Leukeemia klassifikatsioon

Patoloogiline anatoomia tegeleb onkoloogiliste ja muude patoloogiliste protsessidega inimkehas. Patofüsioloogia uurib keha patoloogilise seisundi põhjuseid, kulgu ja tulemust. Leukeemia või leukeemia on luuüdis pahaloomuline protsess, mis häirib leukotsüütide tootmist ja jagunemist. Ebaküpne rakk jaguneb ja levib juhuslikult, asendades samal ajal terve. Leukeemilised infiltraadid levivad kogu kehas.

Leukeemiaga tekib keha süsteemne kahjustus. Kannatavad vereringe-, vereloome- ja lümfisüsteem, maks, põrn ja kesknärvisüsteem. Haigust iseloomustavad nõrkus, kehakaalu langus, valu ja valud kehas, ägedate nakkusprotsesside lisamine jne. Diagnoosi kinnitavad laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud. Ravi toimub keemiaravi või luuüdi siirdamisega. Seda haigust esineb sagedamini lastel kui täiskasvanutel. Mõjutab enamasti tugevamat sugu.

Ebanormaalseid rakke iseloomustab pikk eluiga ja aktiivne jagunemine, samas kui neid ei saa eristada. Blastid asendavad teiste vererakkude saite.

Haiguse põhjused

Haiguse etioloogia seisneb inimese keha geneetilistes häiretes, mille peamine põhjus on kromosoomidevahelised ja intrakromosomaalsed kõrvalekalded. Leukeemia võib areneda hematopoeesi mis tahes staadiumis primaarse monoklonaalse haigusena või sekundaarsena ebastabiilse leukeemiaklooni kontrollimatu kasvu tõttu.

Leukeemiline haigus areneb tavaliselt teiste geneetiliste haiguste taustal, näiteks Downi sündroomi või primaarse immuunpuudulikkuse korral. Kasvajaprotsess võib tekkida inimestel, kelle lähisugulastel on olnud vähk.

Vere koostis muutub, kui inimene puutub teiste patoloogiate ravimisel kokku kiirguse, elektromagnetväljade, kantserogeensete ainete, kiirituse ja keemiaraviga. Leukeemia arengumehhanism on nukleoproteiinide ainevahetuse rikkumine. Patogenees on tingitud kasvajakoe sissetoomisest luuüdisse, mis muudab vere normaalset koostist. Arenevad tsütopeeniad, nende aluseks on ebaselge verejooks ja keha kaitsefunktsioonide vähenemine.

Leukeemia klassifikatsioon

Leukeemia vormid on kroonilised ja ägedad. Krooniliste leukeemiate ägedaid patoloogiaid eristatakse vähese diferentseerumisega hematopoeetiliste vähearenenud rakkude aktiivse kasvu ja jagunemisega. Vastavalt tsütogeneesile eristatakse järgmisi leukeemia tüüpe.

Ägeda leukeemia tüübid:

  • Lümfoblastilist leukeemiat diagnoositakse lastel 85% juhtudest. Koosneb vähearenenud proliferatiivse põlvkonna lümfotsüütidest.
  • Müeloidleukeemiat esindavad müeloblastid ja muud tüüpi blastrakud. Väljendavad sagedased külmetushaigused ja nakkusprotsessid.
  • Monotsütaarne leukeemia põhineb monotsüütide eelkäijatel.
  • Müelomonoblastse leukeemia aluseks on monotsüütide ja granulotsüütide eelkäijad.
  • Erütromüeloblastilist leukeemiat esindab suurenenud erütroblastide tase.
  • Megakarüoblastivähk areneb trombotsüütide eellaste tõttu.
  • Diferentseerimata kasvajat ekspresseerivad eellasrakud, millel puuduvad identifitseerimistunnused, mille aluseks on tüvirakud ja pool-tüvirakud.

Krooniliste patoloogiate tüübid:

  1. Müelotsütaarne vähk:
  • Müelotsütaarse leukeemia korral akumuleeruvad müeloidrakud luuüdis ja veres.
  • Neutrofiilset leukeemiat iseloomustab luuüdi rakkude ülekasv neutrofiilsete granulotsüütide jagunemise tõttu.
  • Kroonilist eosinofiilset leukeemiat esindab eosinofiilsete blastrakkude ebanormaalne jagunemine.
  • Basofiilset vähki iseloomustab basofiilide ja müeloblastide ebanormaalsete rakkude rühm.
  • Müelofibroosi korral asendatakse luuüdi rakud kiulise sidekoega.
  • Polütsüteemia vera diagnoosimisel täheldatakse luuüdi rakkude hüperplaasiat.
  • Essentsiaalset trombotsütoosi esindab ebatüüpiline trombotsüütide kasv.
  1. Lümfotsütaarne päritolu:
  • Lümfotsütaarse leukeemia korral tekib ebanormaalsete küpsete B-lümfotsüütide kogunemine.
  • Hulgimüeloom - plasmarakkude kasvaja.
  • Waldenstromi primaarset makroglobulineemiat iseloomustab suure molekulmassiga viskoosne valk, mida toodavad pahaloomulised plasmarakud.
  • Franklini raske ahela haigust esindavad paraproteineemilised hematoloogilised pahaloomulised kasvajad.
  • Sesari tõbi on naha lümfotsütoom.
  1. Monotsütaarsed vormid:
  • Monotsüütilise leukeemia korral sisaldab perifeerne veri valdavat arvu monotsüüte.
  • Kroonilist müelomonotsütaarset leukeemiat iseloomustavad blastid, monotsüüdid, rõngakujulised sideroblastid ja Aueri pulgad luuüdi kudedes ja veres..
  • Histiotsütoos X moodustab histiotsüütide ja eosinofiilide jagunemise teel kopsudes ja luudes armkoe.

Leukeemiate klassifitseerimine toimub leukotsüütide ja blastide arvu järgi veres:

  • Leukeemiline;
  • Subleukeemiline;
  • Leukopeeniline;
  • Aleukeemiline.

Histogeneesi järgi eristatakse järgmist tüüpi vähki:

  • Diferentseerumata leukeemia;
  • Müeloidne vähk;
  • Lümfoblastiline kasvaja;
  • Monblastiline leukeemia;
  • Krooniline müeloidne vähk;
  • Lümfotsütaarne leukeemia;
  • Paraproteineemiline leukeemia.

Leukeemia on WHO järgmine klassifikatsioon:

  • Müeloproliferatiivne kasvaja;
  • Müeloidne / lümfoidne kasvaja koos eosinofiilia ja teatud geenide ümberkorraldusega;
  • Müelodüsplastiline sündroom;
  • Äge müeloidleukeemia (AML) ja sellega seotud kasvajad;
  • Müelodüsplaasia tõttu muutunud AML;
  • Müeloidsed terapeutilised kasvajad;
  • Täpsustamata AML;
  • Müeloidne sarkoom;
  • Müeloidsed kasvajad Downi sündroomi taustal;
  • Määramata päritolu äge leukeemia;
  • B-rakuline lümfoom;
  • T-rakuline lümfoom.

FAB rahvusvahelise klassifikatsiooni kohaselt on verevähk:

  • Äge lümfoblast;
  • Äge müeloid;
  • Äge eristamata.

N. N. Bobrovi sõnul Määratakse 5 tüüpi leukeemia:

  1. Neutrofiilne-eosinopeeniline, mille käigus tekivad põletikulised ja mädased protsessid.
  2. Neutrofiilset-eosinofiilset täheldatakse sarlakite, tuberkuloosi ja nodoosse periarteriidi korral.
  3. Rõhu neutropeeniline faas toimub viirusnakkuste korral.
  4. Algloomavorm diagnoositi malaarias.
  5. Monotsütaar-lümfotsütaarne vähk iseloomustab nakkushaigusi, näiteks mononukleoosi ja lümfotsütoosi.

