b antigeeni või Igb, mis on osa B-raku retseptorist, ei ekspresseerita enamikul juhtudel või on see väga nõrgalt ekspresseeritud.

Kasvajarakkude iseloomulik immunofenotüüp võimaldab eristada B-CLL-i teistest lümfoproliferatiivsetest haigustest.

E. Matutes jt. pakkus välja arvsüsteemi, mis aitaks B-CLL-i ja teiste lümfoproliferatiivsete haiguste diferentsiaaldiagnostikat Selle süsteemi kohaselt loetakse iga B-CLL-le iseloomulikku immunoloogilist märki 1 punktiks, selle vastupidine väärtus on 0.

Kasvajarakkude immunofenotüüp erinevate lümfoproliferatiivsete haiguste korral

Süsteem näeb välja järgmine: pinnaimmunoglobuliinid, nõrk ekspressioon - 1, tugev - 0; CD5 + -1, CD5-0; CD23 + -1, CD23-0; CD22 - nõrk väljendus - 1, tugev - 0; CD79b - puudub - 1, väljendatud - 0; FMC-7 - puudub - 1, väljendatud - 0. Hinnates selles süsteemis saadud skooride summat 298 kroonilise lümfoproliferatiivse leukeemiaga patsiendil ja 166 patsiendil teiste küpsete rakkude lümfoproliferatiivsete haigustega, näitasid autorid, et 96,8% -l kroonilise lümfoproliferatiivse leukeemiaga patsientidest on tulemuste summa 3— 5, samas kui enam kui 94% -l teiste lümfoproliferatiivsete haigustega patsientidest on see võrdne 1-2 punktiga.

Mõnikord tekivad raskused kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diferentsiaaldiagnostikas ja määramata tähendusega nn monoklonaalse B-lümfotsütoosi korral (MLUS), mida nimetatakse analoogia põhjal määramata tähtsusega monoklonaalsete gammopaatiatega (MGUS). Mõiste võeti esmakordselt kasutusele 1980. aastate lõpus, et eristada mitteprogresseeruvat CLL-i tunnusteta lümfotsütoosi ja haiguse tunnustega indolentset CLL-i. Praegu kasutatakse sagedamini terminit CLUS (määratlemata tähtsusega klonaalne lümfotsütoos)..

CLUS-iga püsib mõõdukas ja stabiilne leukotsütoos ja lümfotsütoos tavaliselt aastaid (vähem kui 5 × 10 9 / l, mis on vajalik KLL diagnoosimiseks), normaalne erütro- ja trombotsütopoeees ning lümfisõlmede ja põrna suurenemine puudub.

S. Wangi jt tähelepanekutes. kliiniline pilt ja laboriparameetrid CLUS-is jäid muutumatuks 3-10 aastaks. Lümfotsütoosi klonaalset olemust kinnitas lümfotsüütide pinnal ekspresseeritud immunoglobuliinide L-ahela piiramine. Kogu vaatlusperioodi jooksul ei tuvastatud kromosomaalseid kõrvalekaldeid. Kõigil patsientidel näitas immunofenotüübi uurimine kogu vaatlusperioodi vältel CD19 ja CD20 antigeenide ekspressiooni lümfotsüütide poolt ja pinnaimmunoglobuliinide nõrka ekspressiooni, kuid alati ilmnes CD5 ja CD23 ekspressiooni puudumine. Seega ei vasta need tähelepanekud kõigile B-CLL-i tunnustele. Kuid enamasti ei erine CLUS-i immunofenotüüp tüüpilisest B-CLL-i immunofenotüübist. Varase stabiilse kroonilise lümfotsütaarse leukeemia mitmesaja vaatluse analüüsil ja nende võrdlusel CLUS-iga näitab A. Rowstron, et progresseerumiskiirus on neil juhtudel sama ja ei ületa 10%.

On teada, et tõeline krooniline lümfotsütaarne leukeemia, millel on kõik diagnoosi kehtestamiseks vajalikud tunnused, ei pruugi aastaid näidata ka progresseerumise märke. Sellistel juhtudel on sellele haigusele iseloomulik immunofenotüüp ja pikaajalise vaatluse korral (ühes meie tähelepanekus 22 aastat pärast diagnoosi panemist) ilmnevad paljudel juhtudel progresseeruva kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tunnused. Teiste tähelepanekute korral jääb kliiniline pilt patsiendi elu jooksul muutumatuks..

Jälgisime patsienti 29 aastat, kes ei saanud mingit ravi, kuna kogu selle aja oli tal stabiilne hematoloogiline ja kliiniline pilt: suurenenud lümfisõlmede ja põrna puudumine, leukotsüütide arv 15-20 x 10 9 / l, lümfotsüüdid 65-70%... See tähelepanek sarnaneb T. Hani jt tähelepanekutega, kes kirjeldasid 10 leukotsütoosiga patsienti, kelle leukotsütoos oli üle 10 x 109 / l ja monoklonaalne B-rakuline lümfotsütoos, kellel ei olnud 6–24 aasta jooksul progresseerumise märke ega vajanud ravi.

Võib-olla peegeldavad need tähelepanekud vanusega seotud muutusi B-rakkude repertuaaris. Ligi 10 aastat tagasi leiti, et vanusega hiirtel B-rakukloonide (B-rakkude repertuaar) mitmekesisus kitseneb järk-järgult ja samal ajal suureneb üksikute kloonide suurus (amplifikatsioon). N. Chiorazzi ja M. Ferrarini näitavad, et üle 50-aastastel tervetel inimestel on selliste B-lümfotsüütide kloonide esinemine tavaline. Võimalik, et üksikud kloonid, mis on tekkinud teatud antigeeniga pikaajalise stimulatsiooni toimel, võivad omandada märkimisväärsed suurused ja määrata rutiinse immunoloogilise uuringu käigus..

13ql4 deletsioon, mis on CLL-i kõige tavalisem geneetiline aberratsioon, leiti hiljuti pooltel FISH-meetodil uuritud CLUS-i juhtumitest, kinnitab arvamust, et CLUS-i tuleks pidada kroonilise healoomulise lümfotsütaarse leukeemia varajaseks staadiumiks. Samal ajal, uurinud 500 tervet üle 65-aastast tervet inimest, leiti mõnes neist erinevatele lümfoproliferatiivsetele haigustele iseloomuliku immunofenotüübiga rakukloonid, mõnikord samal patsiendil. Autorid usuvad, et tõenäoliselt pole see haiguse varajane staadium, vaid vanusega järk-järgult kitsenev B-rakkude repertuaari peegeldus..

1982. aastal kirjeldati suitsetavatel keskealistel naistel püsivat polüklonaalset B-lümfotsütoosi. Mõnel neist olid sagedased hingamisteede probleemid. See on haruldane nähtus ja pärast esimest avaldamist pole selliseid kirjeldusi ilmunud rohkem kui 90. PCR-uuringud näitasid, et kõigil uuritud juhtudel toimub BCL-2 / IgH ümberkorraldus, millega aga ei kaasnenud alati BCL-2 suurenenud ekspressioon.

Mõnel polüklonaalse B-lümfotsütoosiga naissoost suitsetajal leiti põrna vähene suurenemine ja polüklonaalne gamma-patia, mis sarnaselt lümfotsütoosiga kadusid mõnikord ka pärast suitsetamisest loobumist..

Mittesuitsetajatel on teatatud mitmest polüklonaalse B-lümfotsütoosi juhtumist. PCR abil leiti mõnede patsientide veres Epstein-Barri viirus. Pole selge, kas see viirus mängib rolli polüklonaalse B-lümfotsütoosi sündroomi tekkes..

Ilmselgelt ei ole sellised juhtumid praegu kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) diferentsiaaldiagnostika jaoks keerulised, kuna immunofenotüpiseerimise käigus tuvastatakse lümfotsütoosi polüklonaalne olemus. Tõlgendusraskusi toob hiljuti välja polüklonaalse B-rakulise lümfotsütoosi juhtum koos keeruliste kromosomaalsete aberratsioonidega - 3., 15. ja 18. kromosoomi trisoomia, 18. kromosoomi inversioon, t (13; 14) pikaajalisel suitsetaval naisel. Hematoloogiline pilt püsib mitu aastat kestva jälgimise ajal stabiilne, kuid sageli esinevad korduvad ülemiste hingamisteede infektsioonid. Pikaajaline vaatlus on vajalik, et selgitada küsimust, kas olemasolevad kromosomaalsed aberratsioonid peegeldavad lümfoproliferatiivse haiguse algust.

Mõnede krooniliste infektsioonide (tuberkuloos, süüfilis), mõnikord mitteinfektsioossete haigustega (türotoksikoos, Addisoni tõbi), täheldatakse pidevat T-rakulist lümfotsütoosi, enamasti leukotsüütide normaalse arvuga. Samuti on seda immunoloogiliste andmete põhjal lihtne eristada kroonilisest lümfotsütaarsest leukeemiast (CLL)..

Gumprechti rakud veres

Botkin-Gumprechti rakud on lümfotsüütide ja teiste lümfoidseeria rakkude hävinud rakkude jäänused, mis määratakse verepreparaatide mikroskoopia abil. Nende rakkude sünonüüm on määratletud kui Gumprechti vari. Botkin Gumprechti kehade arv näitab lümfotsüütide hävitamise kiirust. Lümfotsüüdid, olles üks keha immuunsüsteemi eest vastutavatest rakutüüpidest, kaitsevad ja kaitsevad kasvajarakkude tekke ja mitmesuguste infektsioonide eest. Vere määrdumiste mikroskoopil esinevad kromatiinitükid koos nukleoolide, pooleldi hävinud lümfotsüütide tuumadega, mida nimetatakse botkin gumprechti kehadeks (Gumprechti vari), on kroonilise lümfoidse leukeemia haiguse iseloomulik ja peamine sümptom. Lümfotsütaarne leukeemia on healoomuline kasvaja ja see määratakse lümfoidse leukotsütoosi ja memfotsütaarse, difuusse proliferatsiooni tuvastamise abil luuüdis veres. Kroonilise lümfoidse leukeemia healoomulise kasvaja substraat on reeglina ainult morfoloogiliselt küpsed lümfotsüüdid. Selle haiguse kroonilise vormi määrab lümfoidne leukotsütoos. Samuti ilmneb selle haiguse kroonilises vormis maksa ja põrna märkimisväärne suurenemine. Botkini-kummiprechti rakkude arv, kui see on kindlaks määratud, ei näita kroonilise lümfoidse leukeemia protsessi tõsidust. Need leukolüüsirakud on artefakt, s.t. nähtus või protsess, mida looduslikes tingimustes tõenäoliselt ei täheldata, on võimatu, sest need tekivad ainult mustuse ettevalmistamise käigus. Tähtsatult väikese hulga Botkin-Gumprechti rakkude avastamine mitmesuguste, üsna raskete infektsioonide korral, aga ka ägeda leukeemia korral, pole suur üllatus. Kuid iseloomulikud tükilised ja veidi hävinud lümfotsüütide tuumad koos väikese nukleoolijäägiga esinevad eranditult kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral, mõnikord nakkusliku lümfotsütoosi korral. Botkin-gumprechti rakkude tuvastamine vere määrdumiste mikroskoopia abil haiguse varases staadiumis on haiguse kõige tõhusama ravi jaoks suure diagnostilise väärtusega. Botkini-Gumprechti rakud