Patogeneetiline klassifikatsioon seob verevähi düshemopoeetilise ja hemolüütilise aneemiaga.

Hematopoeesi mittepahaloomulised protsessid

Vereanalüüsil leukemoidsete reaktsioonide tulemused on sarnased leukeemiaga. Vereseerumis ilmnevad ebaküpsed rakud. Erinevus seisneb selles, et see protsess ei ole püsiv. Haiguse üksikasjalik pilt näitab ülekantud põletikulisi protsesse või mürgistust.

Pahaloomulise protsessi arenguetapid

Haiguse arenguetapid koosnevad 7 punktist:

  • Onkoloogia tekkimise staadium;
  • Sümptomite avaldumine;
  • Remissiooni sisestamine;
  • Haiguse puudumise periood;
  • Sekundaarne vähk;
  • Terminalietapp.

Haiguse ägeda kulgu korral märgib patsient nõrkust, kõrge kehatemperatuuri, palavikku, valutavaid luid ja liigeseid, krampe, igemete veritsust, ninaverejooksu, roosat löövet, põrna suurenemist, drastilist kaalulangust.

Sümptomid ilmnevad sõltuvalt keha kahjustuse astmest ja sekundaarsete fookuste olemasolust.

Haiguse progresseerumisel on kaela, kubeme ja kaenlaaluste lümfisõlmede põletik, suurenenud süljenäärmed. Seda haigust iseloomustavad suuõõne põletikulised protsessid, näiteks stomatiit ja gingiviit, mis klassikalisele ravile ei allu. Limaskesta haavandid võivad suureneda ja põhjustada patsiendile ebamugavust ja valu söömise ajal..

Vähi viimane etapp on oksendamine, nägemise hägustumine, kõnepuudus, valu liigestes ja luudes, pearinglus ja minestamine. Patsiendi mälu on häiritud, teadvus on segaduses, tekib paralüüs. Pahaloomuline protsess mõjutab südant, aju, kopse, seedetrakti organeid, neere, urogenitaalsüsteemi organeid ja nahka.

Krooniline vorm võib areneda 4 kuni 12 aastat. Sümptomid puuduvad või on kerged. Märkide väljanägemise tipp langeb laiendatud ja lõppjärgus. Ebatüüpilised rakud ulatuvad luuüdist väljapoole ja metastaseeruvad keha kõikidesse organitesse. Patsient kaotab dramaatiliselt kilogrammi, suureneb siseorganid, täheldatakse valu sündroomi. Lümfisõlmed ulatuvad naha pinna kohale. Pustulaarne lööve levib üle naha.

Müeloomi iseloomustab selgroo, puusa, ribide ja kolju luukoe kahjustus ja hävitamine. Patsiendil tekivad kahjustatud piirkonnas valud. Tekivad patoloogilised luumurrud ja verejooks.

Patsient võib surra haiguse igas staadiumis, kuna on siseorganite verejooksu, ägeda südamepuudulikkuse või sepsise oht.

Ravi viiakse läbi kemoteraapia ravimite sisseviimisega patsiendi vereringesse. Kursuste intensiivsus ja kestus sõltuvad haiguse staadiumist ja vormist. Maksimaalse efekti saavutamiseks on soovitatav luuüdi siirdamine..

Ägeda leukeemia klassifikatsioon.

Ägedate leukeemiate FAB-klassifikatsioon (Prantsuse-Ameerika-Briti klassifikatsioon)

Äge mitte-lümfoblastiline leukeemia (70% kogu OB-st)

M1 - äge müeloidleukeemia

M2 - osalise küpsemisega äge müeloidleukeemia

M3 - äge promüelotsütaarne leukeemia

M4 - äge müelomonoblastiline leukeemia

M5 - äge monoblastiline leukeemia

M7 - äge megakarüoblastne leukeemia

M0 - äge varajane müeloidleukeemia

Äge lümfoblastiline leukeemia (30% kogu OB-st)

Haiguse algus ägeda leukeemia korral võib olla äge või varjatud, kui mõni nädal või kuu enne leukeemia avaldumist ilmnevad selle eelkäijad: väsimus, luuvalu, subfebriili seisund. Selle perioodi vereanalüüsides võib tuvastada lümfotsütoosiga leukopeeniat või mõõdukat motiveerimata leukotsütoosi (9-10x1012 / l) koos stabiilse nihkega vasakule, mõnikord üksikud metamüelotsüüdid ja müelotsüüdid.

Ägeda leukeemia peamised kliinilised sündroomid:

Joove (palavik, nõrkus jne)

Proliferatiivne (hepato- ja splenomegaalia, lümfadenopaatia, naha leukeemid)

Ägeda leukeemia avaldumine võib avalduda palaviku, kahvatuse, peavalude ja pearingluse, hemorraagiliste ilmingutena (nina-, emaka-, seedetrakti verejooks, naha hemorraagia). Hepatomegaalia ja splenomegaalia on mõõdukalt väljendunud. Raske lümfadenopaatia ei ole tavaliselt täiskasvanute ägeda leukeemia korral iseloomulik, sagedamini lastel. Suuõõne nekrootilisi haavandilisi kahjustusi, mandleid, hüpertroofilist gingiviiti esineb 30% -l patsientidest.

Temperatuur võib olla normaalne, subfebriilne või palavik. Hüpertermia on seotud nii nakkuse lisamisega (bakteriaalne, viiruslik või seenhaigus) kui ka pürogeensete ainete tootmisega löökrakkude poolt.

Uurimisel võib tuvastada naha, sidekesta ja limaskestade kahvatus, naha ja limaskestade verevalumid. Mõnel juhul leitakse leukemiide: lilla-tsüanootsed ümarad koosseisud, mis tõusevad naha pinnast kõrgemale. Palpatsiooniga avastatakse lümfisõlmede suurenemine (ebajärjekindel), hepato- ja splenomegaalia (vastuoluline). Neuroleukeemia tekkimise korral ilmnevad kesknärvisüsteemi ja ajukelme kahjustuse sümptomid: peavalud, iiveldus, oksendamine, letargia, positiivne Keringi sümptom, jäigad kaelalihased, närvide düsfunktsioon, parees. Neuroloogilisi ilminguid võib seostada hemorraagilise insuldiga, mis on hemorraagilise sündroomi ilming. Kirjeldatakse ägeda kõhu juhtumeid koos verejooksudega kõhuorganites.

Hemorraagiline sündroom on eriti iseloomulik ägedale promüelotsüütilisele leukeemiale.

Leukeemia immuunpuudulikkuse seisunditega on seotud mitmesugused nakkuslikud ilmingud, mis ulatuvad lokaalsetest infektsioonidest kuni raskete (kopsupõletik, sepsis). Kliinilised sündroomid esinevad erinevates kombinatsioonides.

Ägeda leukeemia ajal on:

1) I periood - haiguse või manifestatsiooni debüüt

2) II periood - remissioon

3) III periood - ägenemised

Täielik kliiniline ja laboratoorne remissioon vastab kliiniliste sümptomite raskusastme puudumisele, luuüdis ei leita teiste hematopoeetiliste mikroobide normaalses olekus rohkem kui 5% blastrakke ja vereloome ekstramedullaarsete fookuste puudumine. Ägeda leukeemia kordumine - enam kui 10% blastrakkude esinemine luuüdis või luuvälised luuüdi kahjustused.

Ägeda leukeemia diagnoosimiseks on vajalik kohustuslik laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud. Perifeerses veres (PBC) võib olla erinev aneemia. Valgevereliblede arv võib olla normaalne, madal või kõrge. Ägeda leukeemia iseloomulikku, ehkki mitte püsivat tunnust peetakse leukotsütoosiks ja plahvatusrakkude (blastide) ilmnemist üle 30%, ehkki see on püsiv märk. Trombotsüütide arv on normaalne, madal või kõrge. Luuüdi punktsioonis - müelogrammis - leitakse rohkem kui 30% blastrakkudest (30% "künnis"), granulotsütopoeesi, eriitropoeesi ja megakarüotsütopoeesi kitsenemine.

Ägeda leukeemia tüüpide ja alamtüüpide kontroll viiakse läbi

lisatehnikate abil.

Müeloidseid variante iseloomustavad blastrakkude positiivsed reaktsioonid müeloperoksidaasile

ShIK-reaktsioon glükogeenile difuusse tüüpi müeloidseeria rakkudes, lümfoidrakkudes - granuleeritud

Reaktsioon alfanaftüülterteraasile on monotsüütilistes rakkudes positiivne

Tsütogeneetilised uuringud näitavad ägeda leukeemia erinevaid kromosomaalseid häireid.

Vajaduse korral viiakse läbi immunoloogiline fenotüpiseerimine ägeda leukeemia variantide kindlakstegemiseks, kasutades monoklonaalsete antikehade komplekte, tuvastatakse hematopoeetiliste rakkude pinnal ja tsütoplasmas spetsiifilised antigeenid, rühmitatuna nn klastriteks.

Ravi.

Ägeda leukeemia ravi eesmärk on kasvajarakkude hävitamine ja normaalse vereloome taastamine. Ägeda leukeemia kahtlus on viide viivitamatule hematoloogi konsultatsioonile ja haiglasse paigutamisele spetsialiseeritud haiglas.

Ägeda leukeemia peamised ravimeetodid on:

Keemiaravi

· Kiiritusravi

Luuüdi ja tüvirakkude siirdamine

Tüsistuste ennetamine ja ravi

Täiendav ravi

Üldised meetmed on tagada range hügieeniline ja epideemiavastane režiim. Leukeemia juhtiv ravimeetod on praegu polühemoteraapia. Välja on töötatud erinevad ravirežiimid (protokollid). Ravi käigus eristatakse järgmisi etappe:

1. remissiooni esilekutsumine

2. remissiooni konsolideerimine

3. Neuroleukeemia ennetamine

4. ravi remissiooniks ja postinduktsioonravi

Esimene etapp - remissiooni esilekutsumine - on suunatud remissiooni saavutamisele. Remissiooni saavutamise korral lähevad nad teise etappi - remissiooni konsolideerimine (konsolideerimine), mille jaoks korratakse induktsiooniskeemi või kasutatakse agressiivsemaid skeeme.

Remissiooni perioodil kasutatakse pidevaid väikeste annustega reinduktsiooniskeeme. Leukeemiavastaste ravimite peamised rühmad:

2. antimetaboliidid: 6-merkaptopuriin, 6-tioguaniin, metotreksaat on tsüklospetsiifilised, konkureerivad metaboliitidega nukleiinhappe prekursoritega.

3. tsütosiin - arabinosiid (tsütosar) - antitsüstaboliit, blokeerib sünteesi

4. taime alkaloidid, antimütootilised ained - vinkristiin,

5. alküülivad ained - tsüklofosfamiid - mittetsüklospetsiifilised

6. nitrourea derivaadid - tsüklospetsiifilised, pärsivad kasvu

7. kasvajavastased antibiootikumid (daunorubiuiin, rubinomütsiin,

adrenomütsiin) - pärsivad leukeemiarakkude kasvu, pärssides DNA, RNA sünteesi.

8. ensüümid (L-aspiraginaas, etaposiid)

9. anrakinoiinid (mitoksantroon, amsakriin) - faasispetsiifilised.

Keemiaravi protsessis on oluline järgida annuse intensiivsuse põhimõtet (raviprotokolli nõuete range täitmine), kasutada selle efektiivsuse suurendamiseks kombineeritud tsütostaatikat..

Tsütostaatilise ravi protsessis on võimalik tsütostaatilise ravi tüsistuste tsütostaatilise haiguse areng. Niisiis, vinkristiinil on neurotoksiline toime, see põhjustab allergiat; rubomütsiinil on nefrotoksilisus. Tsütostaatilist haigust iseloomustab hematopoeesi üldine pärssimine, enteropaatia, hepatiidi, kardiomüopaatia, pneumopaatia ja kusihappekahjustuse teke neerude interstitsiumile. Seetõttu viiakse tsütostaatiline ravi läbi range kliinilise ja hematoloogilise kontrolli all..

Ägeda mitte-lümfoblastilise leukeemia üks tõhusamaid raviprogramme on režiim "7 + 3" (tsütarabiini igapäevane manustamine 7 päeva ja daunorubitsiini manustamine esimese 3 päeva jooksul).

Promüelotsütaarse leukeemia ravis on retinoehappe derivaadi tretioniini kasutamine, mis koos tsütostaatikumidega parandas prognoosi.

Kõigi raviprogrammide kohustuslik komponent on antipsühhootikumidega seotud profülaktika, mis seisneb kemoteraapia ravimite (metotreksant, tsütorabiin, deksametasoon) intratekaalses manustamises ja kolju röntgenkiirguses. Antipsühhootikumide profülaktika peaks algama kohe remissiooni esilekutsumise ajal.

Tüvirakkude luuüdi siirdamise küsimust vaadeldakse individuaalselt. On autoloogne siirdamine, kui patsiendi enda luuüdi korjatakse täieliku kliinilise ja hematoloogilise remissiooni perioodil, ja allogeenne siirdamine puhtalt ühilduvalt (paremini seotud) doonorilt. Vanusepiirangud on mitte vanemad kui 45-50 aastat, arvestatakse patsiendi somaatilist ja psühholoogilist seisundit. BMT on väga keeruline ja kallis operatsioon. BMT optimaalseks ajaks ONLL-is loetakse esimese kliinilise ja hematoloogilise remissiooni periood, ALL-is - ka teine ​​ja järgnevad remissioonid. Transplantaadi külvamise ja vereloome taastamise perioodil (esimesed 2-3 nädalat) on patsiendid nakkuse suhtes väga tundlikud, surmad on võimalikud kõigist ennetavatest meetmetest hoolimata. Teine tõsine BMT komplikatsioon on äge transplantaat-peremeesorganismi haigus, mida esineb 30% -l kõigist allogeense BMT juhtudest, suremus 50%. Abiravi peamisteks meetmeteks on infusioonravi - erütrotsüütide ja trombotsüütide massi ülekandmine, ainevahetushäirete korrigeerimine.

Leukeemia, nagu ka teiste kasvajate, esmane ennetamine pole täielikult välja töötatud. Tervislike eluviiside, suitsetamisest loobumise, ravimite ebamõistliku tarbimise piiramise ja potentsiaalselt kantserogeensete ainetega on aga kahtlemata positiivne väärtus..

Sekundaarne ennetus. Leukeemiaga patsiendid peaksid olema hematoloogi pideva järelevalve all. Patsiendile on vaja selgitada tsütostaatiliste ravimite võtmise vajadust, teavitada ravi võimalikest kõrvaltoimetest ja ebasoodsast prognoosist, kui ravist keeldutakse..

Rangelt sanitaar- ja hügieenirežiimi järgimine (käte pesemine, suuhügieen, puhas aluspesu ja voodipesu) aitab vältida nakkuslikke tüsistusi. On vaja piirata invasiivseid instrumentaalseid uuringuid, viia läbi suuõõne ennetav kanalisatsioon. Insolatsioon, fototeraapia, kokkupuude kõrgsagedusvooludega on välistatud. Remissiooni korral uuritakse 2 korda aastas üldist vereanalüüsi - 1 kord 2-3 kuu jooksul, üldist uriinianalüüsi 1 kord 3-6 kuu jooksul, bilirubiini, transaminaase, vereseerumi jääklämmastikku. Sisemine punktsioon üks kord 3-4 kuu jooksul. Kitsa spetsialisti uuring: ENT - 2 korda aastas, hambaarst - 2 korda aastas, silmaarst - 1 kord 3 kuu jooksul, neuropatoloog - vastavalt näidustustele.