  • Määratakse ainult vere määrdumiste mikroskoopia abil;
  • Rakkude arv ei iseloomusta haiguse tõsidust;
  • Nende rakkude väikese koguse määramine ei ole paljude jaoks haruldane
  • nakkushaigused;
  • Iseloomulikud tükilised, veidi hävinud lümfotsüütide tuumad koos jäänustega
  • nukleool (botkini kummiprechti rakud) on vaieldamatu märk
  • krooniline lümfotsütaarne leukeemia.

kommentaarid powered by

Nagu teate, koosneb veri lümfotsüütidest, leukotsüütidest ja erütrotsüütidest, mille normid ja suhted annavad tunnistust keha täiuslikust tervisest. Kui süsteemsest vereringest leitakse Botkin-Gumprechti ebanormaalseid varje, ei välista arstid lümfotsütaarse leukeemia kroonilist vormi, nakkuslike diagnooside ägenemist.

Botkin-Gumprechti varjud on lümfoidseeria hävinud rakkude jäänused, mida saab määrata ainult vere mikroskoopia abil. Nagu teate, kaitsevad ja toetavad lümfotsüüdid keha immuunsüsteemi, mistõttu nende kiire hävitamine ja Botkin-Gumprechti varjude ülekaal põhjustavad progresseeruvaid patoloogilisi protsesse, millest paljud muutuvad krooniliseks. Üldine teave probleemi kohta Enamasti domineerivad kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral Botkin-Gumprechti varjud ja ülejäänud kliinilised pildid puuduvad täielikult. Hoolimata asjaolust, et deklareeritud diagnoos on healoomuline, on organismis põrna ja maksa patoloogiline suurenemine, mis on nende oluliste elundite struktuuri tunnuste rikkumine. Pärast vere määrimise üksikasjalikku uurimist saab arst usaldusväärselt teatada, kui palju hävinud lümfotsüüte on süsteemses vereringes, kuid see näitaja ei määra sugugi põhihaiguse raskust, ei viita ülekaalulisele ägenemisele. Lisaks ei välista spetsialist, et need rakud ilmnesid ainult mustuse ettevalmistamise ajal ja nende dünaamikat kehas pole üldse võimalik jälgida..

Indikaatori määramine veres Kui näidustatud indikaator veres tuvastatakse haiguse varajases staadiumis, on tegeliku tõenäosusega määrata kõige soodsama kliinilise tulemusega efektiivne ravi. Seega on Botkin-Gumprechti varjudel järgmised eripära, mis on kasulikud iga kliinilise patsiendi jaoks teabe saamiseks: - nakkusprotsessi määramine organismis juba algstaadiumis; - indikaator ei määra patoloogia astet, kuid annab märku selle olemasolust mõjutatud organismis;

- need rakud on murettekitav märk kroonilisest lümfotsütaarsest leukeemiast, mis ei allu enam lõplikule paranemisele. Botkin-Gumprechti varje on võimalik kindlaks teha ainult laboratoorsete vereanalüüside abil, kui süsteemse verevoolu koostise ja patoloogia olemasolu täiendavaks uurimiseks viiakse läbi iseloomulik määrimine. Märkus patsiendile Vere määrimist ei ole vaja asjatult teha, kuid kui arst soovitas seda laboratoorset analüüsi, on parem sellest keelduda. Kui Botkin-Gumprechti varjud avastatakse varajases staadiumis, ei välista arstid hästi valitud ravirežiimiga kliinilise patsiendi lõplikku taastumist. Kui Botkin-Gumprechti varjud visualiseeritakse veres, tekib krooniline lümfotsütaarne leukeemia, mis osaliselt mõjutab lümfisõlmi koos järgnevate tervisekomplikatsioonidega ägenemise staadiumis. Kuid sellise diagnoosiga nakkushaiguste diagnoosimine on äärmiselt haruldane, kuid Botkin-Humprechti rakkude väljanägemise põhjuste väljaselgitamisel ei tohiks välistada äärmiselt soovimatu nakkuse ohtu. Arstid soovitavad sageli teha teist laboratoorset uuringut, kuna verepreparaadi väljatöötamise ja uurimise ajal võivad varjud ilmneda otse. Seda indikaatorit on võimatu süsteemses ringluses jälgida ja selle välimus võib olla sama ootamatu kui kadumine. Nii et te ei tohiks paanikasse sattuda ja kui ilmneb tüüpiline probleem, on kõige parem konsulteerida täiendavalt oma arstiga. Kui valitseb krooniline lümfotsütaarne leukeemia, on haiguse kulg soodne ja ettenähtud raviskeemi järgides võib kliinilise patsiendi eeldatav eluiga ulatuda 20 aastani. Botkin-Gumprechti varjud on anomaalne nähtus, mida tänapäeva meditsiinis veel täielikult ei mõisteta. Arstid ei määra alati patoloogilise protsessi etioloogiat, kuid lõpliku diagnoosi seadmisel ei tehta seda näitajat määravaks. Igal juhul on vajalik keha üksikasjalik diagnoosimine, mille tulemuste põhjal selgub põhihaigus koos järgmise efektiivse raviskeemi määramisega.

Krooniline lümfoidne leukeemia on healoomuline kasvaja, mille substraadiks on peamiselt morfoloogiliselt küpsed lümfotsüüdid. Kroonilise lümfoidse leukeemia diagnoos põhineb lümfoidse leukotsütoosi tuvastamisel veres ja difuussel lümfotsüütilisel proliferatsioonil luuüdis. Lümfisõlmede, põrna, maksa paisumine ei ole kroonilise lümfoidse leukeemia diagnostilised kriteeriumid. Kuna kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral on kasvajaprotsessis ilmselt erinevatel juhtudel seotud erinevad lümfotsüütide kloonid, peaks kroonilise lümfotsütaarse leukeemia nosoloogiline vorm hõlmama paljusid haigusi, millel on mitmeid ühiseid jooni. Juba kroonilise lümfotsütaarse leukeemia morfoloogiline analüüs näitab paljusid rakuvariante: noorema või jämeda piknootilise tuumaga ning intensiivselt redutseeritud basofiilse või peaaegu värvitu tsütoplasmaga rakkude kitsa plasma või vastupidi laia plasmavormide ülekaal. Tänaseks on karüoloogiat kasutades olnud võimalik kinnitada kroonilise lümfotsütaarse leukeemia nii T- kui ka B-vormi klonaalsust. Hälbivate kromosoomidega lümfotsüütide kloonid saadi T-vormides, toimides lümfotsüütidel, millel oli mitogeen PHA. B-lümfotsütaarse leukeemia korral põhjustas lümfotsüütide jagunemist polüvalentsete mitogeenide toime: Epstein-Barri viirus, E. coli lipopolüsahhariidid jne. Karüoloogilised andmed ei tõesta protsessi arengus mitte ainult kroonilise lümfotsütaarse leukeemia klonaalsust, vaid ka mutatsioonilist olemust, mida saab otsustada üksikjuhtudel täheldatud kromosoomimuutuste areng. On kindlaks tehtud, et enamik kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral esinevatest leukeemilistest B-lümfotsüütidest sisaldavad monoklonaalset tsütoplasmaatilist immunoglobuliini või pigem μ- või 8-rasket ahelat või mõlemat immunoglobuliini rasket ahelat. Tsütoplasma immunoglobuliini monoklonaalsus on tõestatud selgemini kui pindmise monoklonaalsus; B-rakuline krooniline lümfotsütaarne leukeemia on immunoloogiliselt ebaküpsed, halvasti diferentseerunud lümfotsüüdid, mis on ligikaudu pre-B-lümfotsüütide tasemel, kuigi morfoloogiliselt osutuvad nad üsna küpseteks elementideks. Paljude aastate jooksul võib patsientidel olla ainult lümfotsütoos - 40-50%, kuigi leukotsüütide koguarv kõigub normi ülemise piiri ümber. Lümfisõlmed on peaaegu normaalse suurusega, kuid võivad erinevate nakkustega suureneda. Niisiis, stenokardia korral on emakakaela lümfisõlmed mõnikord järsult suurenenud, tihedad, kergelt valulikud ja põletikulise protsessi kõrvaldamisel vähendatakse nende algset suurust. Kõigepealt suurenevad kaela lümfisõlmed kaenlaalustes järk-järgult, seejärel levib protsess keskseinale, kõhuõõnde ja kubemesse. Kõigile leukeemiatele on ühiseid mittespetsiifilisi nähtusi:

  • Suurenenud väsimus;
  • Nõrkus;
  • Higistamine.