Ägeda leukeemia prognoos on endiselt tõsine.

Krooniline müeloidleukeemia

Krooniline müelogeenne leukeemia (CML) on pahaloomuline müeloproliferatiivne haigus, mis on kloonilist laadi ja areneb müelopoeesi varajastest eelkäijatest, mille morfoloogiline substraat on peamiselt küpsed ja küpsed leukeemilised granulotsüüdid, peamiselt neutrofiilid.

KML levimus on üks 100 tuhande elaniku kohta aastas (umbes 700 uut juhtumit aastas). Tipp langeb 40–60-aastaselt; CML on lastel äärmiselt haruldane.

Ainus teadaolev eelsoodumuslik tegur on kiirgusega kokkupuude (seda tõendab KML juhtude sagenemine Hiroshimas ja Nagasakis pärast aatomipommi).

XMJI kliinilises käigus eristatakse kolme faasi: krooniline, progresseeruv (arenev ägenemine) ja terminaalne (lööklaine kriis).

Haiguse alguses on patsiendid mures mööduva halb enesetunne, nõrkus, higistamine. Hiljem arenevad kaebused kiiresti, varakult, keskpäeva suunas, väsimus, madal palavik, luuvalu, raskustunne vasakus ja paremas hüpohondris, südamepekslemine, rohke verejooks pärast hamba väljavõtmist või muid väiksemaid kirurgilisi sekkumisi.

Anamneesi kogumisel pööratakse tähelepanu patsiendi vanusele (patsientide keskmine vanus KML avastamise ajal on 45 aastat), kokkupuudet kantserogeensete kemikaalidega, kokkupuudet ioniseeriva kiirgusega; pärilik tegur. Sageli 1-2 aastat enne haiguse algust näitasid vereanalüüsid leukotsüütide valemi muutust vasakule, millel puudus ilmne põhjus.

Haiguse alguses on patsiendi seisund rahuldav, teadvus selge. Hiljem seisund halveneb. Nahk, nähtavad limaskestad on kahvatud, nahal on petehhiad, verevalumid, hematoomid. Haiguse algfaasis olevad lümfisõlmed ei ole suurenenud, hilisemates etappides on need tihedad ja valutud. Luud ja liigesed artriidi ja / või periostaalsete infiltraatide puudumisel ei muutu.

KML-i patsientidel on altid hingamisteede põletikulistele haigustele, kopsupõletiku arengule.

Mao ja soolte limaskestade ning submukoosa osalise leukeemoidse infiltratsiooni tagajärjel võib tuvastada valu kõhu palpatsioonil, kõhulahtisuse, röhitsemise ja söögiisu puudumise kaebused.

Kroonilist müeloidleukeemiat iseloomustab põrna ja maksa järsk tõus, mille palpeerimisel võib täheldada valu (müeloproliferatiivne sündroom).

Perifeerses veres leitakse järgmised muutused:

suur leukotsüütide sisaldus (30 - 400 • 10 9 / l), granulotsüüdid küpsemise kõikides etappides, jõuelemendid - kuni 10%;

erütrotsüütide ja hemoglobiini arv võib väheneda, erütrotsüütide morfoloogia on tavaliselt normaalne, mõnikord leitakse ebaküpseid erütrotsüüte;

võimalik trombotsüütide arvu suurenemine (300 - 6000 * 10 9 / l).

Luuüdis:

leukotsüütide tõttu suurenenud rakulikkus küpsemise erinevatel etappidel - müeloidne hüperplaasia;

erütrotsüütide prekursorite sisaldus on suhteliselt vähenenud;

megakarüotsüüte (trombotsüütide prekursoreid) on palju, kuid nende suurus on vähenenud.

KML diagnoosimisel, eriti haiguse algfaasis, on väga oluline Ph '(Philadelphia) kromosoomi tuvastamine luuüdis granulotsüütides, monotsüütides, erütro- ja megakarüotsüütides (pidage meeles CML-variantide ilma Ph-kromosoomita).

Keemiaravile resistentsuse tunnuste ilmnemine ja leukeemiarakkude krüoloogilise profiili muutus aitavad ette näha plahvatuskriisi lähenemist. Kliiniliselt ilmneb see etapp laviinilaadse sümptomite suurenemisega (aneemilised, hemorraagilised, müeloproliferatiivsed sündroomid). Haigus omandab surmaga lõppenud ägeda leukeemia tunnused. Verre leukotsütoosi taustal, nihkega vasakule blastideni, kuid ilma leukeemilise languseta, raske aneemia, trombotsütopeenia.

CML-i ravi määratakse haiguse staadiumi järgi. Kroonilise staadiumi kergete kliiniliste ja hematoloogiliste ilmingute korral on soovitatav korralik toitumine ja regulaarne ambulatoorne jälgimine. Leukotsütoosi esinemisel viiakse esmane supressioonravi läbi a-interferooni, hüdroksüuurea, müelosaani, müelobromooliga. Teatud tingimustel on võimalik luuüdi auto- või allogeenne siirdamine. Kiiritusravi võib määrata esmase ravina peamiselt juhtudel, kui splenomegaalia on peamine kliiniline sümptom..

Keemiaravi programme kasutatakse kaugelearenenud KML raviks. Blast-kriisravi viiakse läbi samade polühemoteraapia programmide abil kui ägeda müeloidleukeemia korral.

Krooniline lümfolekoos

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on neoplastiline protsess, mis toimub peamiselt luuüdis lümfopoeesi eellasrakkude kasvaja transformatsiooni tagajärjel.

Haiguse morfoloogiline substraat on rakud, mis väliselt sarnanevad küpsetele lümfotsüütidele.

CLL on aasta keskmise esinemissageduse poolest teisel kohal ägeda leukeemia järel. Enamasti haigestuvad üle 50-aastased, mehed haigestuvad kaks korda sagedamini kui naised. Lapsepõlves ja noorukieas on see haigus äärmiselt haruldane..

Enamik CLL-i juhtumeid on B-raku kujul. T-raku vorm moodustab umbes 5% kõigist CLL-i juhtudest. CLL on aeglaselt progresseeruv kasvaja. Luuüdi järk-järgult koloniseerides tõrjub kasvaja välja normaalsed vereloome rakud, mis viib lõpuks luuüdi vereloome puudulikkuse tekkeni. Lisaks täheldatakse CLL-is sageli autoimmuunseid tsütopeeniaid, mis on seotud hematopoeetiliste rakkude antikehade moodustumisega. KLL-i paistes lümfisõlmed on tavaliselt aeglased, kuid aja jooksul võivad paistes lümfisõlmed tihendada lähedalasuvaid elundeid ja talitlushäireid..

Kliinik

Mitu aastat võib haigus olla asümptomaatiline. Ainult lümfotsütoosi tuvastamine perifeerse vere rakulise koostise uurimisel võib arsti tähelepanu köita.

Lümfisõlmed kasvavad järk-järgult. Tavaliselt suurenevad kõigepealt emakakaela ja aksillaarsed lümfisõlmed. Seejärel võib protsess levida peaaegu igasse lümfisõlmede rühma..

Kasvaja massi suurenemisel tekivad paljudele neoplaasiatele ühised mittespetsiifilised nähtused: nõrkus, väsimus, kaalulangus, higistamine. Sageli on CLL-i patsientidel "lümfoproliferatiivne kolmkõla": motiveerimata sügelus, liigne higistamine, halb hammustustaluvus; verd imevad putukad.

KLL-ga patsiente iseloomustab suurenenud vastuvõtlikkus infektsioonidele. Nakkuslikud tüsistused on üks peamisi tegureid, mis halvendab patsientide elukvaliteeti, ja sageli piiravad CLL-iga patsientide eluiga just nakkuslikud tüsistused. Bakteriaalsed ained mõjutavad kõige sagedamini hingamissüsteemi ja kuseteid. Nii CLL-i kui ka. teiste pahaloomuliste B-rakkude kasvajate puhul on iseloomulik herpesviiruste põhjustatud infektsiooni lisamine. Herpeetilise infektsiooniga kaasneb sageli tugev valu sündroom, mis põhjustab patsiendile tõsiseid kannatusi.

Kasvajavastase immuunsuse defekt; on CLL-ga patsientide suurenenud kalduvus teise kasvaja tekkeks. Seetõttu nõuab KLL-ga patsientide kliiniline läbivaatus täiendava neoplaasia ilmnemise osas suuremat tähelepanu..

Perifeerse vere pilt CLL-is haiguse algstaadiumis on tavaliselt esindatud ainult lümfotsütoosiga. Lümfotsüütide absoluutne arv aja jooksul suureneb. Haiguse hilisemates staadiumides ilmneb normokroomne aneemia ja / või trombotsütopeenia. Autoimmuunse aneemia või trombotsütopeenia areng ilmneb perifeerses veres vastavate rakkude arvu kiire vähenemisega.

Nagu juba märgitud, kujuneb CLL-i esimene idee perifeerse vere koostise juhusliku uuringu põhjal. Samuti on diagnostilise otsingu lähtepunkt sageli suurenenud lümfisõlmede tuvastamine. Õigele diagnoosimisele lähenemist hõlbustab lümfadenopaatia ja perifeerse vere lümfotsütoosi kombinatsioon. Luuüdi morfoloogiline uurimine lahendab diagnostilise probleemi.

KLL diagnoosikriteeriumid on kahe funktsiooni kombinatsioon:

lümfotsüütide arv perifeerses veres on 15,0x10 9 / l või rohkem;

lümfotsüütide arv luuüdis on 40% või rohkem.

Andmete põhjal on võimalik eristada B- ja T-CLL-variante

kasvajarakkude immunofenotüpiseerimine.

CLL-i ajal on kolm etappi (Binet et al., 1981). Etapid tähistatakse tähtedega A, B ja C.

Aste. Aneemia ja trombotsütopeenia puuduvad (hemoglobiin on 100 g / l või rohkem; trombotsüütide arv on 100,0x10 9 / l või rohkem). Protsess hõlmab vähem kui kolme viiest tsoonist: maks, põrn, kael, kaenlaalused, kubemes. Lümfisõlmede ühepoolne või kahepoolne laienemine mis tahes kolmest viimasest tsoonist loetakse protsessi levikuks ühes tsoonis.

Etapp B. Aneemia ja trombotsütopeenia puuduvad. Protsess hõlmab kolme või enamat tsooni.

C. etapp. Aneemia (hemoglobiin alla 100 g / l) ja / või trombotsütopeenia (alla 100,0x107 l), olenemata protsessi levikust tsoonides.

Kõige sagedamini on vaja CLL-i eristada teistest leukeemiaga lümfoproliferatiivsetest haigustest (lümfoomidest). Leukeemia puudumisel on lümfoomihaigetel luuüdi puutumata ega erine rakulise koostise poolest normaalsest. Mõnel juhul võib luuüdis küpset rakulümfoomi põdevatel patsientidel olla reaktiivne lümfotsütoos, kuid viimane ei jõua CLL-i diagnostilisele tasemele. Keerulistel juhtudel ilmneb luuüdi histoloogilisel uurimisel kasvajarakkude kasvu olemus luuüdis, mis on omane ainult KLL-le ja mida ei leidu lümfoomides.

KLL-ga patsientide ravi sõltub haiguse staadiumist. A etapis ei vaja patsiendid spetsiaalset keemiaravi. Sel perioodil läbivad patsiendid reeglina nakkuslike komplikatsioonide ennetamise ja ravi ning muu sümptomaatilise ravi..

Keemiaravi alustamise näidustus on haiguse üleminek B staadiumisse või mis tahes järgmise sündmuse tekkimine:

Luuüdi puudulikkuse tunnused - aneemia, neutropeenia või trombotsütopeenia.

Autoimmuunse hemolüütilise aneemia või autoimmuunse trombotsütopeenia areng.

Splenomegapia olemasolu, mis põhjustab kliinilisi sümptomeid või millega kaasneb hüpersplenism.

Lümfisõlmede, naha või muu koe kaasamise sümptomid.

Tavaliselt kasutatakse sel perioodil klooributiiniga monoteraapiat annuses 0,1-0,2 mg / kg üks kord nädalas. Tuleb märkida, et ravimi annus ja manustamise sagedus sõltuvad sageli patsiendi individuaalsetest omadustest..

Autoimmuunsete protsesside väljaarendamise korral on soovitatav lisada glükokortikoidi.

C etapis viiakse läbi polühemoteraapia, mis hõlmab tavaliselt kolme ravimi kombinatsiooni - tsüklofosfamiid, vinkristiin ja prednisoloon.

KLL on üsna aeglane haigus. Patsientide eeldatav eluiga võib varieeruda vahemikus 1-2 aastat kuni 10-20 aastat.

Sõrmede papillaarsed mustrid on sportliku võimekuse marker: dermatoglüüfilised tunnused tekivad 3-5 raseduskuul, ei muutu elu jooksul.

Drenaažisüsteemi valimise üldtingimused: Drenaažisüsteem valitakse sõltuvalt kaitstava olemusest.

Muldkehade ja eesserva põikprofiilid: Linnapiirkondades kavandatakse pangakaitse tehnilisi ja majanduslikke nõudeid arvestades, kuid erilist tähtsust omab esteetiline.

Ühe sambaga puidust tugi ja nurgatugede tugevdamise viisid: õhuliinide tuged - konstruktsioonid, mis on ette nähtud juhtmete toetamiseks vajalikul kõrgusel maapinnast, vesi.

Leukeemia. Leukeemia klassifikatsioon

Leukeemia (kreeka keelest leukos - valge, osis - haigus) on blastomatoosset päritolu hematopoeetiliste organite süsteemne haigus, mida iseloomustab vereloome ja lümfoidkoe progresseeruv rakuhüperplaasia, patoloogiliselt muutunud elementide metaplastiline proliferatsioon parenhümaalsetes organites.

Leukeemia on hematopoeetilistest tüvirakkudest pärinev kasvaja, mille esmane kahjustus on luuüdis. Leukeemia põhineb kontrollimatul (piiramatul) rakkude proliferatsioonil, mille kahjustatud võime eristuda ja küpseda. Küpsemisvõime kaotanud leukeemiarakud võivad läbida palju suurema hulga jagunemistsükleid kui tavalised vererakud, mis loob leukeemiat iseloomustava tohutu rakumassi..

Seda haigust kirjeldas esmakordselt 1845. aastal kuulus saksa patoloog R. Virkhov ja seda nimetati leukeemiaks (leukeemia). Varsti tuvastati see haigus hobustel, lehmadel, sigadel, koertel, kassidel, lammastel ja kitsedel, kanadel. Mõiste "leukeemia" pärineb 1920. aastatest. asendati mõistega "leukeemia", kuna leukeemiaga ei kaasne alati blastomatoosset, hüperplastilist protsessi, on haiguse leukopeenilisi ja aleukeemilisi vorme.

Leukeemia avastati 29 kodu- ja metslooma liigil, sealhulgas lindudel ja kaladel. Kõige tavalisem leukeemia mõjutab veiseid, lambaid ja kanu..