Enamasti aneemia ja trombotsütopeenia haiguse algfaasis ei arene. Lümfotsütoos suureneb järk-järgult, luuüdi peaaegu täieliku asendamise korral lümfotsüütidega võib nende kogus veres ulatuda 80-90% -ni. Lümfikoe vohamine luuüdis ei pruugi aastaid normaalsete rakkude tootmist pärssida. Isegi kui saavutatakse veres suur leukotsüütide arv - 100 G 1 liitris I rohkem -, puudub aneemia sageli, trombotsüütide arv on normaalne või veidi vähenenud. Luuüdi punktsioonis leitakse lümfotsüütide sisalduse suurenemine - tavaliselt üle 30%. See märk on suuremal või vähemal määral iseloomulik kroonilisele l ja m ebakitsele kitsele tingimusel, et punktpunkti ei lahjendata oluliselt perifeerse verega. Trepanaadis täheldatakse lümfoidrakkude iseloomulikke hajusaid kasvu. Kroonilise lümfoidse leukeemia korral pole lümfotsüütide morfoloogial stabiilseid ja iseloomulikke tunnuseid. See võib haiguse käigus muutuda viirusnakkuste mõjul. Erinevalt teistest leukeemiatest ei tähenda ühe nimega rakkude ülekaal veres, antud juhul - lümfotsüüdid, leukeemiarakkude ülekaalu, kuna nii leukeemilise klooni B-lümfotsüüdid kui ka suurenenud hulk polüklonaalseid T-lümfotsüüte on sageli ringluses. Veres on suurem osa rakkudest küpsed lümfotsüüdid, mis ei erine tavalistest. Koos selliste rakkudega võib leida homogeensema tuumaga lümfotsüütide elemente, millel pole veel küpse lümfotsüüdi kromatiini jämedat tükilisust, kuid tsütoplasma laia äärega, millel mõnikord, nagu nakkusliku mononukleoosi korral, on perinukleaarne kliirens. Rakkude tuumad võivad olla korrapäraselt ümardatud või erineda kromatiini silmuste omapärasest keerdumisest, mõnikord on need oakujulised; tsütoplasma katkiste kontuuridega või "karvasuse" elementidega, kuid ilma karvrakulise leukeemia histokeemiliste tunnusteta. Kroonilise lümfoidse leukeemia iseloomulik tunnus on lagunenud lümfotsüütide tuumade olemasolu, kromatiini tükid koos nukleoolijääkidega, mida nimetatakse Botkin-Gumprechti kehadeks (Gumprechti vari). Nende arv ei näita protsessi tõsidust. Need leukolüüsirakud on artefakt: need ei ole vedelas veres, need moodustuvad määrdumise ettevalmistamise käigus. Märkimisväärse hulga Botkin-Gumprechti kehade ilmnemine raskete infektsioonide, ägeda leukeemia korral ei ole väga haruldane, kuid iseloomulikud tükilised, ainult veidi hävinud lümfotsüütide tuumad koos nukleoolijääkidega esinevad peaaegu eranditult kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral (mõnikord nakkusliku lümfotsütoosi korral). Botkin-Gumprechti rakkude tuvastamine haiguse varases staadiumis on diagnostilise väärtusega. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia algstaadiumis puuduvad prologrammid, leukogrammis olevad lümfoblastid. Siiski on haigusjuhtumeid, mis algusest peale jätkuvad verel prolümfotsüütide järsu ülekaaluga - homogeense tuumakromatiiniga, kuid väljendunud nukleooliga rakkudes. Selle põhjal eraldatakse kroonilise lümfoidse leukeemia prolümfotsütaarne vorm. Mõnikord võib selline leukeemia tekkida monoklonaalse immunoglobuliini sekretsiooniga (mida mõnel juhul täheldatakse tavalise küpsete rakkude kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral). Haiguse progresseerumisel hakkavad veres esinema üksikud prolümfotsüüdid ja lümfoblastid. Suur osa neist ilmub ainult terminali etapis, mis on väga haruldane. Kroonilise lümfoidse leukeemia korral on sarnaselt paljude teiste lümfoproliferatiivsete protsessidega iseloomulik hüpogammaglobulineemia. Pealegi võib kõigi kolme tavaliselt uuritud immunoglobuliini (A, G ja M) või mõne neist sisaldus väheneda. Lümfoproliferatiivsete protsesside sekreteerimisega koos monoklonaalse immunoglobuliini suurenemisega väheneb tavaliselt normaalsete immunoglobuliinide tase (nagu paraproteineemilise hemoblastoosi korral). Madala lümfotsütoosi kahtlastes diagnostilistes olukordades võib normaalsete immunoglobuliinide taseme languse fakt olla argument lümfoproliferatiivse protsessi olemasolu eelduse kasuks. Samal ajal on vereseerumis normaalse gamma-globuliinide ja immunoglobuliinide taseme korral võimalik tüüpiline lümfotsütaarse leukeemia pilt. Hüpogammaglobulineemiat ei seostata haiguse kestuse ja lümfotsütoosi raskusega. Selle mehhanism on keeruline. Selle põhjuseks võib olla näiteks T- ja B-lümfotsüütide koostoime häire, suurenenud T-supressorite sisaldus, leukeemiliste B-lümfotsüütide võimetus reageerida normaalsete T-lümfotsüütide poolt toodetud lümfokiinidele jne. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral täheldatakse sageli infiltratsiooni VIII kraniaalnärvide paari: ilmnevad kuulmislangus, ülekoormuse tunne ja tinnitus. Nagu teiste leukeemiate puhul, võib ka neuroleukeemia välja areneda ja reeglina räägime terminaalsest ägenemisest, kui ajukelme on imbunud noorte lümfoidrakkude poolt. Neuroleukeemia kliiniline pilt ei erine ägeda leukeemia omast. Samaaegselt ajukelme infiltratsiooniga võib tekkida aju aine infiltreerumine. Seljaaju närvijuurte lümfisüsteemi infiltratsioonist põhjustatud radikulaarse sündroomi tekkimine toimub tavaliselt haiguse lõppstaadiumis. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia üks raskemaid ilminguid on eksudatiivne pleuriit. Selle olemus võib olla erinev:

  • banaalse infektsiooniga para- või metapneumooniline pleuriit;
  • tuberkuloosne pleuriit;
  • pleura lümfiinfiltreerimine;
  • rindkere lümfikanali kokkusurumine või rebend.