Leukeemia klassifitseerimine toimub mitme põhimõtte alusel:

· Leukotsüütide arv perifeerses veres;

· Kasvajarakkude (leukeemiliste) rakkude diferentseerumise aste;

Leukeemiarakkude tsütogeneetilised omadused.

Leukeemiate klassifikatsioon sõltuvalt leukotsüütide arvust perifeerses veres.

Sõltuvalt leukotsüütide koguarvust vere mahuühikus on tavaks eristada järgmisi leukeemia tüüpe:

· Leukopeeniline, leukotsüütide arvuga alla 4x10 9 / l ja plahvatusohtlike, ebaküpsete leukeemiarakkude esinemisega;

· Aleukeemiline, mida iseloomustab teatud liiki loomadele iseloomulik normaalne leukotsüütide sisaldus;

· Subleukeemiline, leukotsüütide arvu suurenemisega 10x10 9 / l kuni 40x10 9 / l ja leukotsüütide blastvormide esinemisega;

Leukeemiline, kui leukotsüütide sisaldus on vahemikus (40-100) x10 9 / l, kuid see võib olla isegi üle 500x10 9 / l ning leitakse suur hulk granulotsüütide ja agranulotsüütide plahvatusvorme.

Leukeemia klassifitseerimine rakkude diferentseerumise astme järgi.

Patogeneetilise põhimõtte kohaselt jagunevad leukeemiad leukeemiarakkude morfoloogiliste omaduste põhjal ägedateks ja kroonilisteks. Äge leukeemia hõlmab kasvajaid, mille esivanemate hematopoeetiliste rakkude diferentseerumine on teatud küpsemise tasemel täielikult lõppenud; kasvaja substraat on II, ΙΙΙ ja IV klassi rakud vastavalt hematopoeesi kaasaegsele skeemile. Krooniliste leukeemiate rühma kuuluvad kasvajad, mille rakkude küpsemine on osaliselt hilinenud ja teatud küpsusastmega rakkude akumuleerumine.

Äge leukeemia. Haiguse laienenud staadiumis esinevat hematoloogilist pilti iseloomustab klassikaline kolmkõla:

· Leukotsüütide sisalduse muutus (leukotsüütide koguarv väheneb, suureneb või jääb normaalseks);

· Suure hulga blastrakkude esinemine veres;

· "Leukeemiline haigutav" (hiatus leukaemicus), kui perifeerses veres domineerivad blastrakud, on küpseid leukotsüüte väike protsent ja küpsemise vahepealseid vorme praktiliselt pole.

Juba haiguse varases staadiumis täheldatakse normokroomset aneemiat ja trombotsütopeeniat, mille areng on tingitud normaalse hematopoeesi pärssimisest, mis on tingitud tsütokiinide tootmisest leukeemilise klooni poolt, mis pärsivad normaalsete tüvirakkude paljunemist..

Erinevat tüüpi ägeda leukeemia korral kasvaja substraati moodustavaid lööklaine rakke on morfoloogiliselt raske eristada, kuid neid saab eristada ensüümide sisalduse erinevusel põhinevate tsütokeemiliste meetodite abil. Leukeemiarakkude tsütokeemiliste omaduste omaduste põhjal jagunevad ägedad (lihtsustatud) leukeemiad järgmisteks:

Valitud nosoloogilised vormid erinevad ka kliiniliste tunnuste poolest ja mis on eriti oluline, vastusena tsütostaatilisele ravimteraapiale..

Ägeda leukeemia lõplik diagnoos (eriti juhtudel, kui leukeemiarakud ei pääse perifeersesse verre) tuleks teha luuüdi punktsiooniuuringu põhjal. Sel juhul on peamiseks diagnostiliseks tunnuseks luuüdi monomorfne pilt, milles on ülekaalus sama tüüpi blastrakud. Viimaste morfoloogilised kriteeriumid on väga erinevad; nagu kõik kasvajarakud, on ka leukeemilised blastid ebatüüpilised, mida iseloomustab progresseeruv anaplaasia. Kui haigus progresseerub kasvaja progresseerumise tõttu ja tsütostaatilise ravi mõjul, võivad blastrakud oma morfoloogiat tundmatuseni muuta ja ensüümspetsiifilisuse kaotada..

Kroonilised leukeemiad Krooniliste leukeemiate mõnevõrra lihtsustatud klassifikatsiooni võib esitada järgmiselt:

Leukeemia patogenees

Leukeemia tekkimise mutatsioon-klonaalse teooria kohaselt põhjustab leukeemiafaktor (ioniseeriv kiirgus, keemiline aine, viirus jne) I-III klassi hematopoeesi ühe eelkäija mutatsiooni (DNA kahjustus, geneetilise koodi rikkumine). Selle tulemusel on teave rakkude jagunemise ja diferentseerumise kohta häiritud ning täheldatakse nende väljumist keha reguleerivate süsteemide juhtimisest. See viib teatud tüüpi rakkude ohjeldamatu paljunemiseni. Seega on kasvaja substraadiks olevad leukeemiarakud algselt muteerunud raku monoklonaalsed järglased ja säilitavad kõik selle olemuslikud omadused. Monoklonaalses staadiumis on kasvajarakud keemiaravi suhtes tundlikud.

Leukeemia klonaalse päritolu veenev kinnitus on enamikul kroonilise müeloidse leukeemiaga inimestel (80–90% juhtudest) ebanormaalse (lühenenud pika käsivarre) nn Philadelphia (Ph ') kromosoomi avastamine kõigis müeloidrakkudes, sealhulgas granulotsüütide, erütroidsete ja megakarüotsütaalsete mikroobide korral, välja arvatud T-lümfotsüüdid. See fakt on vaieldamatu tõend kroonilise müeloidse leukeemia päritolust ühest patoloogilisest kloonist, mille eellaseks on müelopoeesi pluripotentne tüvirakkude eellane (CFU-GEMM).

Leukeemia (kasvaja progresseerumise) arengu ajal ilmnevad kasvaja substraadi moodustavate rakkude kvalitatiivsed muutused nende geneetilise aparatuuri ebastabiilsuse tõttu. Raku geneetilise programmi muutus ühe või mitme omaduse järgi on tütrerakkude pärilik. Kasvaja progresseerumise suurenemine loob kõikidele tütarrakkudele ebavõrdsed tingimused. Mõned neist kohanevad paremini muutuvate tingimustega, nad paljunevad intensiivselt, andes järglastele edasi uusi omadusi. Leukeemiad transformeeruvad monoklonaalsetest polüklonaalseteks, domineerivad vähem diferentseerunud ja pahaloomulisemad rakulised elemendid.

Kasvaja progresseerumise käigus moodustub hemoblastooside atüüpism. Blastomatoossete rakkude (metaboolsete protsesside, energia, kasvu, struktuuri ja funktsionaalsuse) ja tavapäraselt toimivate rakkude vahel on olulisi erinevusi. Transformeeritud luuüdi hakkab intensiivselt tootma erineva küpsusastmega leukeemilisi rakke. Proliferatiivsete protsesside intensiivistumisel kasvab kasvajakoe mass, üha rohkem leukotsüüte, nende lööklaine, ebaküpseid vorme hakkab verre viskama. Suureneb granulotsüütiliste rakkude noorte vormide sisaldus - basofiilid, eosinofiilid ja eriti neutrofiilid, lümfoblastid, prolümfotsüüdid. Nende rakkude funktsionaalne aktiivsus on väärastunud või täielikult pärsitud koos kõigi järgnevate tagajärgedega.

Kasvajarakkude üksikud kloonid väljuvad organismi reguleerivate süsteemide kontrolli alt, muutuvad resistentseks käimasoleva tsütostaatilise ravi suhtes, metastaseeruvad elunditesse ja kudedesse, tavaliselt hematopoeesis mitte osaledes, moodustades ekstramedullaarse hematopoeesi fookused..

Lisamise kuupäev: 2018-04-15; vaated: 1375;

Ägeda leukeemia klassifikatsioon

1976. aastal pakkus rühm eksperte Prantsusmaalt, USA-st ja Suurbritanniast (FAB) välja ägedate leukeemiate klassifikatsiooni blastrakkude morfoloogiliste ja tsütokeemiliste omaduste põhjal..

Praegu tuleks immunofenotüüpide määramise ja tsütogeneetiliste uuringute tulemusi kasutada ka individuaalse prognoosi ja piisava ravi valiku määramiseks (intensiivistamine, müeloidi siirdamine või standardravi, mis hõlmab sageli pikaajalist säilitus kemoteraapiat)..

FAB-klassifikatsiooni järgi eristatakse vere ja luuüdi morfoloogilise uurimise ning tsütokeemiliste reaktsioonide põhjal 8 ägeda müeloidleukeemia (AML) (M0-M7) ja 3 tüüpi ägeda lümfoblastilise leukeemia (L1-L3) tüüpi. Praegu ei kasutata ALL-i FAB-klassifikatsiooni; AML-is kasutatakse peaaegu alati täiendavalt immunofenotüüpimist ja blastrakkude tsütogeneetilist uurimist.

Ägeda müeloidleukeemia klassifikatsioon

Äge leukeemia variant ja selle sagedusLuuüdi morfoloogia ja tsütokeemiaImmunofenotüüpGenotüüpKommentaarid
AML-MO, diferentseerimata äge müeloidleukeemia (AML) (5%)I tüübi plahvatused> 30%; tsütokeemiliselt negatiivsed blastidCD13,33,34; HLA-DR (+)-Väga halb prognoos
AML-M1, minimaalse küpsemisega AML (15%)I ja II tüüpi plahvatused> 90%; sudaani must või müeloperoksidaas (+); mõnikord on Aueri pulgad olemasCD13, 14, 15, 33, 34; HLA-DR (+)Mõnikord inv (3)inv (3) on seotud trombotsütoosiga
AML-M2, küpsemisega AML (25%)I, II ja III tüüpi blastid> 30% ja 30% blastidest ning ebanormaalsed promüelotsüüdid; palju Aueri pulgakesi, mõnikord klastritena; palju graanuleid; tsütokeemiliselt (+++)CD13, 33, 15, harvemini CD 34; HLA-DR (-)t (15; 17)Parim prognoos AML-i seas; retinoehape on efektiivne; suur sisepõlemismootorite oht; sagedamini noortel
OML-MZv (variant)> 30% blaste ja ebanormaalseid promüelotsüüte; graanuliteta promüelotsüüdid ja Aueri vardad; tsütokeemiliselt (+/-)Nagu ka M3 puhul, on CD2 (+)-Sarnane M3-ga; saab tõlgendada kui monotsüütilist ägedat leukeemiat
AML-M4, müelomonotsütaarne leukeemia (25%)Nagu M2 puhul, välja arvatud see, et monotsütaarsed rakud> 20% ja 5x109 / L monotsüüte; alfa-naftool (++)CD13, 14, 15, 33, 34; HLA-DR (+)-Monotsütaarne ja granulotsüütiline diferentseerumine; sageli ekstramedullaarsed kahjustused
AML-M4eo, müelomonotsütaarne leukeemia koos eosinofiiliagaEsinevad ebanormaalsed basofiilsed eosinofiilid; muidu sarnane M4-gaNagu ka M4 puhulinv (16), del (16)Hea prognoos; ekstramedullaarne kaasamine on tavaline
AML-M5 A, monotsütaarne leukeemia (5%)> 80% monotsüütilise liini rakkudest; > 80% monoblaste; alfa-naftool (+)CD13, 14, 33, 34; HLA-DR (+)11q23Kehv prognoos; sageli ekstramedullaarsed kahjustused
AML-M5 B, monotsütaarne leukeemia küpsemisega (5%)Sarnaselt M5 A-le, välja arvatud see, et 50% tuumarakkudest on erütroidsed; > 30% mitterütroidsetest rakkudest on blastid; PAS (+)CD13, 33, 41, 71, HLA-DR, glükoforiin ASageli del 5 ja 7Väga halb prognoos; areneb sageli müelodüsplastilistest sündroomidest ja eakatel patsientidel
AML-M7, megakarüoblastne leukeemia (10%)Mikromegakarüoblastid;
megakarüotsüütide fragmendid veres; müeloperoksidaas (-);
alfa-naftool ja PAS võivad olla (+)
CD41, 61 (sageli valepositiivsed)Mõnikord inv (3); t (3; 3); trisoomia 21Kehv prognoos; sageli fibroos; sageli eelneb M7-le MDS või müeloproliferatiivne haigus

Diferentsiaaldiagnoosimisel on kõige olulisem ägeda leukeemia lümfoidse või müeloidse kuuluvuse eraldamine, kuna AML-i ja ALL-iga patsientide ravimisel on olulisi erinevusi. Tulenevalt asjaolust, et kõigi AML-i morfoloogiliste tüüpide, välja arvatud APL, kaasaegsed teraapiaprogrammid on tavaliselt sarnased ja prognoos on tavaliselt halb, on ainult FAB-i klassifikatsiooni kasutamine kohatu..

Samuti tuleb meeles pidada, et mõnel patsiendil ei võimalda kvalifitseeritud laboriarstide poolt läbi viidud morfoloogilised ja tsütokeemilised uuringud OB-varianti kontrollida või annavad mõnedel patsientidel eksliku diagnoosi (perifeersete vere- ja luuüdi preparaatide uurimisel kinnitavad erinevad eksperdid diagnoosi mitte rohkem kui kui 80–90% juhtudest).

Nendel juhtudel on näidustatud blastrakkude immunofenotüpiseerimine. Lõpuks, praegu eristatakse tsütostaatilisi raviprogramme sõltuvalt immunoloogilisest variandist (peamiselt ALL-is) ja tsütogeneetiliste muutuste olemusest. Kõigil neil põhjustel tuleks vere ja luuüdi morfoloogilist ja tsütokeemilist uurimist enamikul juhtudel täiendada immunofenotüüpide määramise ja tsütogeneetiliste uuringutega..

Hematoloogia. ÄGE LEUKEEMIA: KLASSIFIKATSIOON, DIAGNOSTIKA JA RAVI

* Mõjutegur 2018. aastaks vastavalt RSCI-le

Ajakiri on kantud kõrgema atesteerimiskomisjoni eelretsenseeritud teaduspublikatsioonide nimekirja.

Loe uuest numbrist

Äge leukeemia on haigus, mis põhineb pahaloomuliste rakkude klooni moodustumisel, millel on ühine eellasrakk. Blastid imbuvad luuüdisse, tõrjudes järk-järgult välja normaalsed vereloome rakud, mis viib vereloome järsu supressioonini. Paljusid leukeemia tüüpe iseloomustab ka siseorganite blastiline infiltratsioon..

Äge leukeemia liigitatakse lümfoblastiliseks (ALL) ja müeloblastiliseks (AML). Usutakse, et ägeda leukeemia võib põhjustada järgmised tegurid:

  • tuvastamata (kõige sagedamini);
  • pärilik:
  1. Downi sündroom
  2. õitsemise sündroom
  3. Fanconi aneemia
  4. ataksia-telangiektaasia
  5. Klinefelteri sündroom
  6. osteogenesis imperfecta
  7. Wiskott-Aldrichi sündroom
  8. kaksikleukeemia
  • keemiline:
  1. benseen
  2. alküülivad ained (klorambutsiil, melfalaan)
  • kiirgusega kokkupuude
  • eelsoodumusega hematoloogilised häired (müelodüsplaasia, aplastiline aneemia)
  • HTLV-I viirused, mis põhjustavad T-rakulise leukeemia ja lümfoomi täiskasvanutel.