Nakkusliku päritoluga pleuriidiga leitakse eksudaadis koos lümfotsüütidega ka suur hulk neutrofiile. Nii pleura infiltreerumisega kui ka rindkere lümfikanali kokkusurumise või purunemisega on eksudaat lümfiline, kuid teisel juhul sisaldab see suures koguses rasva (chyle vedelikku). Spetsiifilise lümfoproliferatiivse pleuriidi tekkemehhanismi ei ole täielikult välja selgitatud. Protsessi algstaadiumis on ühe või kahe rühma mitme lümfisõlme kerge suurenemine, leukotsütoos ei ületa 30-50 G 1 liitris ja mis kõige tähtsam - mitu kuud pole kalduvust seda patsiendi somaatilise kompenseerimisega märgatavalt suurendada. Selles etapis jäävad patsiendid hematoloogi järelevalve alla ja tsütostaatilist ravi ei tehta. Kaugelearenenud staadiumi iseloomustab suurenev leukotsütoos, progresseeruv või üldine lümfisõlmede suurenemine, korduvate infektsioonide ilmnemine ja autoimmuunsed tsütopeeniad. See etapp nõuab tsütostaatilist ravi. Lõppstaadium hõlmab kroonilise lümfotsütaarse leukeemia pahaloomulise transformatsiooni juhtumeid. Patsiendid surevad peamiselt raskete nakkuslike komplikatsioonide, suureneva kurnatuse, hemorraagilise sündroomi, aneemia, sarkoomilise kasvu tõttu. Reeglina iseloomustab kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat kasvajarakkude käitumise kvalitatiivse muutuse tunnuste pikaajaline puudumine. Tsütostaatiliste ravimite kontrollist patoloogiliste rakkude vabanemisega seotud progresseerumise tunnused võivad kogu haiguse vältel puududa. Nendel üksikjuhtudel, kui protsess läheb siiski lõppstaadiumisse, iseloomustavad seda samad tunnused nagu teistel leukeemiatel: normaalsete hematopoeetiliste väljakasvude supressioon, luuüdi täielik asendamine löökrakkudega jne. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia üleminekut lõppstaadiumile iseloomustab sagedamini sarkoomne kasv lümfisõlmes kui võimukriis. Sellised lümfisõlmed suurenevad kiiresti, omandavad kivise tiheduse, infiltreeruvad ja pigistavad külgnevaid kudesid, põhjustades turseid ja valu sündroomi, mis pole iseloomulikud lümfisõlmede kasvule kroonilise lümfoidse leukeemia kaugelearenenud staadiumis. Sageli kaasneb lümfisõlmede sarkoomilise kasvuga kehatemperatuuri tõus. Mõnikord asuvad sellised sõlmed näo, pagasiruumi, jäsemete nahaaluses koes, suu, nina limaskesta all ja neis kasvavad anumad annavad neile verevalumite välimuse; ainult sellise "verejooksu" tihedus, pinna kohal punnitamine annavad tunnistust selle olemusest. Haiguse lõppstaadiumis, mille tekkimist on mõnikord võimatu kindlaks teha, on hüpertermia äkilise ilmnemise põhjust raske kindlaks teha. See võib olla tingitud protsessi sarkoomilisest muundumisest või pikaajalise kroonilise lümfoidse leukeemiaga nakkuse, eriti tuberkuloosi arengust. Nendes olukordades nõuab hüpotermia tegeliku põhjuse kindlakstegemine bakteriostaatiliste ravimite järjepidevat kasutamist, ilmnenud tihedate lümfisõlmede biopsiat. Mõnikord on luuüdi metastaatilised sarkoomi transformatsioonid, mis avalduvad pantsütopeenias, seotud nakkusega, mille tagajärjeks on sepsis. Haiguse terminaalse staadiumi üks ilminguid võib olla raske neerupuudulikkus, mis tekib kasvajarakkude poolt organi parenhüümi infiltreerumise tagajärjel. Anuria äkiline tekkimine peaks alati olema sellise oletuse aluseks. Kuigi siiani ei ole kroonilise lümfotsütaarse leukeemia üldtunnustatud klassifikatsiooni, võib morfoloogiliste ja kliiniliste tunnuste, sealhulgas ravivastuse põhjal eristada järgmisi haigusvorme:

  1. healoomuline;
  2. progressiivne (klassikaline);
  3. kasvaja;
  4. splenomegaalne;
  5. luuüdi;
  6. tsütolüüsiga komplitseeritud krooniline lümfotsütaarne leukeemia;
  7. prolümfotsütaarne;
  8. krooniline lümfotsütaarne leukeemia koos paraproteineemiaga;
  9. karvane rakuline;
  10. T-kujuline.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia healoomulist vormi iseloomustab väga aeglane, ainult mitmete aastate, kuid mitte kuude jooksul märgatav lümfotsütoosi suurenemine veres paralleelselt leukotsüütide arvu suurenemisega. Haiguse alguses ei ole lümfisõlmed kas suurenenud või on emakakaela sõlmed väga vähe suurenenud. Infektsiooni kinnitumisel võib esineda kõrge (20–30 G 1 liitris) lümfoidne leukotsütoos, mis selle elimineerimisel kaob. Lümfotsütoosi väga aeglase kasvu periood enne lümfisõlmede ilmse suurenemise ilmnemist võib kesta aastaid või aastakümneid. Kogu selle aja jooksul on patsiendid dispanseri järelevalve all, vereanalüüs koos trombotsüütide ja retikulotsüütide loendamisega tehakse iga 1 kuni 3 kuu tagant. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia progresseeruv (klassikaline) vorm algab samamoodi nagu eelmine, kuid leukotsüütide arv suureneb kuust kuusse ning ka lümfisõlmed suurenevad märgatavalt. Nende konsistents võib olla tainas, pehme või kergelt elastne. Puidutihedusega lümfisõlmi tavaliselt ei täheldata ja nende ilmnemisel näidatakse biopsiat. Nende patsientide tsütostaatiline ravi on tavaliselt ette nähtud haiguse kõigi ilmingute, leukotsütoosi ja lümfisõlmede suuruse märkimisväärse suurenemisega - esiteks. Selle kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vormi tunnuseks, mis selle nime määras, on kõigi perifeersete rühmade, sageli vistseraalsete lümfisõlmede, lümfisõlmede märkimisväärne suurenemine ja palatinaalsete mandlite märkimisväärne suurenemine, mõnikord peaaegu üksteise lähedal. Põrna suurenemine on kõige sagedamini mõõdukas, mõnikord märkimisväärne (see ulatub mitu sentimeetrit kaldapiirkonna alt välja). Lümfisõlmede konsistents on tihe. Leukotsütoos on reeglina madal, leukogrammis on piisavalt - 20% või rohkem - neutrofiilide arv. Luuüdis tavaliselt mitte rohkem kui 20–40% lümfotsüütidest, ehkki täielik kahjustus on võimalik. Lümfisõlme histoloogilisel uurimisel täheldatakse küpsete rakkude difuusse lümfisüsteemi infiltratsiooni pilti. Hoolimata lümfikoe märkimisväärsest hüperplaasiast, on pikaajaline mürgistus halvasti väljendunud, vastupidiselt generaliseerunud lümfosarkoomile, millega mõnikord tuvastatakse seda kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vormi. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia splenomegaalset vormi iseloomustab põrna domineeriv tõus koos lümfisõlmede mõõduka suurenemisega. Leukotsütoosi tase võib olla erinev. See vorm erineb põrna lümfotsütoomist lümfielementide difuusse kasvu tõttu luuüdis (trepanaat), lümfisõlmedes ja põrnas endas. Maks on sageli suurenenud (mitte eriti märkimisväärselt). Seda leukeemia vormi iseloomustab kiiresti progresseeruv pantsütopeenia ja luuüdi täielik või osaline asendamine hajusalt kasvavate küpsete lümfotsüütidega. Lümfisõlmed ei ole suurenenud, ka põrn, välja arvatud väga harvad erandid, ei ole suurenenud, maks on normaalse suurusega. Morfoloogiliselt märgitakse tuumakromatiini struktuuri homogeensust, mõnikord selle piknootilisust, harvemini struktuurielementide olemasolu, mis sarnanevad eraldi plahvatusega; tsütoplasma, millel on väljendunud basofiilia, kitsas, sageli purustatud. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia, mis on komplitseeritud tsütolüüsiga, ei tekita enamasti diagnostilisi raskusi, kuigi selle kliinilised omadused pole üheselt mõistetavad: võib esineda märkimisväärne lümfisõlmede suurenemine või lümfadenopaatia täielik puudumine, väga kõrge lümfisõlme leukotsütoos või haiguse käik vastavalt subleukeemilisele variandile. Erütrotsüütide suurenenud lagunemisega kaasneb retikulotsütoos, bilirubiini taseme tõus ja erütrokarüotsüütide sisaldus luuüdis ning selle immuunvorm on positiivne otsene Coombsi test. Trombotsüütide suurenenud lüüsi määrab trombotsütopeenia, kõrge megakarüotsütoos või normaalne luuüdis olevate megakarüotsüütide arv, mis on trepanaadis kergemini tuvastatav kui punktsioonis. Granulotsüütide suurenenud lüüsi tuvastamine on palju keerulisem, kuna nende lümfis sisalduvate prekursorite sisaldust lümfisüsteemi kogu proliferatsiooni taustal ei saa kindlaks teha. Granulotsüütide suurenenud lagunemist saab teatud tõenäosusega hinnata nende järsu kadumise tõttu perifeersest verest (granulotsüütide taset tuleks sel juhul hinnata absoluutarvudes). Kuid protsessi tsütolüütiline olemus ei ole tõestatud, kuna granulotsütopoeesi selektiivne supressioon luuüdis võib samuti olla võimalik mehhanism. Mis tahes idu osaline kadumine luuüdis on eeldus intraosseoosse tsütolüüsi esinemise kohta. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia prolümfotsütaarne vorm erineb peamiselt lümfotsüütide morfoloogiast, mis luuüdis määrdub (mõnikord ka veres), lümfisõlmede ja põrna jälgedes ning histoloogilistes preparaatides on suur selge tuum; kromatiini kondenseerumine tuumas, mida näitab elektronmikroskoopia, väljendub mõõdukalt ja peamiselt perifeerias. Nendel rakkudel puuduvad tsütokeemilised omadused. Immunoloogilised tunnused näitavad lümfotsütaarse leukeemia kas B- või T-rakulist olemust, kuid sagedamini esimest. Erinevalt tüüpilise kroonilise lümfotsütaarse leukeemia B-lümfotsüütidest leitakse selle haigusvormiga leukeemiliste lümfotsüütide pinnal immunoglobuliinide M või G arvukus. Selle lümfotsütaarse leukeemia vormi kliinilised tunnused on protsessi kiire areng, märkimisväärne splenomegaalia ja perifeersete lümfisõlmede väike tõus. Ilmselt tuleks seda kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vormi eristada kliiniliste ja morfoloogiliste tunnuste kombinatsiooni põhjal ja mitte ainult lümfotsüütide omaduste põhjal. On haigusjuhte, millel on leukeemiliste lümfotsüütide proliferotsütaarne omadus, kuid kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kasvaja vorm, mis kliiniliselt kulgeb soodsamalt kui prolümfotsüütiline vorm. Paraproteineemiaga kulgevat kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat iseloomustab protsessi ühe varem loetletud vormi tavaline kliiniline pilt, millega kaasneb monoklonaalne (M või G) hüpergammaglobulineemia (gammopaatia). Esimesel juhul räägivad nad Waldenstromi tõvest, teist tüüpi sekretsioonil pole autori nime. Protsessi käigus ei ole võimalik märkida ühtegi eripära, sõltuvalt sekretsiooni faktist või sekreteeritava immunoglobuliini tüübist, ehkki paraproteiini kõrge sekretsioon võib põhjustada kõrge viskoossusega sündroomi arengut. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia karvrakuline vorm on üsna tavaline. Selle vormi nimi tuleneb seda esindavate lümfotsüütide morfoloogilistest omadustest. Nende rakkude tuum on homogeenne, mõnikord sarnaneb blastide struktuurituumaga, sageli ebakorrapärase kujuga ja ebaselgete kontuuridega, võib sisaldada tuumajääke. Rakkude tsütoplasma on mitmekesine: lai kammitud servaga või räsitud, ei ümbritse rakku kogu perimeetri ulatuses või protsessidega, mis sarnanevad karvade või villidega. Mõnel juhul on selle kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vormis lümfotsüütide tsütoplasma basofiilne, kuid sagedamini hallikas-sinine. Nende rakkude tsütoplasmas pole granulaarsust. Lümfotsüütide struktuuri tunnused, mis panevad kahtlustama kroonilise lümfotsütaarse leukeemia karvase raku vormi, on nähtavad valgusmikroskoopiaga, kuid üksikasjalikumalt - faasikontrastiga ja elektroonilised. Karvrakulise leukeemia diagnoosi kinnitav test on leukeemiarakkude tsütokeemiline iseloomustus. Selle vormiga lümfotsüüdid annavad happefosfataasile väga ereda difuusse reaktsiooni, mida tartraatioonid (0,05 M naatriumkaaliumtartraat) ei pärsi. Sellise tsütokeemilise reaktsiooniga rakkude protsent vere määrdumistes, luuüdis, täppides või põrna määrdumises vastab reeglina karvaste rakkude arvule nendes määrdudes. Kui reaktsioon happelise fosfataasi resistentsusele tartraatioonide suhtes mingil põhjusel osutub mitte veenvaks, tuleks selle kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vorm kindlaks teha lümfotsüütide morfoloogiliste tunnuste ja neile iseloomulike tsütokeemiliste märkide kogumi abil:

  • ergas reaktsioon happelisele fosfataasile;
  • positiivne hajutatud (väikesed üksikud graanulid) reaktsioon a-naftüülesteraasile, mida naatriumfluoriid ei suru alla;
  • nõrgalt positiivne reaktsioon kloroatsetatesteraasile;
  • positiivne PAS-reaktsioon, mis langeb välja hajus-graanulitena;
  • teraline sirpilaadne tuumalähedane reaktsioon butüraatesteraasile.

Karvrakulise leukeemia lümfotsüütide kirjeldatud tsütokeemilised omadused sarnanevad mõnevõrra müeloidsete elementide tsütokeemiliste omadustega. Karvrakulise leukeemia rakkude elektronmikroskoopia immunokeemilise meetodi abil näitas müeloperoksidaasi olemasolu neis. Samuti on teada, et selles leukeemia vormis olevatel lümfotsüütidel on teatav võime lateksiosakeste fagotsütoosiks. Need karvrakulise leukeemia rakkude omadused seletavad pikaajalisi kahtlusi nende lümfisüsteemi olemuses. Immunoloogiliste meetoditega tehtud uuring näitas, et enamikul juhtudel räägime kroonilise lümfotsütaarse leukeemia B-rakuvormist, ehkki on kirjeldatud T-lümfotsütaarse iseloomuga karvrakulise leukeemia juhtumeid. Algsed normaalsed lümfotsüüdid, karvrakulise leukeemia eelkäijad, pole siiani teada. Karvrakulise leukeemia kliinilist pilti iseloomustab erineva raskusega tsütopeenia - mõõdukast kuni raskeni (võimalikud tsütopeeniata), põrna suurenemine, mõnikord märkimisväärne (muutuv märk) ja perifeersete lümfisõlmede suurenemise puudumine. Luuüdi trepanaadis võib täheldada interstitsiaalset (see termin võeti kasutusele lümfotsüütide kasvu iseloomustamiseks luuüdis lümfoproliferatiivsete protsesside käigus) leukeemiarakkude kasvu, mis reeglina ei moodusta vohamist ega asenda vereloome kude ja rasva täielikult. Põrna histoloogia näitab leukeemiliste lümfotsüütide kasvu hajutatud olemust nii punases kui valges pulpas, mis viib selle organi struktuuri rikkumiseni. Karvrakulise leukeemia kulg on erinev. Nagu ka muud kroonilise lümfoidse leukeemia vormid, ei pruugi ta aastaid ilmneda progresseerumise tunnustega. On granulotsütopeenia, mis mõnikord põhjustab surmaga lõppevaid nakkuslikke tüsistusi, ja trombotsütopeenia, millega kaasneb hemorraagiline sündroom.

Lisateavet Diabeet