Viimastel aastakümnetel on ägeda leukeemia ravis tehtud märkimisväärseid edusamme. Viie aasta elulemus sõltub leukeemia tüübist ja patsientide vanusest:

  • KÕIK lastel - 65 - 75%;
  • KÕIK täiskasvanutel - 20 - 35%;
  • AML alla 55-aastastel patsientidel - 40-60%;
  • AML üle 55-aastastel patsientidel - 20%.

Klassifikatsioon

ALL ja AML erinevused põhinevad nimetatud leukeemia tüüpide morfoloogilistel, tsütokeemilistel ja immunoloogilistel omadustel. Leukeemia tüübi täpne kindlaksmääramine on teraapia ja prognoosi jaoks esmatähtis.
Nii ALL kui ka AML jagunevad omakorda mitmeks variandiks vastavalt FAB klassifikatsioonile (Prantsuse-Ameerika-Briti). Seega on ALL-il kolm varianti - L1, L2, L3 ja seitse AML-i varianti:

  • M0 - diferentseerimata AML;
  • M1 - müeloidne leukeemia ilma rakkude küpsemiseta;
  • M2 - müeloblastiline leukeemia rakkude mittetäieliku küpsemisega;
  • M3 - promüelotsütaarne leukeemia;
  • M4 - müelomonotsütaarne leukeemia;
  • M5 - monoblastiline leukeemia;
  • M6 - erütroleukeemia;
  • M7 - megakarüoblastne leukeemia.

Vastavalt ekspresseeritud antigeenidele jaguneb ALL T-rakkude ja B-rakkude tüüpideks, sealhulgas sõltuvalt küpsusastmest mitmeks alatüübiks (pre-T-rakk, T-rakk, varajane pre-B-rakk, pre-B-rakk, B-rakk). Morfoloogiliste ja immunofenotüüpsete variantide vahel puudub selge seos, välja arvatud see, et L3 morfoloogia on iseloomulik B-raku leukeemiale.
AML-i osas ei aita immunofenotüpiseerimine (st ekspresseeritud antigeenide määramine) alati M0 - M5 variantide eristamisel. Sel eesmärgil kasutatakse lisaks spetsiaalset tsütokeemilist värvimist. Erütroleukeemia (M6) ja megakarüoblastse leukeemia (M7) diagnoosimiseks piisab immunofenotüüpide määramisest.

Levimus

KÕIK esineb kõige sagedamini 2-10-aastaselt (tipp 3-4-aastaselt), siis haiguse levimus väheneb, kuid 40 aasta pärast on korduv tõus. KÕIK moodustavad umbes 85% lastel esinevast leukeemiast. AML on seevastu kõige levinum täiskasvanutel ja selle sagedus suureneb vanusega..

Kliinilised ilmingud

Leukeemia kliinilised ilmingud on põhjustatud luuüdi ja siseorganite lööklaine infiltratsioonist. Aneemia avaldub kahvatus, letargia, õhupuudus. Neutropeenia viib erinevate nakkuslike komplikatsioonideni. Trombotsütopeenia peamised ilmingud on hematoomide spontaanne moodustumine, verejooks ninast, emakast, süstekohtadest, igemetest. Iseloomulikud on ka luuvalu, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia. Võimalikud on hingamisraskused mediastiinumi masside olemasolu, munandite suurenemise ja meningeaalsete sümptomite tõttu. Kummide hüpertroofia esineb AML-is.

Patsiendi läbivaatus

Täielik vereanalüüs: on võimalik vähendada hemoglobiini taset ja trombotsüütide arvu; leukotsüütide sisaldus - vähem kui 1,0 • 10 9 / l kuni 200 • 10 9 / l, nende diferentseerumine on häiritud, esineb blaste.
Koagulogrammi saab muuta, eriti promüelotsütaarse leukeemia korral, kui blastrakkudes on prokoagulante sisaldavaid graanuleid.
Kõrge leukotsütoosiga biokeemiline vereanalüüs võib viidata neerupuudulikkusele.
Rindkere röntgenpildil avastatakse mediastiinumi massid, mis esinevad 70% -l T-rakulise leukeemiaga patsientidest.
Luuüdi punktsioon: hüpertsellulaarsus, milles on ülekaalus plahvatused.
Immunofenotüpiseerimine on lõplik meetod ALL ja AML eristamisel.
Tsütogeneetilised ja molekulaarsed uuringud võimaldavad tuvastada kromosomaalseid kõrvalekaldeid, näiteks Philadelphia kromosoom (9.-22. Kromosoomi osa translokatsiooni produkt; määrab halva prognoosi ALL-is).
Nimmepiirkonna punktsiooni kasutatakse kesknärvisüsteemi kahjustuste (neuroleukeemia) tuvastamiseks..

Kõik leukeemia kahtlusega või kindlaks tehtud patsiendid tuleks võimalikult kiiresti suunata erihaiglatesse uuringutele ja ravile.
Toetav ravi hõlmab trombotsüütide, erütrotsüütide, värskelt külmutatud plasma transfusiooni, nakkuslike komplikatsioonide antibiootikumravi.

TeguridKÕIKAML
VanusAlla 1 aasta või üle 10 aastaÜle 60 aasta
KorrusMeesMees või naine
LeukotsütoosÜle 50 • 10 9 / lÜle 50 • 10 9 / l
KNS kahjustusedPlahvatused CSF-isPlahvatused CSF-is
RemissioonPärast induktsioonravi ei saavutataÜle 20% blastidest luuüdis pärast esimest ravikuuri
TsütogeneetikaPhiladelphia kromosoom5 või 7 kromosoomi deletsioonid või monosoomia; mitmekordsed kromosomaalsed kõrvalekalded


Keemiaravi eesmärk on tekitada remissioon (vähem kui 5% blastidest luuüdis) ja sellele järgnev blastrakkude jääkide elimineerimine konsolideerimisravi abil. Keemiaravi häirib pahaloomuliste rakkude jagunemisvõimet ning kahe või kolme ravimi kombinatsioon suurendab ravi efektiivsust ja vähendab riski plahvatuskindluse tekkeks ravile. Neuroleukeemia ennetamiseks ja raviks kasutatakse endolumbaarset metotreksaati ja kolju kiiritamist..
Luuüdi siirdamine (BMT). Allogeenset BMT-d saab kasutada halva prognoosi korral ALL-is, AML-is esimese remissiooni korral, leukeemia ägenemiste korral. Ühilduvate doonorite nappuse tõttu pole see võimalus siiski kõigile patsientidele kättesaadav..
Ägeda leukeemia korral halva prognoosi põhjustavad tegurid on toodud tabelis.

Teraapia toksilisus

Varajase toksilisuse hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, mukosiit, juuste väljalangemine, neuropaatia, maksa- ja neerupuudulikkus, hematopoeesi tugev pärssimine.
Hiline toksilisus võib avalduda erinevate elundite kahjustustes:

  • süda - arütmiad, kardiomüopaatia;
  • kopsud - fibroos;
  • endokriinsüsteem - kasvu aeglustumine, hüpotüreoidism, viljatus;
  • neer - vähenenud glomerulaarfiltratsioon;
  • psüühika - emotsionaalsed ja intellektuaalsed häired;
  • sekundaarsed kasvajad;
  • katarakt.

Kõiki ägeda leukeemiaga patsiente tuleb pärast ravi lõppu jälgida vähemalt 10 aastat. Erilist tähelepanu vajavad sellised probleemid nagu laste kasvupeetus ja endokriinsed häired..

Liesner RJ, Goldstone AH. Ägedad leukeemiad. BMJ 1997; 314: 733-6.

Lisateavet Diabeet